Per un ghjornu di decenniadi, hè stata dumèstia virtùe chì u colesterulu HDL hè u "colpu di bonu" di colesterol, perchè i più alte di i livelli di l'HDL i più bassu u riservu cardiacu, è quellu chì elevate i livelli di colesterol HDL hè una idea bona. Ma i risultati di disappegnu da parechji prucessi clinichi recenti chjamàvanu stu dogma in quistione.
Perchè l'HDL hè cunsideratu "Bonu"
U colesterulu HDL hè pensatu à scour u colesterulu sopra da i muri di i vini sanguinari, sguardo da quandu pò cuntribuisce à l' aterosclerose .
Inoltre, in studienti epidemiulogichi nantu à 100 000 individuu, e persone chì i nivuli di colesterol HDL sò sottu à 40 mg / dL avianu un risichu cardiacu sustinibiliu più altu di quelli chì anu più altitudini HDL. Questu hè u casu ancu quandu u colesterulu LDL ("bad" di colesterol) sò boni. I nivuli Oltre HDL sò stati ancu associati cun risque di risorse di i cani di pene è u pulmonu.
Da sti studi veni a crede chì adopranu i passi per incrementà i livelli di HDL hè una bona idea. Questa hè a chjamata ipotesi HDL: quandu u più altu di i livelli di l'HDL, più bassa u riservatu cardiacu.
Cumu pò esse ellu Livelli di HDL?
Li livelli di HDL pari seranu influinzati assai da una mistura di fatturi genetica è ambientale. I donne tendenu à teni nivuli di HDL più altu ch'è d'omi (da una media di 10 mg / dL).
E persone chì sò overweight, sedentariu, o pussedenu diabetes o sindrome metabolicu tendenu avè teniti nivuli di HDL.
L'alkoholismu apparissi à aumentà l'HDL per una quantità valore; i grasi trans à a dieta diminuiscenu.
Drogini chjamati in rettitù di u colesterolu LDL anu effetti minimu spresse nantu à i livelli di HDL. Statins , i medicini più ridificanti di reduzzione di colesterol, aumentanu l'HDL solu minimamente.
Fibrati è niacin aumentanu l'HDL per un cantu moderatu.
Per a maiò parte, perchè ùn sò micca drogherie chì cunducinu credibile un crescita acuminata in HDL, i raccolta di l'aumentu di u colesterulu HDL anu sviluppatu centru di cuntrollanu u pesu è acquistatu assai esercizii, cun un prufittu di riti dietetici in ghjinirali.
Pieghe l'acqua nantu à l'Hypothesis HDL
Perchè i crescenu i niveli di HDL hè pensatu per esse una cosa benigna, è perchè ùn ci hè micca una manera fàciuta o affidate di fà, di fà e droghe chì sustenechendu i nivuli di HDL hà diventatu un scopu principe per parechje cumpagni farmaceutichi. E veramente, parechji di questi drogas anu sviluppatu è anu purtatu à prucessi clinichi per prova di a so safety è efficacità.
So far, stu studienti anu decegliatu, per dì u minimu. U primu prucessu primu (cuncluitu in u 2006) cù a prima droga di l'inhibitore CETP, torcetrapib (da Pfizer), ùn solu ùn falla micca a dimostrazione di risicamentu quandu HDL hè statu aumentatu, ma inveci mudificate un risultu di u risultu cardiovascular. Un altru studiu cù l'altru inibituri CETP - dalcetrapib (da Roche) - hè stata postu in mai di u 2012 per mancanza di efficace. I dui di e mediate cunziate anu aumentatu significativamente l 'livelli di HDL, ma fendu micca avè micca un beneficu clinicu.
Un altru studiu cuncepimentu (AIM-HIGH) hè publicatu in u 2011, valutendu u beneficu di aghjunghje niacina (per incrementà i livelli di HDL) per a terza statina. Stu studiu ùn solu ùn hà micca fattu mostra di qualcosa di l'aumentu di i livelli di HDL cù niacina ma ancu prughjettà chì u risicu di l' infezzione hè aghjuntu cù i niacin.
Infine, una storia chì prisenta in Lancet in u 2012 analizò u beneficu potenziale di avè una di e varianti varianti genetichi chì aumentanu i niveli di l'HDL. I circherosi ùn anu pussibule di vede chì e persone chì anu pussidutu tali varianti ùn anu vistu qualcosa di riduzzione in risichu cardiacu
I risultati di sti studi anu tutti (ancu i scientisti chì anu dedicatu a so furmazione à a ricerca HDL) dubbienzia chì l'ipotesi HDL hè precisa.
Una nova i HDL Hypothesis
À listessu minimu, pare chì l'ipotesi HDL simplici (chì l'altri livelli di "colesterol HDL" hè invariabilamenti un bonu) hè statu disproven. Quandu u colesterulu HDL hè stata aduprata cù u CETP, da niacin, o da parechji varianti genetichi, ùn hè statu pruvatu nuddu beneficiu.
I busteri di HDL sò in u prucessu di riviseghjante e so ipotesi HDL simplici. Ci hè chì avemu duveremu "colesterol HDL", invechjenu immurà parechji tipi di particuli. Notably, ci sò particelli HDL grandi è picculi, chì rapprisente e diverse fasi di u metabolismu HDL.
I picculi particelli HDL sò u lipomintariu ApoA-1 , senza assai colesterol. Cusì, i picculi particulate HDL ponu esse cose cum'è lipoproteini "vazio", chì sò in modu per sguassà u colesterulu à u cummerciu da i tessuti. In cuntrastu, i particelli HDL sò largamente di colesterol. Sò particelli ùn anu fattu u so travagliu scavengeris, è aspetta à esse rimettutu da u fegato.
Sottu issu capiscenu di u novu entendre, aumentu u nùmeru di particles HDL à grandi nivuli di HDL di u sangue, ma ùn hà micca bisognu di a nostra "capacità di scollatura di u colesterolu". In ogni modu, l'aumentu di i picculi particulate HDL avissimu migliurà a rimettare di u colesterol sopra da u sangue i muri di i battelli.
In sustegnu di sta ipistesi rivisita hè u fattu chì l'inibituri CETP (i medicini chì fallenu in prucessi clinichi) parvenutanu perlevà un incrementu in particles HDL grandi, è micca i picculi.
New Target for HDL Therapy
A nova ipotazione di HDL puntanu a necessità di aumentà e piccula particulate HDL.
À questu forma, i formi sintetici di ApoA-1 sò stati sviluppati è pruvati in l'omu. Stu approcciu, sfurtunatamenti, deve una infuzione intravenosa di l'ApoA-1 - cusì hè diretta à e prublema aguda, cum'è u sindromu coronariu agutu . I primi studi sò stati bramante, è i prucessi umani sò persistenti.
Inoltre, una droga sperimentale (rimèttu finu à u RVX-208 - Resverlogix) hè statu sviluppatu chì aumenta a pruduzzioni propria di u corpu di ApoA-1. Questa medica oral hè ancu esse pruvata à prucessi umani.
Inoltre, u travagliu hè fattu per creà droghe chì stimulanu ABCA1, l'enzyme in tessuti chì favurizeghja u trasferimentu di u colesterolu à particulate HDL.
Cusì, i circhuli attornu a so attenza per truvà modi per aghjustà, o migliurà a funzione di, i picculi particulate HDL chì (sottu a nova ipotesi) sò rispunsabili di riduzzione di risichu cardinali.
In stu momentu
Mentre chì aspittavammi à i scientisti per sdrughjarà tuttu quì, è di sviluppà è pruvà testi novi approccione per l' aumentu di u "bughju bellu" di HDL , pudemu sempre cuntinuà aduprà e cose chì sapemu chì anu aumentà u cholesterol HDL è reduzanu u nostru risichu cardinali . Tutti sti cosi sò raghjone, sicura è efficace.
> Sources:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL di u colesterulu è risicu d'infartamentu di miocardi: Un studiu di randomizazione Mendelianu. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche aghjunghjia nantu à studiu di Fase III di dalcetrapib [libra di stampa]. 12 di maghju 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Naziunà è statina di terapia di cumportamentu per a regressioni d'atherosclérosis è di prevenzioni di ezioni di e malatie cardiovascular. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. U colesterol ester transferenza inhibitore di proteina torcetrapib è a toxicità off-target. Un aghjustatu aghjustatu di u Canotagliu Aseptercleroticu di Avaliazione di Ubligatoriu per Imaging cun una nova prucessor di CETP Inhibituri (RADIANCE). Circulazione 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.