TÈDITURIURIENTI CON SÈRIES VARIANTES E GRAZITÀ
A malatia di Gaucher hè un disordine geneticu chì un tipu di sustanza grassa, cunnisciuta com'è lipidi, cumincià à accumulà in i celluli è l'organi di u corpu. A malatia hè carattarizata da anèmia, faciulana faciliata, spiunatorii, disturbi neurològgii è l'enlargement di u fianu è spleen.
A malatia di Gaucher hè classificatu com'è un disorder autosomal recessivu, chì significa chì hè una cundizione hereditaria da i so genitori.
Hè fattu per una mutazione di u genu GBA chì hè chjamatu di quale ci hè più di 380 variazioni diffirenti. Sicondu i tipi di mutazioni ereditati, a ghjente pò essa cuncolazione di una diversa forma di a malatia.
Dui i trè formi cchiù cumuni (tipu 1, tipu 2 è tipu 3), sintomi pò varandate da un ligu è manighjatu à a vita amenificante. L'expectativa di vita hè ancu impurtata, particularmente in personi cù e formule rarer di a malatia.
A malatia di Gaucher afecta una di tutti i 40 000 nascita in i Stati Uniti, secondu e statistiche da a Fundazioni Naziunale Naziunale di Rockville, Maryland. Approximativamente unu di cada 100 persone cresce chì hè un trasportatore di a mutazione GBA. Frà i Ghjudei Ashkenazi, u numiru hè vicinu à unu di tutti i 15.
Cumu a malatie curanu a malatia
U genu GBA facilite indicazione per fà un tipu d'enzyme chjamatu beta-glucocerebrosidase. Questu hè l'enzima rispunsevuli di scundizà un tipu di lipidi cunnisciutu cum'è glucocerebrosidi.
In i persone cù a malatia di Gaucher, a beta-glucocerebrosidase ùn cume funzioni cum'è averebbe. Sì senza u mezzu per disgrazzià i lipidi, i nivuli accuminu in i celuli, causannu infjammazione è interferiscenu cù a funzione di a funzioni cellulare normale.
L'accumulazione di lipidi in i macrogghi di macròfagiu (u so rolu hè questu libru à u corpu di rilevvi) ci allora di sviluppà un apparenza di "arrugato" chì i patoghi di riferenu cum'è "Cellule Gaucher".
I caratteristiche di a malatìa pò varià da i tipi di cellula implicati:
- L'accumulazione di lipidi in a manna di u bernardus, u fianu, spleen, i pulmoni è l'altri ori pò causà una reduccioni di u sangue di u sangue di sangue ( pastictopenia ), un fegatu è spleen inchatu, è infiltrativu pulmonale.
- I Cumulus Gaucher accumuli in a medula di l'uberu pò purtà à l'adelinuazione di l'esterna di l'ossu, l'infatu di lesioni è a densità di l'osteria ( osteopenia ).
- A disruption of the cellular balance in a capa epiderme di a pelle pò esse rimbursà in cambiamenti visibili à u culore di a pelle è a texture.
- L'accumulazione di lipidi in i centru di u centru nerviu perifferenti pò causà danni à l'insulazioni di a coperazione di cèl·lula nerviosa (mulinela) è di i celi di l'autore.
Tipi di Gaucher Disease
A malatia di Gaucher hè generale in unu di trè tippi. Doppu à l'àmplia diversità di mutazioni GBA, a gravità è u cursu di a malatia pò varià enormamente in ogni tipu. I tipi sò definiti cum'è:
- A malatia di Gaucher 1 (cunnisciuta ancu a malatia non-neuropathic Gaucher) hè u tipu più cumuni, cuntendu à u 95% di tutti i casi. I sintomi sò stati cumpariscenu in a ghjuventù curretta è principamente in u liver, spleen e bone. U cereu è u sistema nervu ùn sò micca manifestamentu affettivu.
- A malatia di Gaucher 2 (cunnisciuta ancu a malatia neuropathica aguda di Gaucher) afecta à unu di ogni 100 000 beatu cù sintomi avè principiatu in i primi sei misi di nascita. Hè rigiunatu diversi sistemi di l'organi, cumpresu u sistema nervuu, è spessu causali à morte davanti à l'età di dui. Perchè e so poviri sò cusì ghjovani, ùn anu micca per surveghjanu longu solu per sviluppà anormalità di l'ughjettu.
- A malatia di Gaucher 3 (cunnisciuta ancu a malatia neuropathica Gaucher cròcia) si prisenta in una di ogni 100 000 nascita è pò esse sviluppatu in ogni u tempu da a zitella à l'adultu. Hè cunsideratu una forma di forma lenta, muvesta di u tipu 2. E persone cun u tipu 3 sò normalment viaghjanu in e so adolescenza o prima adulthood.
Sintomi
I sintomi di a malatia di Gaucher pò varià, ma quasi sempri avè qualchì livellu di sangue, spleen, o implicazione liver. Frà i sintomi più cumuni:
- Fatigue da anèmia
- Fà un bruising per un cunsigliu di pleittamenti
- Distrubitu di l'abdomen causa di un fegatu e spleen inchatu
- U culore di pilu marrone-marron
- Secure, pelle fugliale ( ictiose )
- Dolore di u pede, u dolore articular, i fractures di l'osta, è l' ostia
I sintomi neurologichi sò tipificamenti in u tipu 2 è a malatia di tip 3 ma pò ancu esse in u tipu 1. Cumu include:
- Tipu 1: incarnate u cognaci è sensu d'oliu
- Tipu 2: seizures , spasticità , apnea è ritardo mentale
- Tipu 3: Triciclo di musculus, convulsiones, dimenzja è movimenti d'ochji vuluntarii
E persone cù a malatia di Gaucher anu ancu avè un risultatu elevatu di u melioma (un cancellu di caghjuli di u plasma in a medula d'ose) è a malatia di Parkinson (chì hè ancu in relazione a mutazioni genetica GBA).
Riscimentu Geneticu
Cumu cù qualsiasi disordine autosomal recessive, Gaucher si dici chì dui genitori chì ùn anu micca a malatia ogni cuntribuiscenu un gen ricessu à i so ferri. I parechji sò cunsiderati "carriers" perchè elli anu una copia dominante (nurmale) di u genu è una copia recessiva (mutazione) di u genu. Hè solu quandu una persona hà dui genessi ricessivi chì Gaucher pò accade.
Se i dui parenti sò vende, u risicu di u zitellu di guidà Gaucher hè a seguita:
- 25 percentuale pussibbili di l'eredi parechji ghjente recessivi (affettati)
- 50 percent chance d'un genus dominante è un gene recessivu (carrière)
- 25 percentualità di ottene dui geni dominanti (micca affettivu)
Genetica pò definisce u riscu di una persona per avè un zitellu cù a malatia di Gaucher. Questu hè particularmente cusì à i Ghjudei Ashkenazi chì u risicu di Gaucher hè 100 volte più grande chì quellu di a populazione generale.
U disordini autossomuli sò largamente difinuti da e so "piscatorii fundatorii" in quale una malatìa eredita hè stata rimesa à un ancestru cumuni. A causa di a mancanza di diversità genetica di questi gruppi, certi mutazioni sò passati più faciuli à prupietà, è resultanti à i più altimi di malatie autosomali.
A mutazione chì impugna à i Ghjudei Ashkenazi hè assuciata à u tipu 2 è pò esse tracciata finu à l'epuca medievale.
In u stessu modellu, u tipu 3 hè vistu principarmenti in i persone da a regione Norrbotten di Suèghjia è hè tracciatu à un fundatore solu chì ghjùnsenu in u Sudu sittintensiali o prima di u XVI secolo.
Diagnostu
I sospettati da avè a malatia di Gaucher seranu teste per verificà u nivellu di beta-glucocerebrosidase in u so sangue. I nivaghji sottu u 15% di u normale, cumune cù sintomi clinichi, sò normalment boni per rinfurzà u diagnosticu. Se ci hè un dubte, una prova genetica pò esse usata per identificà a mutazione GBA.
U duttore metterà ancu pruposti per valutà u danu à l'osse, spleen, o liver. Chistu pò esse prughjetti di funziu di u fiocciu , una scorza di radioloometria di radiolo razione di u -XR (DEXA) per medità di densità di u hezur, o una scanning di resonance magnetiche (MRI) per evaluà a cundizione di u fianu, spleen o mudullone.
Opzioni di trattamentu
Se una persona hà a malatia di Gaucher, tipu 1 o di tipu 3, trattamentu includia terapia di sustitutu enzimi (ERT). Questu involutia a distribuzione di beta-glucocerebrosidase sintetica per un gucci vettu.
A Food and Drug Administration (FDA) hà apruvatu trè medicini di stu usu:
- Cerezyme (imiglucerase)
- Elelyso (taliglucerase)
- Vpriv (velaglucerase)
Mentri ERT hè efficace à diminuinu u diminuitu di u fianu è di u bile, reduciu l'anormalità di u scheziu, è riversate l'altri sintomi di a malatia, hè summamente costu (più di $ 200,000 annu). Hè ancu minùscule di travaglià a barrera di u sangue-crescente , chì significheghja ùn pò esse efficace à u trattatu di malati severi chì ani crescenu.
Inoltre, perchè Gaucher hè una malatia rarevule, nunda ùn hè sicura chì a dosa hè necessariu per ottene u risultatu ottimu senza regula di a malatia.
In più di ERT, dui mediatevuli urale anu ancu appruvatu da a FDA per impedisce a produzzione di lipidi in i persone cù u malatie 1 Gaucher:
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Sfortunatamente, ùn hè micca trattamentu effettuali per a malatia di Gaucher 2. U sforziu saria centru annantu à gestisce i sintomi di a malatia è avaristi generalmente l'usu d'antibiotici, medizzionità anti-convulsioni, respirazione assistita è i tubi d'alimentazione .
Prugetta Genetica
Perchè a malatia di Gaucher hè un disordine ricessivu chì passava da i genitori di i frutti, a maiò parte adulti ùn sò micca bè chì sò cumpurtamentu perchè ùn anu micca a malatia.
Sì appartene à un gruppu d'altru risichtu o avete una storia di a famiglia di a malatia di Gaucher, pudete vulerà passà a cesta genetica per l'identità di u situ di u trasportatore. In ogni casu, u testu pò identificà solu e l'ottu mutazioni di u GBA chì anu più generale è pò esse limità in quale ellu puderete esse di u vostru risicu propiu.
I Cumpari cù risicu cunuscenu o sospettatu pò optà ancu di pruduzzioni genetichi realizatu durante a gravazione extruennu cungu talpinu cù una amniocentesi o vilima coriònica (CVS). Se se preoccupa un cuntrastu di Gaucher, un scrutiny più cumpletu pò esse realizatu per identificà megliu u tipu.
Se u risultatu pusitivu hè tornatu, hè impurtante di parlà cun un mèdic especialista per capiscì à ciò di u diagnosticu significatu è ciò chì e vostre opcions sò. Ùn ci hè micca sceltu ghjustu o sbagliatu, solu i pirsunali chì duvere è u to cumpagnu sò ogni dirittu à a cunfidenziale è u rispettu.
> Sources:
> Campbell, T. e Choy, R. "A malatia di Gaucher è i sinucutinopia: refining the relationship". Orphanet J Dis Rare. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> Nagral, A. "Gaucher Disease". J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> National Gaucher Foundation. "Ciò chì hè a malatia di Gaucher?" Rockville, Maryland.
> Istituti Naziunali di Salute. "A malatia di Gaucher". Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; aghjurnatu u 30 di jinnaru 2018.