EML4-ALK in u Cancun Pulmonariu è u Role di Crizotinib
Se u vostru duttore hà dettu chì avete una reordenata ALK o copertu puliticu puliticu ALK, pudete sentate cum'è sì un paese chì parleva una lingua straniera senza l'intresu. Ciò chì hè esse da ALK, quantu cumuni hè a reordenata ALK, è cumu si tratta cù u cancianu puliticu ALK-positiu?
Definizione di una mututa ALK
A riarranzione d'ALK hè una anormalità in un genu chì pò esse in i celluli di cancer, cum'è e cellule di u cancer.
Comu scuperta rapidamente, i genesi sò e parte di i cromusomi in u nostru ADN chì codice per cose cum'è u nostru culore di u ochju è u colore di capelli. Sò ancu u pianu priudu chì codici per i pruteanu chì curanu i prublemi chì mantene e nostre corpi senza cessationu o cume i cèl·loli di dividinu è crescenu.
I canti di u cancer sunnu caghjuli chì anu sottuponatu diverse mutazioni genetica-cambiamenti in genesi-in u prucessu di diventà cèl·loli di cancer. Comu l'omu, ogni cancellu hè diversu è porta varii mutivi è i cambiamenti genetichi. Questi genes mutati à u codice per a prutezione chì sò anormali è eseguunu funziunamenti anormali-cum'è per impegnà u crescenu di un cancru.
Scopra in u 2007, una mutazione ALK hè una mutazione in un gen chiamatu ALK (linfoma anaplastica kinase.) Per esse più precisione, sta mutazione hè attu un riarranzione genu-una fusione di dui genes coñecidos como ALK e EML4 (echinoderm microtubule-protein associate cum'è 4.) Stu genu anormale (un gen di fusion) cumpriu cuncrizzioni di una prutetta anormali chjamata tyrosine kinasa (ci sò assai tippi di trisina kinase).
Cinisi di tirosina sò l'enzimi (proteini) chì attenu messageri chimichi, mandonu signalazioni à u centru di crescita di i cunguli chì dicenu à quella cellula per dividisce è multiplica. Simplisticamente, tinequinasa kinase "impida" o ditta un crescenu di u cancer (mutazioni cum'è u geniu di fusione EML4-ALK sò cunnisciuti com'è "mutazione di u mutore").
A parti interessanti di questa scuperta è quella ora cume cancers pò trattatu cù tinecirine inhibitorii de quinasa, droppini chì bloquanu trisina kinase (in questu casu a fusion protein EML4-ALK) è impediscenu u crescenu di u cangeru per ubligatoriu i signali chì dicenu à a cellula di dividinu. Per essenzalmentu cuntrollu u cambiamentu di u canciu di "canapi", i medicazione hà migliore a vita di certi persone chì vanu cù u cancianu chì anu mutazioni ALK.
Certi parsoni sò cunfurmati cù una altra mutazione chì si trovanu in certi persone cù un cancellu di pulmunitariu micca petite chjamatu chjamatu mutazione EGFR . A sta mutazione rinfigurata dinò a furmazione di prutezioni anurisamichi di trisina kinase, è l'inzirparaturu di a tirosina kinase EGFR Trisceva (erlotinib) hà allargatu a vita di assai persone cù u cancer di pulmone chì anu un tumore posittivu per sta mutazione.
I articuli seguenti anu più infurmazioni nantu à u rolu di mutazione in i celi di cancer:
Ciò chì hè ALK-Positive Lung Cancer?
U canuscimentu di ALK pulmunale puliticu si riferisce à e persone chì anu un cancellu di pulmuniu chì prova i pusitivi per una mutazione ALK (u genu di fusion EML4-ALK). Questa mutazione hè prisenti à trè o cinqui per centu di e persone cù u cancellu di pulmunitariu micca urgeuse . Ci hè chjucu cum'è un pocu nùmmuru di u primu sguardu, ma cunzidennu u gran numaru di persone diagnusticatu cù u cancer di pulmunale annu annu in i Stati Uniti (cunsiderate più di 200 000 in u 2017), quellu nùmmaru hè veramente assai grande.
Sò ALK Richettamenti Solu Solu in Cungressu Pulmonu?
Stu genu di fusione EML4-ALK hè ancu listatu in parechji persone cun neuroblastoma è limplapi anaplastichi di cilesti .
Mutazioni chì chjamanu in Persi cù Cancer
Un puntu cunfortu è impurtante hè chì u geniu di fusion EML4-ALK ùn hè micca una mutazione hereditaria cum'è a mututa BRCA1 è BRCA2 in certi persone cù u cane di cumbè (è certi canceri). E persone chì anu un cancellu pulmonariu positivu per u EML4 U genu di fusion di l'ALC era micca natu cù i celu chì avianu questa mutazione è ùn eranu micca a tendenza à avè sta mutazione da i so genitori. Invece, hè una mutante acquistata chì si sviluppa in certi crescenu di i cèl·loli com'è una parte di u sviluppu di u cancer.
Diagnostu
A mutazione ALK hè diagnosticata da prufiliativi molecularu di una mostra di u tumore. Hè impurtante di fà questa prova chì un prupiziu adattu di tissutu da una lungia di lunga o di cirugia di u cancer di pulmone hè acquistatu. I ricerchi anu ancu cercanu modi per determinar si una mutazione ALK hè prisente prima di prucessione genetica hè fatta, o puderà sustituverà a prova genetica. Uni pochi cose chì suggerenu una mutazione ALK pò esse presentu include:
- Sangue - Una prova chjamata CEA (antigen carcinoembrionicu) tende a essiri negativu in i persone cù mutazioni ALK.
- Radiologia - In un studiu, u tumore posittivu per ALK era solidu è ùn avianu micca qualcosa cosa chjamata apparicchi di u vitru. A cuntrastu, u 50% di quelli chì anu micca a mutazione anu studii di radiologii cun un appartamentu chjappi.
À questu tempu, però, u prufilamentu molekulari (prucessi genetichi) resta a bestesta è hè u standard di cura.
Quale sia pussibule per avè una mutation ALK?
I tipi di mutazioni presentanu in i cancelli in u pulmonu varienu sicondu u tipu di u cancellu pulmonale . E genie di fusione EML4-ALK sò largamente cumune in i persone cun u tipu di canna di pulmunale chì ùn anu chjuda minima chjamata adenocarcinoma pulmonale . Dice questu, in casi raru, ALK hè stata attraversata in i persone cù u carcinoma squamous cell of the lungs (un altru tipu di canna di pulmunale di città no pianu) è u cancer di pulmone di petra città .
Ci hè ancu certu persone chì sò più prubabili di avè u geniu di fusion di ALK. Questi ncludinu i giuvani più ghjovani, persone chì ùn anu mai smoked (o smoked), e donne è di eterni orientali di l'Asia orientali . In un studiu recente, truvava chì i zitelli più più chjucu di 40 anni pruvati pusitivi per u geniu di fusione EML4-ALK quasi 50 per centu di u tempu (in cuntrastu à u 3 à 5 per centu di i persone di tutti l'età cù u cancer pulmonale).
Quì si deve esse Tested for a ALK Mutation (Rearrangement)?
Diversi organizazioni hanu travagliatu per esaminà guidelines per quale si deve esse pruvatu per una mutazione ALK. U cunformità era chì tutti i malati cù l'adenocarcinoma avanzatu di staghjoni deve esse pruvatu per l'ALK è di l'mutazioni EGFR, independentemente da u genere, l'histoire di fumatori, altri fatturi di risicate è a razza.
Una limitazione hè chì alcuni tumuri anu spazii chì parevenu esse diverse tipi di u cancculu pulmonariu. Per esempiu, u tissutu in una parte di una biòpsia pò vede com'è adenocarcinoma è u tissuti in una altra parte di a mostra di bippa pò stà parechje à u cancer cellulose di cigarette.
Ci hè parechje alcuni eccitazioni chì medichi pò facenu à queste guida. Per esempiu, a prova si pò cunsiglià per quellu chì ùn hà mai affumicatu, anche ancu chì u so tipu di u cancellu di pulmonu ùn hè micca adenocarcinoma. Questa normi cambiassi prublemi, quantu hè più sapè nantu à sta mutazione, è altri mutazioni sò scuperati è i trattamenti sussegüteri sviluppati.
Cumu hè tratatu u Canculiu Pulmonariu Positivu Alk?
Ancu s'eddu arreti à u cancianu in u pulmunale fù scupartu in u 2007, un trattamentu (ora quattru) pè e persone chì anu sta mutazione (è ancu u cancer metastatic pulmunale) hè statu appruvatu da a FDA. Questa Appruvisione da a FDA - solu 4 anni da a scuperta di a riarrangement - hè in parechje sfondate di i trattamenti di u cancer di pulmuniu chì ùn anu più nove sopravivenza significativamente in l'ultimi decenniadi.
Emperu cusì parlendu annantu à a prima pratica appruvata, è ravenu indicazione di i medicazioni supplementari chì sò avà stati appruvati per quelli di ALK rireglienzii
Cumu travaglia ? A medicazione - Xalkori (crizotinib) hè un inhibitore di trisina kinase. In questu casu, Xalkori s'unusca à u receptor di trisina kinase in a superficia di i cèl·luli di u canceru di pulmunimentu è impida a proteina ALK anormali. Una manera più faciule per capisce questu hè di pinsà di u receptore di tirosine kinase com a lock, è a prutezione di trisina kinase (fatta da u genu anormale) com'è una chjave. E persone cù una mutazione ALK anu una chjave anormale. Quandu a chjave hè "inserita", i signali sò mandati à u centru di crescita per avè i caghutuli sparite senza firmà. Medichi cum'è u travagliu di Xalkori per ubligatoriu l'impiccagule - sìmulu cumu s'ellu hà cumpiacatu l'impiccagule in a vostra porta di a porta cun concreta. Siccomu a chjave (a prutetta anormale) ùn hè micca incapaci à entra in u lock (attache cù u receptore), u signalu per a cungula di dividisce è crescenu ùn anu allora à l'stazzione di cuntrollu è a divizzioni celica (a crescenza di u tumore) hè stata.
Cumu beni travaglia? I studienti anu truvatu chì u trattamentu cù Xalkori rivisa in una surviglianza mediana per u sviluppu di 7 à 10 mesi. Ci hè quasi un 50 à u 60% di u rispunsevule à a droga. Questu pò micca parechje dramaticu, in particulare quandu paragunate à i tratti per certi altri cancers, ma vale di dì chì e persone in queste studi l'hà digià ricivutu è fallevanu a quimioterapia previa è a taxa di risponsu mistu à più di quimioterapia tradiziunale sia solu di u 10% cun un average a surviglianza avvucassione di 3 mesi.
Ancu s'ellu hè a tarifa di rispunsenza incù Xalkori hè megliu incù quiperbette standard, studienti ùn anu truvatu chì Xalkori aumenta a survivale generale . Ma mentri a survivanza hè impurtante, a qualità di a vita hè ancu impurtante. A canzunedda di u canzunamentu pò reducesi sintomi attuali cù u cancellu, è in fattu, i pazienti trattati cù Xalkori anu mancu sminstrui sintomi attuali cù u so cànceru di pulmunmu (pocu mancanza di respira , u dolore di u pessimu è a fatigue). Ùn ci hè micca incertu chì stu studiu hà apprezzatu apprezzatu A survival rate da chì a ghjente in stu studiu era permessu di "cresce" è utilizà l'altru trattu s'ellu i so sintomi avvishinenu. A più persone si firmò a quimiammapituva è cambiava à crizotinibu quantu l'altra manera.
Sicondu Alcala fu appruvata, altri medicazioni sò stati appruvati per u trattamentu di u cancillaghju pulmonale ALK. Queste include:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Inoltre, una nova droga per l'indirizzu di u canciamentu pulmonariu di ALK-posittiv, Alunbrig (brigatnib) hè statu aprite 28 aprile 2017.
À quell'altra ora hè credenu chì l'alectinib prupone più longu di survival progressione chì crizotinib (25.7 mesi versus 10,4 mesi) è hà menu effetti minimu. Dice questu, hè impurtante di parlà à u vostru oncolu chì questu di questi drogu hè prubabile di travaglià bè per voi.
Hè impurtante chì tenite in mente chì l'inzitanti di tirosine kinase ùn sò micca una curazione per u cancer di pulmuniu , ma hè qualchì cosa chì permette un tumore per "esse guariscitu" in quantu un medicazione per a diabetes pò cuntrollà a malatia, ma ùn la guarì. Hè a sperata chì in u futuru, u cancer di pulmone, almenu certi tipi cun certu mutazioni, pò esse trattu da l'altri malati crunulose cum'è a diabetes.
Resistenza
Por desgravate, ancu se più di a mità di e persone respondenu bè à u trattamentu, a resistenza casi sempre si sviluppeghja à u tempu è a droga perde efficacità. Per i persone chì sviluppanu a resistenza, ci sò ancu e opcions. Alectinib hè stata appiecata a denominazione avanzata in 2013 per i persone cun ALK per cuscunettu pulmonale resistente à crizotinib. In u marzu di 2014 un altru medicamentu - Zykadia (ceritinib) - hè stata garantita da trattamentu avanzatu da a FDA. A risposta iniziale di e Zykadia èranu simili à quessi cun Xalkori. Inoltre - parechje persone chì avianu sviluppatu resistenza à Xalkori rispunnì à Zykada. I medichi novi si sò studiati in prucessi clinichi per i persone chì sviluppanu a resistenza, è parechji circhjà cresce chì in i futori pazienti ponu trattà in una moda secondevente cù questi drogaburu com'è resistenza.
Inoltre, i tumori cambiani spessu (sviluppu novi mutazioni) à u tempu. A volte una medicina chì vende una mutazione trattava (per esempiu EGFR) pò travaglià ancu s'ellu un tumore ùn era inizialmente positu per una mutazione EGFR. Hè a sperata chì in un futuru vicinu, seremu pudè trattà u cancer - almenu stu subtippu - in quantu a stessa manera chì trattemu altri malatii crònique.
Qualessu ligami hè u megliu?
I prughjetti clinichi sò in prossimu per avè l'infurmazioni più più di quale di i quattru medichi chì oghji i travaglii dispunibili. Ci hè parechje evidenza chì i medicini novi (cun riarranzioni di ALK è cù altri mutazioni) pò esse capaci di megliurà metastasiasi à u core. A causa di a prisenza di a barrera di u sangue, una seria di capilarità liggeru chì impedisce parechje tossini (inklu a chimioterapia è i terape di mira) da entre u core, assai di e dispusitivi chì avemu avutu dispunibuli di tratta di u cancolu pulmonari ùn sò effittivi à u moveru metastasie. Per quelli chì sò cun sulu metastasi di u cerebrale, a radioterapia di u cereu stereotactica (SBRT) o cilindru hè stata offerta una opzione per trattà questi, anu ideale, in u futuru, avemu avutu i medicazione chì ponu indirizzà megliu cusì.
Sè i vitimenti E vitamin E
Avemu sempre à prumove i persone di piglià qualsiasi cumplementi in u trattamentu di u cungu senza prima di parlà à u so oncologu, è questu hè impurtante cù crizotinib (è possibbilmente l'autri terapia privati). In u 2018 si truvava chì un componente di vitamina E chjamatu a-tocopherol puderia disturbà significativu cù u trattamentu crizotinib. A vitamina E (o almenu stu cumpunente) sia à l'atenuità di l'attività di crizotinib, è anca ancu impeditu a morte di cernera di u cancer crizotinib. Ci hè apparse à esse solu per a-tocopherol, è micca altru computtu vitamina E cum'è y-tocopherol. Dice quessa, assai suplementi di vitamina E è altre suvii di vitamina chì cuntenenu a vitamina E sò spessu un tocco per allu u toccu in l'ingredientu principali.
Effetti di u Trattamentu
Cum'è cù parechje trattamenti di u cancer, i medicazione cum'è Xalkori possu effetti side. Furtunate assai di questi sò assai più freschi di ciò chì a ghjente sperienze durante a quimioterapia tradiziunali. I sintomi più cumuni di a persunità di e persone in Xalkori includenu problemi visuale, diarrea, nausea, shortness of breath, è testi anormali di funziunamentu. Un effetti secundariu raru butu severu chì hè statu nutatu hè u sviluppu di a malatia pulmonar intersticial, chì pò esse fatal.
U Futuru
U geniu di fusion di ALK hè una una questa mutazione chì presente in i celluli di u cancer. Hè a sperata chì quandu sò intesu megliu, i novi trattamenti immubiliati seranu dispunibili chì ùn anu micca solu contrarivanu a resistenza, ma di destinataru à l'altri abulomane (mutazione di u mutazione) in i cèl·luli cancer. In quantu à crizotinib, hè pensatu chì a droga pò aiuta ancu à certi persone chì ùn anu micca avè u geniu di fusion di ALK però anu altre genes anormali di tyrosine kinase (cum'è un reorganizazione ROS1 ).
Kummenti finali
Per esse aduprate per esse utilizati chì mutazioni destine, cum'è ALK, e persone cù u cancellu di pulmunmu anu deve pruvatu per a mutazione. Cumu guidanu cunsigliatu di pruvà per tutti cù l'adenocarcinoma avanzatu è l'utilizazione di sta tecnulugia hè criscente, ci sò sempre parechje persone chì ùn sò micca uttene a prupone.
Ci hè parechji motivi per questa. Unu hè chì questu hè una zona assai cambiante cambiante di a medicina, è micca un medico pò esse cume di ogni novu truvatu. Fate dumande. Fate una ricerca pocu (o tenite un amicu o amare una ricerca u vostru tumore). Prisentanu à ottene una seconda opara in un centru di cancellu chì vede un gran volume di malatie per u cancer.
- Comu sceglie un Cungru di Trattamentu di U Pulmunale
- Primi passi chì ci hè Diagnostu da u Cancun lungu
- Cumu avete Advocate per ellu cù Cancer
Ogni prublema hè u costu. I medicazione novi chì anu anormalismi in target in i cèl·loli di cancillieri venenu inseme cù un tagu pricisu. Ma ci sò parechje dispunìbbili. Per quelli chì ùn anu micca un assicuranza, ci sò di guvernu cum'è privati chì ponu aiutà. Per quelli chì anu assicuranza, i programmi di assistenza di copayment pò aiutà à difendenu e cose. In certi casi, u fabricatore di a droga puderà esse furnitu di medicazione à un prezzu riduzzu. È impurtantu, cum'è participante in un prucessu clinicu , i medicazione, è di visiti di l'uffiziu, sò spessu provduti senza custu.
Comu una nota finale, ùn importa ciò chì avete imparu da u vostru squadra medica, ùn ci hè nunda cum'è a parolla di i persone chì anu aghju statu veramente u ricivutu i tratti chì pudete avè ricevi. Scuprite gruppi di supportu per i persone cun u cancolu di pulmunmu è dumandate si qualcosa avè una mutazione ALK. Arcuni organizzazioni cum'è LUNGevity anu un serviziu di currispundenza (l'LUNGevity LifeLine) in quali puderanu ancu pareghjanu cun quellu chì cù u cancer di pulmuniu chì hà un tipu simile è u stadiu di u tumore.
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