Un entendre ROS1 Gene Rearrangement in Non-Small Cell Lung Cancer
A riarrangement ROS1 hè una anormalità in un cromusomu chì pò esse in i cèl·luli cancer, cum'è e cumbassi di u cancer. Cromusomi è i ghjente chì cumpone i nostri cromusomi cuntenenu u codice per cose cum'è u culore di i nostri ochji. Hà codificatu puru (attu comu un pianu) per i pruteanu chì regulanu u crescenu è a divisioni di i celi. Quandu unu di questi genes o cromusomi sò danusati, mutati, o rimunerati, codici per una proteina anormali, chì puderanu esercitu funziunale anormali, cum'è l'impurtanti u crescenu di un cancru.
Una manera di pensà à un gen è di capimarià una seria di littri chi spellanu e parolle. Quandu sti lettichi sò mischiati, i paroli sò sbagliati. Se genes di un cromusomu sò rimecuati in parechje mudili, i paroli sò sbagliati. Se si senti a frase "traslocu geniculate", questu hè chì simplicemente significa chì e lettite di u genu ROS1 sò anormalmente attacheti à un altru genu, risultatu novu in una misura in quali l'anche lettite "spell".
ROS1 Gene Rearrangement
No tutti i mutazioni genani è riarranzioni sò uguale. Un pocu còdici per i prutetti chì attranu cumu mutori. I codici di genu ROS1 per una prutetta chì averanu com'è un mutori hè quellu chì pò esce u presentatu quandu si tratta à a crescita è a divizzione celesti. Quandu u genu hè rimangatu, a prucessu anormale pò esse cusì un cungu anormale è a divisionu di a cellula.
Questa proteini hè una di una quantità di prutini (enzimi) chì sò chjamati trisina kinase. Sti prutetti si mannanu signalamenti à u centru di crescita di una cellula permettenu à sapè quandu di dividisce è multiplicate.
I ristrutturazioni ROS1 sò micca state solu in a ghjente cun canna di pulmunale micca urine è di questa tipu, solu e persone cù l' adenocarcinoma pulmonale . Ùn hè statu micca truvatu in e persone chì anu mutazioni in EGFR o KRAS o ALK ri riparazioni.
Comparatu à altri furmuli di u cancellu di pulmunmu, un studiu 2015 hà dettu chì:
- L'età mediana di i persone cù cunghjuntu ROS1 hè 50.5. (U medievu per u cancer di pulmuniu , in generale, hè 72.)
- Era ligeramente più cumuni in e donne chì u 64.5 per centu eranu femini. (U pulmunanti in u pulmunanti hè un pocu cumuni più cà a donna in a donna).
- Un percentuore u percentidu-67,7 per centu-ùn eranu mai fumatori. (U cancunu pulmonale ùn si faci micca in i mai di fughjenu, cù almenu u 20% di u cancellu di pulmunione in i femine chì sò in mai i fumatori).
- Dognu di i persone cù l'adenocarcinoma pulmonale, u 3,1 per centu avianu una reordenata ROS1.
Fighjendu se un inhibitur tyrosine kinase chì travaglia per un altru riarrangamentu genu-pulmonus cànceri cù una riarrangement ALK o ALK-cancer pulmunitivu posibile per bloquà l'effetti di a proteina anormali prodotta da un gen ROS1 reorganizado? Puru, i circuncisi circaru un medicamentu chì hè stata aduprata di a lucazione per u persone cù u canciamentu pulmonariu di ALK. Harrigarria, hà travagliatu per ROS1 coperivo di pulmunatu pusitivu ancu più forte.
Pruvenzi Diagnostichi
Ci hè un pocu di modi chì e persone cun u cannulu di u lungu pò esse pruvatu à verificà se anu un arranjimentu ROS1. A prova hè fatta nantu à un mutazione di tissutu da una lungia pulitica o cirugia di u cancer di pulmone. Hè a sperma chì in i testi futuri sò dispunibuli attraversu una biòpsia di u lichidu-una prova fughjita nantu à u sangue chì pò esse acquistatu cun un simplicitatu di sangu.
I metudi di pruduzzioni sò l'immunohistochemistry è l'hibridization in situ (FISH). I studii sò persistenti per stabilisce i meglii metudi di prucessu.
Siccome chì i persone cun ROSRANUCCIi ùn anu micca mutivi KRAS è EGFR, o ALK rireglienzii (almenu micca in prucessi fà à a data), l'attuali hè generalizatu per e persone chì sò negativu per aquestes mutazioni è i riarrangementi. Pudete pudè intesu sta riferite cum'è "triplici negativu" di u cungulu di pulmunari micca di cìpidu pocu, per ùn avè micca cunfidatu cù un cane di minute di triple negativu chì hè assimigghia. In un studiu, si truvò chì, da i pazienti chì anu negativu pruibitu per KRAS è EGFR, u 25 per centu eranu pusitivi per un gen di fusione ALK o ROS1.
Hè pensatu chì qualchissia cù u cungru di pulmunale chì ùn anu chjuchevule, particulare l'adenocarcinoma pulmonale, avissi avutu pruvà geneticu (profiling molecular) fattu nantu à i so tumuri pulmonari. Pruvate hè particularmente impurtante per i ghjovani adulti cù u cancer di pulmuniu , chì anu una alta incidenza di mutazioni trattu è ponu esse risposta boni à unu di i medicazione in a categuria di tirosine kinase inhibitors. Inoltre, hè assai impurtante chì e mai smegneri anu pruvatu fattu, cum'è quiddi chì ùn eranu mai, hè una alta incidenza di mutazioni è riarranti.
ROS1 Cungru Pulmuniu Posittiv
ROS1 cancianu pulmonale positiu hè un tumore pulmonale chì prova i pusitivi per una reordenazione di u genu ROS1, una di e cunniscini "mutazione di u mutore" truvatu in u cancer di pulmone. ROS1 cuddure di pulmunitariu pusitivu solu un percentu à u dosi per centu di i cancelli pulmonari. Ma, cunziddirannu cumu u cungru di pulmunale cumunu, ancu representa parechje persone cun questa malatia.
ROSRANIZZI d 'u ROS1 sò stati primi truvati in glioblastoma multiforme, un tipu di cangreju di u cori, è anu ancu truvatu in questi certi canceri, cumpresi u cancer ovarian, carcinoma di culore, gastric cancer, è colangiocarcinoma.
Hè impurtante è sinsibilizà chì u tipu di riarrangamentu di u genu chì parleremu hè un cambiamentu geneticu acquistatu. A diversione di certe mutazione genetica è riarranzioni chì a ghjente si pani nascita, alcune di quale puderà predisponerà à u cancer, a riarranzione di u genimentu ROS1 ùn hè micca presente di nascita. Ùn ci hè micca bisognu chì i vostri figlioli hanu da riunione.
Trattamentu
- Cirurgia - Per i persone cun u stadiu I à l'Stage IIIA, a cirugia di u cancer di pulmone pò esse una opzione. No tutti i tumuri di sti fasi sò operabile, ma quandu sò, a cirurgia pò offre a chance per un cura.
- Chemotherapy- Besides terapia targeted, certi agenti di quimiòttami sò ancu efficace in ROS1 tumuri pusitivi. ROS1 cancianu puliticu pusitivu veni è particularmente sensible à a droga Quimioterapia Alimta (pemetrexed) cù più di 50% di e persone chì respondenu à a droga in un studiu.
- Terapi in quantu-Xalkori (crizotinib) hè un inhibidoru di zipre trisina chì hè stata urvicata per u cancillenza pulmonale ALK. Hè ricunniscenza a prima linea, per quessa, prima di qualchì altru trattamentu (ancu altri tratti d'altri pò esse usatu à u stessu tempu), cumu per quellu chì hà avutu trattamenti previ per a malatia. Questa medica hè stata appruvata per u pulveru puliticu ALK in u 2013 è creò emozione dopu à l'urganisimi clinichi di a fase I cù e persone cù ROS1 cànceru pulmonale risposeru ancu di megliu à a droga. In queste prucessi clinichi, u numaru di persone chì rispundanu à a droga era di u 70 à u 80 percent. A droga hè stata fatta a designazioni di terapia avantazione per trattà u pudere di pulmunale ROS1 in l'aprili di u 2015. Loratinib s'anu appruvata per quelli chì u cancer anu avanzatu in Xalkori. Ignyta (entretinib) ùn tendia à travaglià in quelli chì anu falliu Chjamori, ma pò esse utili per quelli di metastasie di u mover.
- Prugetti clinichi -Oltre meditazioni, particularità di i terapii privati, sò studiatu in provi clinichi per i persone cù ROS1 cànceru pulmonali positivu. Certi sò chjamate Zykadia (ceritinib), una altra droga similar à crizotinib chì hè stata appruvata per u cancillaghju pulmonale ALK. L'altri curate chì sò studiatu per i cancers pulmonari pusitivi per una reorganizazione ROS1 include Cometriq (cabozantinib) è altri. Per sapè infurmazioni nantu à i prucessi clinichi per u cancer di pulmunione, cunfundite à cuntattà u prucedimentu in u prucedimentu cliniche libbiratu dispunibule per tutti i malati di u cancer.
Brain Metastases
ROS1 cancers pulmonali pusitivi troppu spressi ancu in u core. Hè statura chì u 25 percentu à u 40 percentuale di e persone diagnusticatu cù u cancellu di pulmunale micca di cìtuli chjaru diventeranu metastasie di u cerebru duranti i primi dui anni di trattamentu.
Sfortunatamente, Xalkori (crizotinib) ùn pò micca travagliate bè per metastasie di u funziunamentu in i persone cù ROS1 di pulmunamentu puliticu positivu. Questu medicazione, cum'è tanti, ùn crosse micca a ferita sangue-crescente assai bè. A barreira di sangue-crescente hè un sistema di cuntrollu di i membrani spicializati chì travaglianu per prevene i tosini (è di drogherie di quimioterapia) da entra in l'ambienti sensitivi di u cervu.
Radiatoriu per metastasi à u cerveletu in i persone cù u cancillenza pulmonale pò travaglià bè bè. È hè stata attuuta chì e persone cù e rettanguli ROS1 sò tumore chì pò esse particularmente sensibilitatu à queste trattamentu. A radiazione pò esse dati in pare parechje modi:
- Radioterapia estereotactica -In questa stigazioni, chì pudete intesu chjamà "cibernetica" o ghiacciate gamma, a radiazione hè rimbursatu in spazi localizati in u core.
- Radimimerapia di u cori generale - Cum'è a radiazioni di u circhiu di u cirurbu sanu, u core entutu hè trattatu da a radiazione.
A scelta entre issi dui trattamenti hè un spaziu di dibattitu. Radioterapia stereotactica-postu chì solu tratta una piccula parte di u sensu cerebral-hà menu effetti sposti. Inoltre, a radirativa di u circhiu sanu pò dà imparà a chance di metastasea recurrente di u circhiu, qualcosa chì hè moltu cumuna in e persone chì anu avutu sempre metastase di u mover.
U numaru di "spots" hè ancu un rolu in questa decisione. A gente chì avianu un pocu à tres o quattru metastasi, sò trattati cun più faciuli cù u metudu stereotacticu ca quelli chì anu metastasi multiplici.
Drug Resistance
A maiò parte di a persone eventualmente hè stata resistente à Xalkori (crizotinib) per a mutazioni novi acquistati. Un novu medicazione in questa categoria, Cometriq (cabozantinib), hè assai prottetanti in studi iniziali. Sembra a pudè sopra a resistenza di sti mutazioni secondari in studii tempi.
Certazione à a vitamina E è Crizotinib
Studi in 2017 è 2018 suggerenu chì un cumpunente di vitamina E chjamatu "a-tocopherol" pò hà reduciu assai l'effettu di crizotinib. Siccomu a maiò parte di i supplimenti di vitamina E, è ancu vitamali chì cuntenenu a vitamina E sò in parte o largamente a-tocopherol, i supplementi ùn devenu esse evitata, salvu chjaramente prescritta da u vostru oncologu.
Prisanta
ROS1 i cancers pulmonali pusitivi tendenu à esse aggressivu è criscenu è si sparghje rapidamente, ma ancu risponde in modu senza urighjina à a terapia dirigita. Quandu u trattamentu hè statu appuntu appressu, hè difficiule sapè ciò chì a persunità di pratica d'una persona serà di mediu. Ma, e risposti vitturiti finu à quì hè incuraguli.
In un studiu l'ammontu mediu di u tempu chì Xalkori hà travagliatu (u tempu da quandu s'hè firmatu di travagliu per a mità di u populu, ma stava cuntinuatu à travaglià l'altra parte) era 17 mesi; a maiuranza di i persone trattenuti risponde à a droga.
Hè a sperma chì quandu a ghjente si stà resistente à questa medica chì l'altri sianu dispunibuli, appruvati, o in prucessi clinichi chì ponu rimpiazzà a medicazione chì hà tuccatu di travaglià. Cumu l'avete indicatu, ci sò signali chì questu hè questu casu.
In u prublemu vicinu, di sperenza, u cumburdimentu di u lungu cun sti mutazioni è riarrangamenti seranu trattati più com'è una malatia crònica, cumu cumu si tratta a diabetes. Ancu se u cancer ùn hè micca curable, hè chì sperene esse cuntrollu.
Appurtà è Comunità
Un gruppu maravigliu di persone cù ROS1 cànceru pulmonali positiu chì si sò inturniatu. I ROS1Ders anu cunnessu per accilderà a ricerca in trattamentu per i tumori ROS1 pusitivi. Siccomu hè un profughu moltu di pocu riliggiusu di un tumore, assai inducini di a comunità ùn sò micca familiarizati da l'ultimi investigazione è prucessi clinichi dispunibili. In u so situ, anu u ligame cù i primuri clinichi è i circessi di studiu ROS1 cumbùculu puliticu positivu in casu chì u vostru duttore vulete cunsacreranu qualcunu in u cori di a ricerca. L'Inversione ROS1 Global hè una associazione chì culligava cuncurreni, i paesi, i cucialisti, è i medichi in u mondu per migliurà i risultati per u pacificu è acceleranu a ricerca.
Un Verbu da
Nimu ùn deve passà da u cumbèmu pulmonale sola. Se u vostru amatu hè stata diagnusticata da u cancer pulmonale, sceglite quì pensu chì quandu u vostru amatu hà u cancer di pulmuniu .
Intrattene à una cumunità di cancillenza pulmonale pò esse utile, ancu per quelli chì ordinariu fugghianu gruppi. Perchè ROS1 cànceru pulmonali pusitivu hè pocu cumuni, ùn hè improbabile chì trova assai persone in a vostra comunità chì anu stendu u listessu reazzione fisiche è fisicu chì site.
In u 2015, in LUNGevity HOPE Summit, un gruppu furmatu chì hè cunsiste sola di persone chì face risorse ROS1 di pulmunamentu positivu. Questa hè una era cusì spirale per e persone cù u cancculu di pulmunmu, cum'è e pazienti sò travagli inghji parta cun medichi è micca solu per capiscenu a so malatia, ma per dà aportatu nantu à ricerca chì anu bisognu à fà.
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