Ciò chì hè CCR Cancer Influenza Positiva EGFR?

Amministratori di CCR Cancer Influenza Positiva EGFR

Chì hè una mutazione EGFR è per quessa hè impurtante cù u cumburdimentu di u lungu? Cumu hè questu pruvatu è cumu si tratta? Chì sò chì hà adupratu una mutazione EGFR è chì significarà cù riguardu à u vostru pronostu?

Panorama

EGFR cutoff pulmonali positiu si riferisce à i cancers pulmonari chì prupone pusitivi per una mutazione EGFR. U EGFR stands for receptor de factor de crepe epitelial, una proteina chì hè prisente nantu à a superficia di e cilesti normali cèlline di cancer cànceru cum'è i cèl·luli di u cancer.

Mutazioni EGFR sò più cumune in i persone cù l'adenocarcinoma di pulmuniu (una forma di cangreus di pulmunale micca di cìtuli), sò più cumuni cù u cancillenza in u pulmunale in i no-smokers , è sò più cumuni in a donna chì in l'omi.

A mutazione in un gen di codificazione per EGFR è a mutazione "cumuniventi" più cumunu "di l'usu" cù u cungru di pulmuniu, chì significheghja hè u cambiamentu geneticu più cumuni per quale ci sò trattamenti dispunibuli chì dirigenu direttamente a cèl·lula di u cancer. Impussibule avantaghju hè statu fattu in u trattamentu di i cancelli in u pulmuni cù stu prughjettu mulèle particulare in l'ultimi anni. Cumplementu cù l'appruvazioni di Iressa (gefitinib) in u 2003-in un tempu quandu avemu avutu pocu cumprinzutu di l'EGFR- quasi meza di i novi medicazione aprovati per u trattamentu di u pulmunmu pulmonariu da 2016 face indirizzu stu profeta particulari moluccu.

Chì hè una Mutazione EGFR?

A mutazione di l'EGFR riferisce à una mutazione (dannu) à a parte di l'ADN in una cèl·lula di u cancer di pulmone chì porta a "ricetta" per l'esercitore di l'EGFR (ricercettu di u factoru di creazione epidermale).

U nucleu di ogni caghjunu cuntene u nostru DNA, chì in turnu hè fatta di genes. Queste genes aghjanu cumu un pianu di tutte e prutezione generatu in i nostri corti. In altre parolle, i nostri geni sò cum'è e parolle in un manual di struzzione di qualificazione di cumu per custruisce tutti i cumpunenti di u nostru corpu.

Unipo di e prutea pruduciutu cù sti guessi genetichi sò stati involutati in u prucessu di regulà u crescenu è a divisioni di i celi.

Quandu un gen chì porta i struzzioni pè creà EGFR hè statu daputamente-mutatu-hè traduciutu in proteini anormali.

in stu casu, i proteins anormali di u receptore di crescente epiteliale (EGFR). Sti prutezioni anormali, anch'elli, realizanu una funzione "anormale" in regulazione di u crescita di a cellula. Ci hè parechje manere diversi in quale u genu pò esse mutate (vede sottu).

Ciò chì hè esse EGFR?

I nostri celulas anu parechji antigens (prutini unichi) nantu à a superficia. U EGFR (ricercore per un factor de cretore epidermale) hè una di sti prutini chì si trovani in a superficia di i cèl·luli di cernera è di caghjuli standard. U EGFR ponu pensà cum'è un liggeru. Quandu i crescità di creazione (in questu casu, tyrosine kinase) aghjieva à l'EGFR per l'esternu di a cellula, risultati di un signale chì hè mandatu à u nucleu di a cellula dicenu à cultivà è di dividisce.

In certi cilestu di u cancer, sta proteina hè sottusprozamente. U risultatu hè analogous à un interruptore lume chì hè abbandunatu in a pusizione "on", dicendu una cellula per sviluppà à crescenu è di dividisce ancu quandu deve manera altru. In questu modu, una mutazione EGFR hè a puntualmente chjamata "mutazione attivata".

Avemu avutu issa dispusizione dispensari-inhibitorii di tirosinous kinasa, chì specificamente "mira" di sta protezzione in certi cèl·loli di cernara.

Sti droghe anu ubligatoriu i signali chì viaghjanu à l'internu di a cellula, è u crescita di a cellula stà.

Risc Factors and Prevalence

A mutazione di l'EGFR hè presente in u 15% di e persone cù u cancianu di u pulmunariu in i Stati Uniti, anch'ellu stu numiru aumenta a 35 à 50 per centu in i persone di l'origine à l'Asia orientali.

Hè più cumunimenti cumpresu in e persone cù u tipu di u pulmunale di u celu pocu chì hè chjamatu l'adenocarcinoma pulmonale. (Quessi canceri sò referiti ancu "cancer non pulmonus di i celuli non-scamuli"). At presente u tempu di u 85% di i cancers pulmonari sò nonciuli di lungu pulmonali, è di queste, più di 50% sò l'adenocarcinoma pulmonale.

Mutazioni EGFR sò:

• A più cumuna à e donne l'omi. (Ci sò parechje altre diffarenzii di u cancculu di pulmunmu in i donne è u cancer in pulmonus in l'omi )
• A più cumuna in i persone cù l' adenocarcinoma pulmonale (ma pò esse trovu in personu cù altri stiptipenti di u cancellu puliticu micca di città ristretta).
• Spessu trova in mai i fumatori o di i persone chì pudianu fuma pocu. (Un mai smoker hè definitu cum'è qualchissia chì hà fumatu 100 o cigarette cimiterus annantu à a so vita.) Mentre u 15% di i cancers pulmonate in generale espresso EGFR, i cancers pulmonari in non-smokers sò più probabili di avè sta mutazione.
• A più cumuni in ghjovani adulti cù u cancer di pulmuniu. (Mutazioni EGFR sò prisenti in u 50 per centu di i cancelli in u pulmonese in ghjovani adulti ).
• Sò più cumuni in l'Asiani, spiciarmenti a ghjente di u patrimoniu di l'Asia orientale.
• Meno comune in l'Africani americani cà caucasians.

Gene Testing

Avà hè cunsigliu chì ognunu cù u cilestu di pulmunale chì ùn anu chjuche u cuscinu di u lungu, in particulare l'adenocarcinoma pulmonale, anu u prufilamentu molekulari (prucessi di u geniu) fatti in i so tumuri di circà a prisenza di anormalità genetica in i so cèl·luli di u cancer.

Pò esse cumucimentu per sèndevi di mutazioni genetica in i vostri cresii di cancillenza cù tutti i parolle di genesi è cancer per esette. In cuntrastu cù mutazioni genetica ereditali, quelli chì portanu in nascita, però, i mutazioni chì sò truvati cù prufillamento molecular hè acquistatu mutazioni genetica (mutazioni somatic). Quessi mutazioni ùn sò micca prisenti à u nascita ma sviluppanu dopu in a vita in u prucessu di una cellula diventendu una cèl·lula di u cancer.

Càncer cancer can have many mutazioni, ma solu uni pochi di elli sò direttamentati in u prucessu di cancru. Sti mutazioni portanu à a pruduzzioni di prutezioni anormali chì guiden u crescita è u sviluppu di una cellula di u cancer. Sti prutezioni anormali "impidiscenu" u crescenu è diffusioni di u cancru è sò dunque a mutazioni genetica rispunsevuli di a so pruduzione sò chjamati "mutazione di u patore". Certi, ma micca tutte e "mutazione di cunducer" sò ancu mutazioni targetable "o" mutazioni accettabili "chì fa riferenu à u fattu chì pò esse dirigiti da una droga.

Hè stimatu chì i mutazione di u purtatore sò prisenti in u 60 per cente di i persone cù l'adenocarcinoma pulmonale, è questu numeri, quantu à u mutazione di u mutore in altre forma di u cancolu di pulmunale, hè misturatu chì sviluppà cum'è a nostra intelligenza di a biologia di u cancer cresce. Mutazioni di u conductu cumuni sò:

• Mutazioni EGFR
• ALK riunizzioni
• ROSRANCU ROSLANI
• MET amplification
• Mutazioni KRAS
• Mutazioni HER2

Per parechje di sti anormalità, i terapèli centri issa sò dispunibili. Sti prublemi dirigenu i cèl·luli di u cancer cresciusementu è spessu sottu assai effetti effetti à i medii di droguerie tradiziunale di quimiamoterapia chì dirigenu i cresciglioli di rapidità di crecià

Inoltre, i prucessi clinichi sò in postu per altri tipi di mutazioni è di cambiamenti genetica, invece per i tipi di pulmunanti pulmonali. In generale, a ghjente ùn sia micca generalmente di più di una di sti mutazioni. Per esempiu, vene improbabile (ma micca impedente) per quarcunu cù a mutazione di l'EGFR chì anu avutu ancu una reorganizazione ALK o a mutazione KRAS in i so celluli di u cancer.

Diagnostu

Biopsia Tissue

Per esse aduprà a pruduzzioni genetica, una mostra di u vostru tumore necessariu esse acquistatu. A maiò parte di u tempu, u prucessu deve una mostra di tissutu ottense durante una biòpsia pulmonale . Questu pò esse fattu da una biopsia di agulla, durante una bronchoscopia, o per una biòpsia pulmonaria aperta. A veces pruduzioni hè fatta nantu à un tumore chì hè stata eliminata cumplittamenti à u cirurgia di u cancer.

Liquid Biopsy

In ghjugnu di u 2016, una nova pruvista di bippa di liquid hè stata appruvata per a deteczione di mutazioni EGFR. A diversità di a biopsia di tissuti più invasivi, stu prucessu pò esse fattu da un teste di sangue simplici. À quest'annu, sti prucessi sò sempri cunsiderate in furmazione è ùn sò micca usati solu per guidà à u diagnosticu è u trattamentu di u cancellu di pulmuniu, ma assai prupietenu. Hè a sperata chì i sti prucessi puderà offerta l'opzione di seguità personnes cù l'EGFR cancianu pulmonale positivu in tempu reale in u futuru. A stu tempu, avemu appena chì u tumore hè struitu à i tratti chì u focu di l'EGFR quandu ùn manca di risponde (cuminci à crescenu o difendate) nantu à scans pulmonali. Li biotnii liquid, uttene à i medichi l'uppurtunità di sapè chì un tumore hè struitu resistente è da cambià in una terapia più efficace, prima di quellu chì hè issa possibili.

Canali Geneticu in Canti di Ciclista

Per capisce megliu u profiling moleculare è i terapii militari per u cancer di pulmone, hè d'utile definisce unsi principis genetichi basi. Ci sò parechji tipi di cambiamenti genetichi chì pò esse in i celi di cancer. Queste include:

• Mutazioni - A mutazione hè un cambià in a secùnea d 'ADN chì compone un gen.
• Rearrangamenti - In reordenate, a secunna di l'ADN hè rimangatu.
• Traslocazioni - Queste cambiamenti sò quandu parti di un genu in un cromusomu hè trasferitu in una regione differenti di u DNA.
• Gene fusion - Un gen di "fusion" hè questu quandu una traslocuzione aghjusteghja duie genes chì sò ordinamenti micca solu.
• L'Amplification si riferisce à a produzzione di copie copre da un genu è hè cumuni in i celi di l'cancer.

Ci hè ancu parechji tipi di mutazioni. Unipo di questi, simplistichi, includenu:

• Mutazioni puntale - Una mutazione di u mutazione si riferisce à una mutation in quale una basa hè sustituitu per un altru.
• E dettioni - In un sullivazione, un pezzu di material geneticu hè persu è eliminatu da u genu
• Inserzioni - In una inserzione, un pezzu di material geneticu hè aghjuntu à u genu.

Tipi

A mutazione di EGFR ùn si ponu micca riferite à un anomugà unicu genericu. Invece, ci sò parechji tipi differenti di mutazioni d'ee EGFR chì varienu in u tipu di mutazione (comu hè scrittu supra) è in a locu di a mutazione in un genu. In altre parolle, ci sò parechje manere in quale l'EGFR pò cambià geneticu

E mutations in EGFR puentanu à parechji spazii in l'exone 18 à 21. A mutazioni di l'EGFR (circa 90 per centu) sò o esone 19 deletions (materiale geneticu chì falte) o l'exone 21 l858 point mutazioni. (Vede T790 mutazioni quì sottu si spessu cù a resistenza).

Trattamentu

Ci hè parechje alcune cù 3 medicazioni aprovati da a FDA per trattà l'adenocarcinoma pulmonale positiu, ancu unu per un carcinoma squamous cell e unu per u cancer di pulmunale resistente di l'EGFR. Questi medichi sò riferiti cum'è inhibitorii di tirosine kinase. I bluccaru l'attività di a proteina di l'EGFR.

I medicazionei approvati per l'adenocarcinoma pulmonale include:

• Tarceva (erlotinib)
• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)

I medicazione Appruvata pè i mutazioni T790 include:

• Tagrisso (osimertinib)

Pudete intesu u vostru dutturatu di l'oncolo di "generazioni" di sti drogu. Tarceva hè un inhibitore d'EGFR di a prima generazione, Gilotrif hè una seconda generazione, è Tagrissu, un inibituri di a terza generazione EGFR.

Inferittivi EGFR per l'Adenocarcinoma pulmonar

Questu medicazione dispunibili prima ligna per EGF pusitivu adenocarcinoma puliticu, quantu i medichi elute quellu di questi l'inhibitori di trisina kinase puderanu esse u megliu per u cancer?

A scelta di un inzirgariu particulare di EGFR depènnea largamente nantu à a preferenza di l'oncologu (è a vostra situazione) Ci sò parechje diffarenzi. Iressa hà a reputazione di avè i menu effetti minimali è ponu esse cunsiderata prima scelta per un qualchissia cù altre prublemi di medicazione maiò o in l'anziani. U cuntrariu, Gilotrif pò avè effetti effetti maiò maiori (in particulare a fasgianu) ma pò ancu avè un beneficu di survival in generale. Gilotrif pò ancu travaglià un pocu megliu per i persone cun un exon 19 deletion général. Ci hè ancu parechje altre fatturi chì u vostru oncolu pò esse considerate cù u vostru cancellu particulare.

EGFR e Squamous Cell Carcinoma di i Pulmuni

A via di l'EGFR pò ancu esse diretta per i persone cun squadre cell carcinoma di i pulmoni chì ùn anu micca mutazioni EGFR, ma da un altru mecanicu.

Invece di una mutazione EGFR mutandine di i cancelli, u criscamentu hè in relazione cù l' amplification EGFR . E invece d'usu di l'inhibitorii di tinefosfatini per targetà una mutazione di l'EGFR, l'antichicelli anti-EGFR sò una classa di medicazione chì si usanu à EGFR à l'esterna di a cellula (in i cancelli chì ùn anu micca mutazione EGFR) per interrompu a via di signali.

Portrazza (necitumumab) hè stata appruvata in u 2015 cù a chimioterapia per e persone cù carcinoma squamous di cellulare avanzati di i pulmoni chì ùn anu micca ricevutu trattamentu priparatu. Portrazza hè un antibody monoclonal (anticorruptu artificiale) chì cuntene l'attività di l'EGFR. Anti-EGFR antimicrobial therapy drugs-like such medications Erbitux (cetuximab) e Vectibix (panitumumab) -have been used with other cancers as well.

A diversità di i medicini di l'adenocarcinoma supra chì sò datu veramente, a droga Terrazza anti-EGFR Portrazza hè inghjettatu.

A resistenza à u trattamentu

Sfortunatamente, anchi i cancers pulmonari pò risponde bè à l'inzirentii di tirosin kinase in prima, quasi sempre sempre esistenti resistente à u tempu. A quantità di tempu prima a resistenza si sviluppeghja, però, pò varià significativamente. Mentre u tempu mediu trà u principiu di a terapia è u sviluppu di a resistenza hè di 9 à 13 mesi, sti medicazione sò stati effettivi per parechji persone durante parechji anni.

A l'ora u tempu, soli truvamu chì un tumore hè struitu chì hè resistente quandu si cumincià à crêveru o di sparghje. Una ricetta biopsia, seguita da profiling molecular hè spessu fatti in quellu tempu. Cumu l'analizatu supra, hè espertu chì a biopsia di u lichju diventerà un modu di determinà quandu un tumore si face resistente in u futuru.

Trattamentu di u Cungressu Pulmonariu Positivu Resistant EGFR

Ci hè chì ci sò parechji tipi di mutazioni in u EGFR, ci sò parechje mecanisimu per quale i cancers ponu esse resistenti. I canti di u cancer sunnu sempri cambiantesi è spessu desenvolupanu mutazioni chì a facenu resistenti à i drogues chì sò utilizati.

À quasi mità di e persone, una secunna mutation-un esercitu exone 20 sguassà chjamatu EGFR T790 sviluppeghja. A sta mutazione afecta a regione di l'EGFR chì l'inevitivi di tironfine di tirosine di tinefine (cum'è Tarceva) si tratta à l'altri, è facenu tutti i medichi quì sottu (Tarceva, Gilotrif e Iressa) ineffettivi. Per quelli di u mutazione metastatice EGFR T790 mutazione positiva di i celuli di non puliticelli ùn anu u zitellu, u medicazione Tagrissu o AZD9291 (osimertinib) hè stata appruvata. Eppuru, cum'è a resistenza sviluppa cù i medicazione di a prima generazione, a resistenza acquistata pudarà sviluppà in terza generazione di tirosine kinase inhibitors as well. Hopefully, i medicamenti continuanu esse sviluppati per i tumori resistenti, perchè assai persone seranu capace di vive cù u cancer di pulmuniu cum'è una forma di malatie crònica-micca guaritu, ma cun cuntrolatu di sti medicini.

Link à Bra in Metastasi

Sfortunatamente, a causa di a presenza di a barriera di sangue-crescente, un territoriu di cuttighi tessuti chì capulaghji lineali in u sensu di cerebrum, parechje di sti medicazione sò incapaci di alcune cilestri di cancillenza chì anu migliutu à u core. A barreira di sangue-crescente hè designatu per limità l'abilità di toxine per accede à u core, ma sfurtunatamenti, spessu impedisce a quimioterapu è e terapietu miraculatu da alcuni u cori. Sicurativu u cancellu di pulmuniu hà una tendenza à spreghjanu à u core, questu hè statu un prublema significativu per quelli di u cancer pulmonari cù metastasie di u funziunamentu .

Un medicazione chì hè stata studiata di studii clinichi - AZD3759 hè stata creata per incursioni per a barrera di u sangue è di u valore, è hè chì sperà chì questa droga, o altri chì anu evaluatu, pò aiutà quelli di u mutage di pulmunamentu puliticu di mutazioni da l'EGFR chì anu ancu metastasea di u funziunamentu o leptomeningeal disease .

Trattamentu Effetti effetti

L'effetti secundariu più cumuni di l'inhibitorii di tirosinous kinasa, chì hè presente in quasi u 80% di e persone, hè un prublema di a pelle. A menura spessu, a diarrea pò ancu occurà.

Tarceva (erlotinib) rashes di a pelle (è rashes da altre tene inhibitorii di tirosine kinase) s'assumiganu di l'acne, chì si sò in u visu, u bòte nò è di u tornu. Sicondu l'aspettu di a rash, se nè mancu i cappi bianchi sò prisenti, un tinturinu corticointestuu (una crema di hydrocortisone, per esempiu) hè utilizatu. Sò i capi bianchi sò prisenti è u rash mira infettatu, i antibiotici orali sò utilizati. Qualchidunu di u tempu, a dosi di i medicazione hà bisognu di riduzzione.

Prugetti Clinichi

Cumu l'avete principiu, un vastu prugressu hè statu fattu in l'identifikazzjoni di cambiamenti genetichi cù u cancer di pulmuniu è di i terapii in mira per trattà questi cambiamenti. Ci hè parechje studii clinichi attuali in u locu cercanu à l'altri medicazione per trattà l'ovulamentu pulmonariu puliticu di mutazione di l'EGFR, è ancu i tratti per altri cambiamentu di i muliculari in i cellulei cancer.

Sicondu l'Istitutu Naziunale di Cancer, e persone cun u cancolu di pulmunmu anu bisognu di participà à prucede. Molti di i medicazione sò adduzzati solu sò dispunibuli cum'è una parte di un prucessu clinicu picchì un pocu tempu fa. Diversi organi di cancillenti pulmonus anu travagliatu in modu per un prisimentu clinicu di u pulmunale in u prucedimentu psicologicu chì currisponde à ognunu cù u cancer di pulmone Aduprendu stu serviziu libbiratu, i clinici puderanu cunnessu cù u so canciu puliticu específicu à i prucessi clinichi chì si trovanu in u mondu.

Appurtà è Coping

Se avete statu dipoi pocu di diagnosticatu da u cancer di pulmunale, site una di e cose più belli chì pò esse: piglià u tempu d'amparà u vostru cancellu. Eccu uni pochi cunsiglii di cumu truvà l'infurmazione nantu à bona cancilleria in linea, cum'è qualchì di i primi passi da piglià quandu avete novi diagnosticatu .

In più di sapè à u vostru cancellu, amparà cumu favurite per ellu stessu cum'è un paciente cunvientu face una diferenza per parechji. Mentre puderebbe esse più abituati di ciumi russi cà cinti canti di u cani di pulmunale puliticu, a cumunità di supportu di u cumburdanu di u lungu, hè forte è criscenti. Parechje persone ci ponu aiutà à esse implicati in quelli gruppi di supportu è e cumunità non solu com'è un modu di attruffà l'assistenza da qualchissia chì hà "statu statu", ma cum'è un mètudu di stà attentu di l'ultime ricerca nantu à a malatia.

U trattamentu-e, graziamente, i tipi di survival-per u cancellu di pulmunmu si migliurà, è ci hè assai spiranza. Ci hè più parechje trattamenti novi apprufati entre u 2011 è u 2015 chì in u pianu di 40 anni precedente à u 2015. Invece, u cancer è una maratona, micca sprint. Sè avete suldatu di u cangeru, abbandate per a famiglia è l'amichi è permettenu di aiutà. A mantenimentu di una attitudine pusitiva cù u canru hè utile à volte, ma assicuratevi di avè qualchissimu amici inturniati pò esse apertumente aperti cun expressa i vostri sentenzi non-cusì pusitivi è temite. S'ellu hè u vostru amatu chì hè stata diagnosticita, verificate queste pensu nantu à quale hè veramente piaciutu viaghjà cù u cancer .

_Sources:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al. Trattamentu di prima pratica di u ricitore di creatu epidermale avanzatu (EGFR) mutazione positiva non-squamous non-small cell lung cancer. Cochrane Database di Reunioni Sistemàichi . 2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, ​​M., Maemondo, M. et al. U rolu di l'estatus duvulà nantu à a survivenza di u prugressu di i canti di u cancer di pulmunale micca urine induve l'activatori di i rivolti di u factoru di cretazioni d'epiderme (EGFR) chì ricerete a prima ligna di l'EGFR tirosina kinase inhibitore versus platinum doublet quimioterapia: un metanisi di provi prospectivi aleatorii . Oncologu . 2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., è R. Soo. Fibriculu di a creazione di l'epidermalie di a creazione futura di ricerca di trisine kinase in u ricitore di factor de crepe epidermale -mutant cucciu di pulmunale micca di città ristretta. Cancer lung . 2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al. L'Associazione Internaziunale per l'Esèrcitu di a Cunensione di Cunintu di Cuncordu in u puliticu ottimisimu di u mutazione di u mutazione di l'EGFR in u pulmunale pulmonariu di u prugettu chianu pocu: statutu in u 2016. Journal of Thoracic Oncology . 2016 20 di maghju 20. (Epub prima di stampa).}

_{Vanderbilt Cancer Center. MyCancerGenome.org. EGFR in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Updated 06/18/15. https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}