Detecting Circulating Tumor Cells and Cell Free DNA
* U 1 di ghjugnu di u 2016, a FDA appruva una prova di biòpsia di u líquidu per a deteczione di mutazioni in u EGFR in i canti cù u cancellu di pulmunitariu micca di città ristretta. Questu hè u primu "pruvucu di sangue" appruvatu per evaluà è trattendu u cancer pulmonari.
Chì ci hè una biopsia di u lituu? U vostru oncolu pò esse chjamatu u novu mètudu di valutà u cancianu di pulmunmu o pudete avè intesu sappu di sta tecnica quandu anu investigatu u vostru cane in linea.
Qualessu tipu di prucedura hè questu, quandu si pò fà, quale sò l'avvanzi è l'disadvanessità, è induve esse intesu di stu aspettu di a medicina di precisione per u cancer di pulmuniu?
Qual'è una Biopsia Liquid?
Pudete esse familiarizatu cù i biòpsi di u cancer di pulmunale cumminciule Per diagnostichi di un cancculu pulmonariu , una mostra di u tumore hè acquistata in qualchi modu. Allora, cumu u trattamentu avantaghja, pussidìanu biopsie maiò esse faciuti per vede se u tumore ha "evuluratu" - cumu si ha sviluppatu novi mutazioni chì a si trovani resistenti à u trattamentu attuale.
Ùn avete bellu bellu chì i biopsii tradiziunali (almenu arcane di qualchì manera) puderia esse sustituitu da un teste di sangue simplici? Per u cancer di pulmuniu, almenu per vigilà parechji parsoni cù un profiliggicu moliculu specchiu, chì u vulete sia a divintà realità.
Ci hè quantu ùn sapemu quandu u circondu à u puteru di biopsia di u lichidu per a surveglianza di u diagnosi di u cancer di pulmone è u trattamentu, ma avemu da cumprà parechje di ciò chì sapemu oghje.
In oghji in i Stati Uniti, tutte a biòpsia liquida sò cunsiderati investigattivi per u diagnosticu è a gestione di u cancellu di pulmunmu è ùn deve micca esse solu per guidà u diagnosticu di u trattamentu di surviglianza di stu tipu di cancellu.
Tipi di biopsii liquidi
Cumu puderà un sullivamentu di sangue aiuta à monitorà un cancru?
Cumu ghjunghjenu i celluli? Hè da aiutà cumenciu di parlà esattamente ciò chì i duttori circarenu in una biopsia di u lituu (sangue) di mostra di quarcunu cù u cancro. Sapemu chì e ciminiu di tumore, è più spessu parte di e ciminiu di tumore, spessu si mette in un tumore è intrinu in u sangue. Questu ùn significheghja micca chì un tumore hè metastaticu è fragmenta di i cèl·lii di u cancer anu parechje in u sangue ancu in i tempi iniziali di u cancer. In a ricerca finu à l'ultimu, i scentifichi anu cercatu unu di i seguenti:
- Cellule tumore di circulatori (CTC) - Questa si riferisce à e cumbenzii tumorali chì pò esse truvati in u sangue di quarchi persone cun cancru. So far CTCs sò più impurtanti à i cancers altri cà i canna di pulmunale micca di i picculi è sò usati principalamenti per a determinazione di u prossimu di questi cancers. Ci hè parechje evidenza chì CTC ponu aiutà à u cungute di pulmunari di i picculi celluli è, in un studiu, u 85% di i malati cù u cungute di pulmunità di i picculi città era CTC. A valutazione di questi CTC in i prugrammi di cancer di u cungulu di pulmunariu piglia assai predittiva di a survivale generale.
- L'ADN di tumore (circulante) senza cellu di cellu (ctDNA) - A difeqte di e cungresi di tumore sia chì sò menu trovani in u sangue, questi esempi pò detectar fragments of tumor cells chì anu offu di un tumore è sò speduti in u sangue. Questa pudite esse dati da u tumore primu o tumuri metastatichi. Questa ctDNA hè stata studiata per prisentà in u 82 per centu di i malati per u cungru cun tumore solidu in u curu. Hè stata attraversata in tumuri di tutte e tappe ma hè più prubabile di esse truvata cù e staddi più altu di u cangeru.
- RNA di tumore in platelets - Avete probabilmente sia più menu di l'ARN tumore in platelets chì CTC è ctDNA, ma dinò hè una altra zona cusì interessante sottu u principiu di biopsia liquida. I platelets sò cunnisciutu per a so capacità à piglià ARNi da i tumuri è pò ghjucà à u rolu in a diffusioni di u cancer.
Quantu avà, l'appruvazioni di a FDA hè statu cedutu solu per l'utilizazione di CTCs com una misura per stimi pronosti (è issa ctDNA per detta mutazioni EGFR) ma l'utilizazione di ctDNA è RNA tumore in platelets vi parechjarà più assistenza in seguimentu di u cancer a durata nantu.
Biopsia di Liquid vs. Biopsy Tissue Conventionale - Perchè l'eccitazione è chì puderia?
Pò esse dumande per quessa chì ci hè tanta eccitazione in l'aria nantu à a pussibilità di seguità parechji cancers cù biopsia di u liquid.
Avemu da scopre uni pochi vantaghji pussibuli è i disadvantages per sutta, ma primi paragunarete un esempiu di cumu u cancellu di pulmone pò esse monitoratu è trattatu cù u senza l'usu di sti bipsi.
Cumu puderà cambià a gestione di cancer è di diagnosticum?
Imagine chì hè ghjuntu diagnusticatu cun canna di pulmunale micca di cìmula. Ordinaramente, u diagnosticu hè fatta cù biòpsi di u cancer di pulmuni cumunitali cù u tissuti presi da ognunu:
- A biopsia di agulla
- L' ultrasound endobronchial è a biòpsia (una agulla inserita in un tumore da un bronchial tube durante una bronchoscopy)
- Una biòpsia pulmonale aperta (o una turaccoscopia, in quale hè inseritu un strumentu illuminatu da tagliu pezzu in u pettu, o una torurazziomu, chì implica una incisione per u paru di casamentu per accede à i pulmoni)
Queste tecnulugia di biòpsia attuale tutti portanu u risicu di l'infezzione, l'heuresi, l'effettu di un pulmuniu (pneumothorax), è di u cursu u dolore.
Quandu u tissu hè acquistatu, hè mandatu per u patogenu per vede sottu à u microscopu è ancu per prugetti speciale per circà anormalità genetica specifiche in i cunguli tumori. Stu genu (o molecular) prufiliu spessu prende parechje ghjorni (spessu 5 a sei) prima chì i risultati sò dispunibili. Se si trova una anormalità genetica (per esempiu una mutazione EGFR), u trattamentu pò esse iniziatu cù una droga targeted, cum'è l'impedante di tirosina kinase Tarceva (erlotinib.)
Cù una tècnica di bippa di lìquidu, invece di fà una biòpsia invasiva cum'è una biòpsa di agulla per ottene u tissutru per prufilamentu di genu (in particulare testi di mutazione genetica per i dui mutations chì a testi ponu attualmente pruvà), un sperimentu di sangue puderebbenu fattu - un grande prucessu less invasive. E invece di aspittari setti per i risultati, a genotipi di plasma rapidu puderanu fruttu circa trè ghjorni. Dopu à u tempu di u diagnòsticu, i malati cù a mutazione di l'EGFR puderia avè a mutazione scupertu micca solu per una prova assai less invasive, ma puderanu cumenzà nantu à una terapia per affruntà quella mutazione in pocu di ghjorni. (Ùn avemu micca ancora avà cun tecnulugia per "truvà" altri abulitani genetichi, com'è reordenati ALK è rettanguli ROS1 ).
Cumu puderà vigilià u canciamentu pulmonali?
Hè ancu più eccellente sò u pussibuli per l'usu di biòpsia liquida per monitorà i persone chì sò digià trattendu cù un medicamentu dirigit à una mutazione EGFR.
A questu tempu, una volta qualchissia hè cuminciata à un inibituri di l'EGFR, per esempiu di Tarceva, u cursu di a so malatie hè monitoratu per facultati di CT scansu per vede u crescenu di u tumore. Sapemu chì quasi ogni tumore riesce resistenza à queste droga à u tempu, ma quellu periode di u tempu varieghja significativamente per diverse persone. Cumu pudete sapè quandu hè questu tempu? Tradizionalmente, avemu amparatu chì à u tumore ha a sviluppatu resistenza chì un scan (per esempiu di CT scan o PET scan) ammenta chì u tumore hà cuminciatu à crêveru novu. A maiò parte di u tempu (à menu chì i sintomi ùn sianu suggerenu un cancru aghjeranu) i malati l'amparanu chì i so medicazione hà cissondu di travaglià quandu elli ricevenu i risultati di una scanulazione chì mostra un tumore chì crescenu novamente.
A quellu tempu, a medicazione hè stata vista è a ghjente hè dinò in fronte à fà una altra bippa per evaluà u tumore per circà i cambiamenti chì anu faciu resistente. Cumu l'analizatu supra, i biòpsi di pulmunale cumunitali portanu i risichi di un procedimentu più invasivu, è di novu, si da parechji sughjorni senza trattamentu per sapè i risultati è capisce chì induve andà appressu.
A cuntrastu, cù una biòpsia di u lituicu annantu periò, i medichi seranu tene à pudè di dì assai prima un tumore hè stata resista à un medicazione. Hè state attruvatu in studii chì i cambiassi avemu in ctDNA longu prima di mudili in relazione cù a resistenza mustranu nantu à una CT scan. Duranti stu periodu di u tempu - quandu un pruvucu sangu du resistenza è si troviu in una scumata CT - i persone seranu usanu una medicazione chì ùn hè più efficace è affruntà di effetti di una droga chì ùn hè micca necessariu. Anch'ella significa un periudu di tempu prima ch'elli puderanu mudificate per una terapia efficace.
Cù u risichu di u biochimicu di u liquidu chì ponu esse a resistenza, u tumore di mostra (da una biopsia di u lituanu) puderà esse cambiatu à una generazione di generazione chì hà da indirizzu chì a mutazione genetica o possibbilmente un altru tipu di terapia, cum'è a quimioterapia o immunoterapii .
Heterogeneità di tumuri u bijopsiji likwidi
Un altru avvisu potenziale chì una biopsia di u líquidu puderia pussà annantu à una biòpsia di u cancer di pulmunale eccezziunale hè rirelata à l'heterogeneziu tumore. Sapemu chì i cancelli pulmonari sò heterogenei, chì significanu chì e parti di u tumore (è in particulari i tumori differenti, cum'è u tumore primariu è una metastasi) pò esse un pocu distinti in i so caractères molecularis. Per esempiu, una mutazione chì prisenta in i cèl·lii di cancillente in una parte di u tumore ùn anu micca presentu in i celluli in una altra parte di u tumore. Per capiscinu questu, hè d'utile per capiscia chì i cancers sò sempre cambiante, u sviluppu novi funziunalità è mutazioni.
A biòpsia cunvinzione hè limitata in quantu si mostra solu un spaziu specificu di u tissue. Una biopsia di u lituu, in cuntrastu, pò esse più prubabile di rifletturà e caratteristiche di u tumore in tuttu. Hè digià statu vistu in l'studii, in a quale hè una mutazione di u mutore accusative chì pò esse detecta da una biopsia di u lichju chì altri à pudere di mancà nantu à una biòpia di tissuti.
Avvanzi di Biopsia Liquide nantu à Bipsic Conventionale
Per veramente capiscenu l'excitazione, ma ancu e pussibbili limitazione di u mutage di biòpsia di u lichidu, pò aiutà à liste qualcuna di l'avaristi pussibbili è l'uperadvantai di u prucedimentu.
- I risultati di una biopsia di uvedu sò più vicinu à "tempu reale". In altre parolle, puderanu permettà a valutazione prima di l'efficacità è a resistenza di un tumore durante u trattamentu. Quandu una biuloghja tissutura hè fatta, risultati di i prufilamentu molucculari (prufanamentu genicu) nantu à u tumore sò solitu deve parechje settimane (spessu 5 a sei) ma mentri a pruduzzioni di mutazione genetica in un specimenu di bippa di lìquidu si passa solu trè ghjorni. Questu hè u tempu durante u quali trattu specificu pò esse usatu o durante quale un pruduttu targeted in generazione pò esse usatu se u tumore si trova essendu resistente.
- U prufilamentu di l'biopsia di lìquidu hè più veloce chì una biòpsia cunvinzione.
- Li biotidiculi liquidi sò menu invasori.
- Certi tumuri sò in spazii chì sò difficultà accessu per fà una biòpsia di tissuti convenciali.
- Certi tumori è metastasi ùn sò micca unephuge ideali per a ferimentu geneticu - per esempiu, metastasea di u hezur
- Biopsii liquidi permettenu l'heterogeneziu tumore. Cumu l'abbitatu, a maiò parte di i tumuri sò heterogenei. A biòpsia di u lituu pò esse capaci di dà mostra più prubabile per rapprisintà u tumore cum'è un sanu, in cuntrastu à una mostra di bippa cunzidenti chì solu esse rappresentante solu di i celuli in quella parti particulare di u tumore.
- Hè probabili chì e tecniche di biòpsia liquida seranu eventualmente più prezzu cum'è i biòpsi cunvinti.
- Biopsii liquidi sò un riscu più pocu di cumpetite cù quelli di e tecniche di biòpsia convenciali, cum'è u risicu di l'infezzione, l'hemorrullamentu è u colpu di un pulmun (pneumothorax). Questi complicazioni non solu reduzinu a qualità di vita, ma ponu riduzzione in i retardi di trattamentu (e e cunsiquenzi di i retardi puderia significà a prugressioni di u tumore).
- Li biotidiculi liquidi sò menu penurtanti.
- Sì una biopsia esse ripetuta per u tissu insufficient, hè assai più faciule di ripetirete un scogliu di sangue chì richieste una biòpsia cunvinzione.
- Avanzamentu di a scienza di u cancer. Fighjendu i risultati di biopsia di liquid, fà più freti nantu à u tempu, i circuncedi puderanu più infurmazioni supra cumu chì i tumori cambiamenu genetically over time.
- Li biotidiculi liquidi pò piglià mutazioni chì sò missed on tissue sampling.
- Biopsia liquida - se detattenu a resistenza prima - puderia aiutà trattà senza mancu unnecessary (è ogni effetti secundariu chì si cun u trattamentu), cum'è maximizà a quantità di tempu qualcosa hè adupratu trattamentu efficace.
- Li biotidiculi liquidi in teorizzioni puderanu diminuinu a quantità di radiazioni attribuita per a voglia attualità di scans frequenti per seguità u prugressu.
I disgrazia di Liquid Biopsy
A questu tempu, ci hè moltu à amparà a biopsia di u liquid. Hè ancu limitatu limitatu à a dettagli mutazioni genetica cum'è quelli in EGFR (anche si n'hè parlatu chì prontu puderanu esse usatu per detra translocazioni è altri cambiamenti). In a maiò tipi di lung cancer, a circulazione di cilenericuli o cànceri L'ADN hè sclusu solu in una proporzioni relativamente chjuca di i cancelli pulmonichi è hè influinzatu da u tipu è u stadiu di u cancer. Un risultatu negativu di una biopsia di u lituu ùn significheghja micca chì u cancer ùn hè micca prisentatu in u corpu.
Situazione currente di Biopsia Liquid per u Cancer Lung
Li biotesi liquidi sò utilizati principarmenti per a ricerca in i Stati Uniti, anche chì parechji oncologi anu utilizendu sti per detectar o monitorjaru pazienti cù mutazioni EGFR. Dice questa, una prova di biòpsia di u liquidu - a prima teste di u so tipu per u cancer di pulmuniu - hè stata appruvata l'u 1 di ghjugnu di u 2016, per a valutazione di e mutazioni di l'EGFR in pacienti cù cancella pulmonale di u celu micca.
Almenu un centru di i cancelli maiò offre a pruvà cù un genotyping rapidu di plasma per tutti i pazienti cù u cancer di pulmona chì ùn anu ciùcinu à pocu à u tempu di u diagnosticu o dopu una recidiva / recurrenza di u cancer per pulmone .
In Auropa, sò attualmente utilizati per e persone cun u cancillaghju di pulmunale micca di cìtuli à evaluà per mutazioni EGFR è sò cunsiderati necessari per determinar si i pirsuni sò candidati per trattatu cù un inhibitore di tirosine kinase.
Ciò chì hà sopra à noi?
Pò esse cunfondenu quandu anu da sapè annantu à a biòpsia liquida, per quessa chì sta tecnica ùn hè micca fattu ancu assai. Ciò chì ùn avemu micca cunnisciutu hè quantu a biomosi di lìquidu cumplessjonu duie duminii: precisione è affidabilità. Hè deve esse stabilitu chì e biomosi di u lichju puderanu furnisce a stessa informazione (o megliu) cà a biòpsia di tissuti è cuntenenu d'allora l'infurmazioni.
U Futuru
Hè difficili sapere ciò chì u potenziale di biopsia liquida hè in questa stage di a ricerca perchè sò assai novi. Eventualmente, hè espertu chì a tècnica aiutarà micca solu per estimà u prugressu è u monitore per a resistenza, ma cum'è una strumentu di scrutiniu per a deteczione di u cancer - per ciò chì hè sempre un modu off. Un modu o un altru, hè un aspettu persunitariu di a ricerca di u cancer in l'era di a medicina di precisione.
Sources:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Deteczione di DNA di tumore circulante in malignità umana iniziale è tardi di l'epoca. Science Translational Medicine
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Monitoraġġ di e risposti di trattamentu è l'evuluzione clonale di e cumbavelli di tumore da u DNA di tumore circulante di genesi mutanti EGFR eterogeni in u cancer pulmonale. Cancer lung . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., è C. Zhou. Role of circulating-tumor DNA analysis in cancer of the lung cancer. Cancer lung . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Biòpsia di u lituu in tempu realu diventenu una realità in u trattamentu di u cancer. Annals of Translational Medicine . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Deteczione di mutazioni in EGFR in i circulatori in i cèl·luli di u cancer. U New England Journal of Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Validazione prospectiva di Genotyping Rapid Plasma per a Deteczione di EGFR è KRAS Mutazioni in Advanced Cancer Lung. JAMA Oncologia . Publicatu in linea 7 aprile 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. A viasibilità di u tumore in circulu senza cellu Pruvedimentu di DNA in u cancer per pulmone. Biomarketi in Medicina . 2016. 10 (4): 417-30.