Unu di i conundrums di u disignu di vaccina di u SIDS hè chì u virus hè l'abilità unica di "oculta" da l'identità da i sistemi immune è di i medicini da neutralizà. Invece di circulerli liberamente in u sangue induve pò esse identificatu prontumente, u virus infrescu i celluli è i tessuti in tuttu u corpu in quellu chì hè cunnisciutu com'è state proviral.
In u so state provirale, l' HIV cuntattamente inserisci u so geneticu à u ghjornu di a so célula albergante. Allora invece di riplicari cum'è un virus circulante circulante, simplicemente replica cum'è chì a replicazione di u celu di l'òspite. Per via di u risultatu, u sistema immune di u corpu hè micca alertatu à a prisenza di u virus durante u periodu di latenza, chì permettenu persistà da a generazione in generazione.
Mentre chì l'HIV ùn hè micca micca solu l'unicu patogenu virali cunnisciutu per fà questu, a so capacità di scambià st'ella hà fattu a eradicazione quasi impedente, cunfundendu i ricercati per una parte più bona di 30 anni.
Oghje, i scientifichi ùn sò micca ancu più assicurati da quantu estensiva a penetrazione provrali. Ricerca da l'Università John Hopkins in 2103 hà suggeritu chì i reservorii cellulare chì pòtanu l'HIV ponnu esserà cum'è 60 volte più grande di l'imaginatu.
Mentri i sforzi sianu fatta pè attivà è "ponenu" u virus da sti cilesti infettati, poce chì l'agenti anu pruvatu capaci di alcuni i niveli d'activazioni necessariu per effettu un cura eradicate.
Cumprendi u Statu Proviral
Per definizione, un provirus hè u geniu (genomu) di un virus chì hè integratu in l'ADN di una célula anu infettata.
Ci sò dui stati provirali. U primu hè solu un stadiu di replicazione virali quandu u provirus "hijacks" a codificazione genetica di a cellula di l'accòna, per un prucessu chjamatu trascurazione mRNA-e dirigi la sintesi di un novu virus, chì passa per infettà altri cèl·loli ospitanti.
Questu hè chjamatu infezzjoni produtiva.
U sicondu hè un statu chì u virus ùn micca attivamente réplika, ma hè invece cuntinuatu passivamenti in l'ADN di a célula albergante cumu ripiglia à generazione nantu à generazione. Questu hè chjamatu infezzjoni latente , è e cungrevi ospitanti infettati cù provirus sò spessu referenu cum'è riservi latenti .
A infestazioni latente si devenu diventà pruduttivu in risposta à i cambiamenti in u ambientu hoste o a salute di l'individuu infettatu. In HIV, questu hè spessu occur quan a terapia antirretrovirali falla , o duvutu à u sviluppu di resistenza o aduszione suboptimima , è / o quandu e difennii immune difettenu per infezzjoni.
Quandu succede questu, u provirus "silent" pò spiaghjarà attivatu è cumincià l'espressione di u so genomu propiu un virus novu mentri falla fora di a célula albergante.
Unu di e sfidi di u designu di vaccinia VI hè di determinà e manere di efficae di eradicate HIV in u so state latente, provirale. Perchè u viulenza ùn hè micca replicà a droga una infezzjoni latente, i medicamenti antiretrovirali- chì sò u travagliu da a replicazione virali chì impediscenu-anu pocu impattu. Comu tali, u virus hè essinziali invisibili, capaci di stà in oculistica, ancu s'ellu facianu a terapia antiretrovirali suppressiva .
I scientisti sò scopra i modi per attivà reservatori latenti cù l'usu di unu o più agenti di droga. S'ellu riescanu, l'altri strategie (terapèttiche, immunologicu) pò esse in teoretikamente per eradicate l'HIV recénoscé. Spessu referita com "kick-kill", l'approcciu pò ultimamente leva à un candidatu di vaccina riescita è / o stratugia.
Pronunciation: pro-VY-rus
Sources:
Ho, Y .; et al. "Rèplication-competent noninduced proviruses in u reservatu latente aumentanu barriera à a cura di HIV-1". Cell. 2013; 155: 540-551.
Wu, Y. "Esemplazione di u geniu HIV-1: lezioni di provirus e DNA non integrattu". Retrovirologia. 21 di maghju 2004; 1 (13): doi: 10.1186 / 1742-4690-1-13.
Eisele, E. è Siciliano, R. "Redefining the reservoirs virali chì impediscenu l'eradicazione HIV-1". Immunità. U 21 settembre 2012; 37 (3): 377-388.
Ho, Y .; Shan, L .; Hosmane, N .; et al. "Pruvinenti di Ricepirazione-Non-induzidiunate in u Latent Reservoir Aumenta a Barrera à HIV-1 Cure". U Cell. U 23 ottobre di u 2013. 155 (3): 540-551.