Un esaminamentu di l'Ipotesi di u colesterulu

A maiò parte di i cardiologi è l'experti lipidi anu prestu longu à a "ipistisa di colesterol". L'ipotesi di u colesterulu, simpricimenti simpaticu, hè chì un nivulu sanguinatu elevatu di u colesterolu LDL hè una causa diretta di l' ateroesclerose . Per quessa, piglià l'azzioni à riduce i nostri livelli di colesterolu LDL hè un passu impurtante in reduce u nostru rischiu di sviluppà a malatia cardiovascular ateroesclerotica.

Per decennii, i sperimenti anu pricatu à mudificà i nostri dieti in modi modi per riduciri i nostri livelli di colesterol, è l'imprese farmaeutiche anu spegadu multiple milioni di dolaru di sviluppu di medicaments per a tassa di colesterol. L'ipistesi di u colesterulu hè arricchjata in not only entre i medichi è u complexe meditate-industriale, ma ancu trà a populazione in grossu.

Allora puderevamu cum'è una maravigghia per sèntelu chì parechji lipidi è di i cardiologi oghji dumandani solu chì l'ipotesi di u colesterolu hè vera cum'è tuttu. Mentre chì u dibattimentu trà i prufessiunali in l'ipotesi di u colesterolu hè in ghjinirariu fattu nantu à e sceni è micca in l'esfera pùbliche, chì ùn hà micca diminuite u vigoru è passioni di l'argumentu. Allora, anche u publicu di quarchi esperti prominenti, l'ipotesi di u colesterulu ùn hè chjaramente micca "scienza stabilita".

L'Ipotesi di u colesterulu

L'ipistesi di u colesterulu hè basatu annantu à dui osservazioni impurtanti.

Prima, i patogulisti amparanu assai tempu chì i chjappi di colesterolu sò un cumpunente di cumpunenti di e plaque atheroscleroticu. Secunnu studii epidemiulogichi-in particulari, u Framingham Heart Study-amparanu chì e persone cù livelli di u colesterolu in u sangue di u colesterolu anu da risicu significativu maiori di a malatia cardiovascular sussegwente.

Dopu, in l'anni 1990, assestudi clinichi aleatorivi dimustravanu chì gruppi selecti di persone cun nivdu elevatu di colesterolu assolìanu migghiara prutezioni clinichi induve i so livelli di colesterol LDL ci sò ridotti cù i stati statali . Per parechje spettaturi, sti prucessi anu pruvatu l'ipotesi di u colesterulu per sempre è per tuttu.

New Dumane nantu à a Hypothesis di u colesterulu

In l'annu appena, però, l'ipotesi di colesterol hè statu chjamatu in una pregunta seriosa. Mentre chì parechji prucessi clinichi aleativi cù droghe statin seguitanu prestu un sustegnu sustegnu à l'ipotesi di u colesterolu, parechji prucedimenti d'esercitivi di colesterol, usendu drogu àutru di l'statins per a reducione i nivuli di colesterol, ùn anu falluti di vede un beneficu clinicu.

U prublema hè chì, siddu l'ipotesi di u colesterulu eranu veramente cusì veramente, ùn aduprà micca impurtatissimu chì droga hè utilizzata per u reduzzione di colesterol; Qualchidunu metudu per a dimissioni di colesterol debite deve migliurà i risultati clinichi.

Ma ùn hè micca ciò chì hà vistu. Studii chì i nivuli di colesterol LDL eranu sustanciali è significativamente sottili cù niacin , ezetimibe , sequestrants àcid à ​​bile , fibrates , inhibitorii CETP , terapia di sustitutu d'hormone in meni post menoppuvia è dieti boni di grassu, in generale ùn anu pussutu avè esibitatu riduzzione cardiovascular mejoratu .

In certu, in certi di sti prucessi, u risultu cardiovascularmentatu sustintamentu peoru hè vistu cun u trattamentu, anche u nivulu di colesterol perfumatu.

Cum'è una sinopsi generale di u corpu di i prucessi di reduczioni di u colesterolu cumminciutu finu à quì, hè giustu per dì chì i livelli ridotti di colesterol cun statins pari di migliurà i survimenti di u cardiovascular, ma di reducià cù l'altri intervenzioni micca. Stu risurtatu suggerisce assai chì i beneficii di u colesterol chì viste cù a terza statina sò specifiche à i stati statìstini, è ùn pò micca esse spiegliatu solu per basta sopra à u colesterolu LDL. Per questa causa, l'ipotesi di u colesterulu, almenu in a so forma classica, hè in cacciabile seriu.

I dubbiti criscenti nantu à l'ipotesi di u colesterulu diventonu assai pùbblicu in u 2013, cù a pubblicazione di novità guidelines per u trattamentu di u colesterulu. In una scusa principale cù rigioni di colesterulu precedente, a versione 2013 abbanduneghja a ricunniscenza à reducirà u colesterolu LDL à u nivellu di destinazione specifica. Invece, i guasgii solu sceglie u decidenu chì e persone si trattassi cù statins. In fattu, per a maiò parte di i pazjenti, sti guida generalmente récandé par contra usura di medicini non statin per sminivisce u colesterol. Almenu tàcitu, queste guidanu anu abandunatu l'ipotesi di u colesterulu chjaru, è cusì creanu tremenda contruversia in a comunità di cardiologica.

U casu per abbandunà a supersunzione di i crescenti di colesterol

U casu per a dichjarà l'ipotesi di colesterol hè mortu: Quandu u colesterol LDL altru era veramente una causa diretta di l'ateroesclerose, a quì sottu u nivellu di colesterol LDL per qualsiasi metudu deve migliurà i survimenti cardiovascular. Ma, dopu avè studii puntu di pruduzioni clinichi dilativi di colesterol cù assai agenti di reduceru di colesterol, u risultatu stimatu ùn hè micca ciò chì hà vistu. Allora, l'ipotesi di u colesterulu vole esse sbagliata.

Statins ponanu un casu speciali chì veni à a terapia di reduczioni di colesterol. L'statin anu parechje effetti nantu à u sistema di u cardiovascular in addition à riducerà i livelli di colesterol, è l'altri effetti (chì anu rimettutu à ottene stabilimentu plaque atheroscleroticu) puderanu spiegà assai, si non più, di u so benefiziu clinicu propiu. I drogiate chì reduci u colesterulu senza avè stati altri, e caratteristiche di plaque stabilizzanti pare micca micca rivenutu in questu beneficu. Hè dunque, hè raghjonu per postulà chì e statins ùn valenu assai u risultu cardiovascular par reducià i livelli di colesterol, ma invece, puderanu fà per via di questi altri, effetti non colesterol.

Parechji medichi, è parechje parechje di esperti di colesterol, parevanu prestu per accettà sta linea di pensà è per abbandunà l'ipotesi di u colesterolu.

U Casu per Merely Revising the Hypothesis di u Crolesteru

L'altri esperimenti-prubabile di a maiuranza-ùn anu in bona notte cù l'idea chì i livelli di colesterol ùn sò micca quellu impurtante. Ci sò sta visione per u fattu di fattu chì, ùn importa ciò chì tùtulu, quandu si tratta di a malatia cardiovascular atherosclerotic, u colesterolu ùn importa.

I plachi atteroscleròtichi sò simpliciamente carichi di colesterol. Avemu dinamamente pruvemu bè chì u colesterulu chì finiscinu in i pezzi hè diventatu da questi particulate LDL. Inoltre, ci hè almenu una certa evidenza chì, quandu si reduce u colesterolu LDL in u sangue à niveli assai bassu, pò ancu cumincià à riversà u prucessu atherosclerotic-è fate chjovi. In vista di sta linea di evidenza, pari prematuru per affirmà chì i niveli di colesterolu ùn importa micca.

Mentre chì l'ipotesi di u colesterulu uriginale chjaru bellu chjaru esse riveduta, questa hè a natura di l'ipotesi. Una ipotesi ùn hè nunda più chì un mudellu di travagliu. Quandu avete amparate più, mudificà u mudellu. Questu raghjunamentu, hè u tempu per l'ipotesi di u colesterulu à esse riveduta, micca abbandunata.

Revisatu à ciò chì?

Sembra certu chì u colesterol hè impurtante in a furmazione di e plaque atherosclerotic. Sembra ancu chjaru chì, mentre chì l'aumentu di u colesterolu LDL in u sangue correlate fermamente cù u risicu di l'ateroesclerose, ci hè più à a storia solu à i livelli di u sangue.

Perchè qualchissia altru persone cù nivdu di colesterol LDL altri ùn mai averebbe una atherosclerose significativa? Perchè qualchissia persone cù nivuli di "colesterol LDL" nurmale "sò spargugluti nantu à i cartoni atheroscleròtichi di colesterol. Perchè i reduzioni di i livelli di colesterol LDL cù una droga à migliurà i rivenuti, mentre chì a reducione di nivuli di LDL cù una altra droga ùn hè micca?

Avà hè pocu apparente chì ùn hè micca solu di i nivuli di u sangue di colesterol solu chì sò impurtanti-hè ancu u tipu è u cumpurtamentu di i partículi di lipoproteini chì portanu u colesterulu. In particulare, hè quantu è quandu chì parechji particularii di lipoproteini interagranu cù l' endoteliu di i vini di sangue per prumove (o ritardo) a furmazione di plaque. Per esempiu, avemu ora sapemu chì e particulate LDL di colesterol sò in diverse "sapori". Certi sò particlesi chjucchi è densi è parechji sò grandi, particuli "fluffy", a prima era assai più probabili di pruduce l'ateroesclerosi cà l'ultimi. Inoltre, e particulate LDL chì sò oxidati sò relativamente tòxica à a salute cardiovascular, è sò più probabili di aghjustà l'ateroesclerosi. U cumpurtamentu è u "cumpurtamentu" di i nostri particlei di LDL parvenite esse influinzati da i nostri livelli d'attività, u tipu di dieta chì manghja, i nostri livelli di l'hormone, quali drogheri ci sò prescritti, è prubabilmente altri fattori chì ùn anu micca statu definitu.

I scienzi sò rapidamente d'aprenientu assai più di e variate particulare di lipoproteinea, è ciò chì li face cumpatenu in parechji manere, è in varii circondi.

À questu un puntu, puderà tandu una nova e reveduta l'ipotesi di u colesterolu chì si prisenta u nostru novu studiu nantu à i cumportamenti di LDL, HDL , è altri lipoproteinsi chì si cumpurtaminti chì analizanu quandu, è quantu, u colesterolu chì anu purtatu sò incorporati in plachi . E tali ipotesi rivista (per esse utile) prupone novi modi di cambià i cumpurtamenti di sti lipoproteinsi per a reducione a malatia cardiovascular.

Cosa À L'Inhibituri PCSK9?

Arcuni esperti susteniranu chì e ricerche clinichi chì avemu infurmatu cù l' inhibitori PCSK9 anu salvatu l'ipotesi di u colesterolu, è in particulari, chì nisuna rivisione di qualchì supersunta di colesterol hè necessariu à a luci di sti risultati.

Sti prucessi anu dimustratu chì quandu un inhibitore PCSK9 hè aghjuntu à a terza stati statina massima, i nivuli ultra-low LDL di colesterol sòvulati tipicamenti, è cù questi nivuli di colesterol bassu hà vistu una suntanazione significativa di i risultati clinichi.

Ma u risultatu ùn significheghja micca chì l'ipotesi di u colesterulu classicu hè stata riintrita. I studienti in stu prughjettu, dopu allu, anu sempre acquistendu terapia di statina di altimplazione, è perciò anu tutti i vantaghji "eccessivi" di plaque chì stabiliscenu i medicini statin. Allora, a so risposta clinica ùn hè micca dovutu a "pur" calda di colesterol. Inoltre, i prughjetta favorevoli sciibule cù e PCSK9 drogues + statins ùn nega micca u fattu chì u reduzamentu di colesterol cù altri drogherie è altri metudi anu generalmente micca successu per vede un benefiziu.

Malgradu i risultati issa visibile cù l'inhibitori PCSK9, l'ipotesi di u colesterulu ùn ùn hè micca spicificatu ciò chì anu osservatu in provi clinichi.

A Bottom Line

Ciò chì parechje chjaru hè chì l'ipotesi di u colesterolu classicu-i vostri nivuli di colesterolu più bassu i più bassu risicu-hè simplice simplice per spiegà l'assortimentu di risultati chì avemu avutu cù i prucessi di reduczioni di u colesterolu o l'ottene metu per riduzzione di u colesterol risichi cardiovascular.

Intantu, l'esperti sò stati in un locu pocu incestu induve l'ipotesi ch'elli hà fattu perchè per decenni, hè chjaramente obsoletu, ma ùn sò micca pronti pronti cun un sustituvutu.

Cumu quellu in mente, hè impurtante chì si ricordate chì i cambiamenti di stili di vita è i medicazione prescritti per trattà a malattione coronaria, inclusi droghe di lipidamente, anu pruvatu. Ùn fà mai spentà un furmazione di trattamentu senza dì à u vostru duttore prima.

> Sources:

> Cannone CP, Blazing MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe aghjuntu à Statin Therapy wara Sindromi Koronarji Akuti. N Engl J Med 2015; 372: 2387.

> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statins è Mortalità in tutti i Cause in High Risk Preventive Primaria: un Meta-anàlisi di 11 Assicenzi Guardianizzati Cattistati cù 65,229 Parteċipanti. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.

> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab è Risultati Clinichi in i Pacienti cù a malatia cardiovascular. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.

> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. Aduprazione di u 2013 di l'ACC / AHA di u Trattamentu di U Colesterol Di Sangue per riducirle Risk Cardiovascular Ateroscleroticu in Adulti: Un rapportu di u College di Cardiologia Americana / Associazione Americana di Coriolisi. J Am Coll Cardiol 2013.