Infermerori PCSK9 spetta promezioni, ma avemu bisognu di più infurmazione
Una nova classa di anti-drogi di colesterol-l'inhibitori PCSK9-hè creatu assai buzz in a comunità di cardiologia, è parechji rapporti suggerenu chì novi medicazione pò esse una grandi alternativa à i pazjenti chì anu difficultà per piglià statins . I primi dui inhibitori PCSK9-Repatha (evolucumab) è Praluent (alirocumab) - sò stati appruvati per u usu in u 2015.
I drogiunizador inhibitori PCSK9 pò esse rapprisentanu un avvolto grandi in a reducione di colesterol.
In ogni modu, a so sigurtà è efficacezza di longu tempu ùn sò micca stati stabiliti. Questu, è u so custu assai altu, abbandunna a maiò medichi ùn anu micca segata d'oghje di u so postu propiu in a medicina clinica.
Cumu sii l'Inhibituri PCSK9?
Sti drogi inzuccaranu u regulatore di colesterol chjamatu "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) in u furu. A superficia di i civi di u fianu cuntenenu i riflettorii di l'LDL, chì liganu à particulà LDL di circulazione (chì cuntenenu u colesterolu LDL ) è sguassate di u sangue. I dui particuli LDL è i riputuri di LDL sò imbossati in i celu di u fieru, induve a particulate LDL hè spartutu. I riutu di LDL riturnanu à a superficia di i caghjuli di u fianu, è ponu "trap" più particles LDL.
PCSK9 hè una protezzione reguladora chì anu attache à i receptori LDL. I receptorii di LDL cunfessi per PCSK9 ùn sò micca reciclati à a superficia di a cellula, ma invece sò spazjati in a cellula.
Per quessa, PCSK9 limite a capacità di u fianu per sguassà u colesterolu LDL da u sangue. Per inhibitori PCSK9, sti novi mediastichi efficace a migliurà a capacità di u fieru di rinforà u colesterolu LDL, è crescenu i niveli di sangue di LDL.
Quandu un inhibitore PCSK9 hè aghjuntu à a terapia statinissima di u dosi, i livelli di colesterol LDL sò reginamente sottumessi à 50 mg / dL, è spessu à 25 mg / dL o menu.
L'Inhibidors PCSK9
Quandu a prugna reguladora PCSK9 hè stata scuperta in l'iniziu di u 2000, i scientifichi ricunniscenu immediatamente chì a furia di sta protezina pò riducerà in livelli di colesterol LDL sostanzjamenti ridutta. L'imprese di drogu spedinu in istante à una razza per sviluppà l'inhibitori PCSK9.
Notefully, dui di sti drogu sò stati sviluppati è speriti à prucessi clinichi: evolucumab (Repatha, sviluppatu da Amgen) è alirocumab (Praluent, sviluppatu da Sanofi è Regeneron). Tanti citati droghe sò antichistèmi monoclonali , designati per avè un efectu solu à PCSK9, è (in teorizianu, almenu) in nisun altru. Sianu sò amministrati da l'injezione sottutuali (cum'è a terapia d'insuline), è sò datu una volta o dui vol.
Pruvenzii Clinichi cù Inhibituri PCSK9
Pruvenzii primichi tempi eranu fatti cù evolucumab (l-assuluti OSLER) è cù l'alirocumab (prucessi d'ODYSSEY), designati per evaluà a sicurezza è a tolerabilità di sti medicini novi.
In queste prucessi, più di 4500 pazienti chì li sò nivuli di colesterol t'hà statu difficulatu per trattà ricevutu un o l'altru di sti drogu. I Pacienti sò stati riparatevi per riceve o un inhibitore PCSK9 cù una droga statin, o una droga statin sola. Innota chì nisun patient sò trattati solu cù l'inhibitore PCSK9.
Tuttu i participanti di studientu participonu statins.
I risultati in tutte sti prucessi eranu simili-LDL di colesterulu hè ridduzzione in i malati chì anu ricivutu un inhibitore PCSK9 da circa 60%, cumparatu cù gruppi di cuntrollu trattati cù una statina sola. Questi prucessi iniziali ùn anu micca specificatu per meditarità migliori di e vede cardiovascular, ma i risultati osservati à e persone per a ricunniscenza à ricivete un inhibitore PCSK9 parevanu promettenti.
A fini di 2016 l'studiu GLAGOV amparò chì, in 968 persone cù una malatia arterial coronaria (CAD) chì anu randomizzati à u trattamentu di cume evolocumab plus una statina o una statina sola, quelli chì avianu evocumab experienced (di mediu) una reduczione di 1 percent in u volumu di i so cartelli atherosclerotic- un outcome favorevuli.
U primu prughjettu primu ghjunghje à evaluà e sviluppi clinichi nantu à un inhibitore PCSK9, u prucessu FOURIER, hè publicatu à l'iniziu 2017. Stu grande studiu inscritu più di 27 000 persone cù CAD, è torna randomizzatu di ricivienta à l'evoluzumab plus una statina versus una statina solu. Dopu un tempu di seguitu mediu di 22 mesi, i sviluppi clinichi in u gruppu di e evoluzumab anu migliuratu significativamente da un puntu statisticu, solu per un modu modestu. Specificamenti, u risicu di l'infierru di corpu hè riddue di 1,5 per centu, u risicu di necessariu a terapia medica invasiva ancu l'1,5 per centu, è u risicu di l'infezzione cù un 0.4 per centu. L'incidenza di morte ùn hè micca significativamente reducida. Mentre chì u prublema chì a magnitudine di beneficu clinicu hà megliurà incù più tempu di seguitu, documentendu per certu chì questu casu duverà parechji anni più.
Effetti Di Secreti Con Inhibituri PCSK9
In studienti clinichi cù l'inhibitori PCSK9, a maiuranza di i malati anu avutu almenu certi effetti sekondarji, in particulare reazzione di a pelle à u situ di injezione, ma e reazzioni avversi includenu ancu u dolore muscular (simile à l' effetti musculari side of statins ) è i prublemi neurocognitive (specifically, amnesia e impuru di memoria). In i studii iniziali, questa parte di l'ultimu effetti hè veduta in u 1% di i pazienti aleatorizati à un inhibitore PCSK9.
L'incidenza di prublemi cognittivi , mentri baja, hà risultatu banderini cautionary. In un subestudiu di u prucessu FOURIER, ùn anu nisuna differenza significativa à a funzione cognitiva trà e persone chì avè evocu mesu di una statina, cumparendu cù e persone chì ricivete una statina sola. In ogni casu, a quistione resta chì i cundizzioni di i corsi di colesterulu à livelli assai bassi per un perdu di tempu pò addistà u risicu di cagiunamentu cognitivu, qualcunu chì facenu a droga. Doppu, a più longa seguita hè necessariu per piglià un megliu megliu nantu à sta quistione impurtante.
Inhibituri PCSK9 in Perspettive
L'inzutaturi PCSK9 pò esse un avvinte maiò in trattà di u colesterolu, è à riduzzione à u risultu cardiovascular. In ogni casu, anchi l'entusiasmu è esse ripresu da parechji cardiologi, avemu avutu a mantene e cose in una perspettiva per ora.
Prima , quandu li risultati di u cardiovascular cun sti medicini novi pariranu esse sviluppatu significativamente (in studii relativamente curretti), a magnitudine di a migliura finu à quì hè micca grande. U seguimentu à longu tempu serà necessariu di vede veramente quantu benefizièghjani e dispusitivi di a droga, è, in particulare, se eventualmente proporcionanu un beneficiu di mortalità longu.
Sicunna , cum'è tutte e "drogu di designatori" mudernu (drogas fessi nantu à un targetu moleccule speċifiku), l'inhibitori PCSK9 sò assai, assai carichi. U so usu, almenu in l'annu iniziali, quasi quì ci hè limitatu à e persone chì sò in modu di risicu assai, è chì u risicu ùn pò micca esse sustinibbilmente ridottu cù statini-com'è e persone cù l'hypercholesterolemia familiale .
Terzu , mentri sti drogu sò parranu com'è sustitutu per a terza statina, avemu dettu avè qualificatu chì i prucessi clinichi à a data l'anu usatu in più di i statins, è in noce di statins. Cusì, ùn avemu micca avutu micca datu clini per avvishà si puderanu esse sustituti statin viabili.
Quarta , mentri u prughjettu di salvezza di e droghe PCSK9 finu à quì hè prometitu, ùn anu abbi dubbi; in particulare, per sapè o rigalu di u colesterolu à i nivimi ultra-bassi per un perdu di u tempu pò esse almenu paroparpetrule, in particulari di a funzione cognitiva.
> Sources:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Effutimu di Evolocumab à a Progressione di a malatìa coronaria in i Pazienti tratati da Statin. U prucessu clinicu aleatoriu di Glagov. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Efficiency and Safety of Alirocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab è Risultati Clinichi in i Pacienti cù a malatia cardiovascular. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy e Eafety di Evolocumab in Reducing Lipids and Cardiovascular Events. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. A rivolta di u colesterol LDL hè bona, ma Cumu è in Quale? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.