Stratèggi multiplicatei d'impedisce, Eradicate Infection
A storia di u sviluppu di a vaccinia di VIVE hè statu marcatu da numerosi discepzioni è disappraveddi, cù ogni apparente "avenimentu" chì prisenta ancu più sfida è e maiori risolte. Spessu pare pare chi per un passaghju passà i ricercati, un impiccente imprevistate elabora à unu è ancu dui passi.
In certi modi, hè una valutazione valuta, secondu chì ùn avemu avutu à vede un candidatu viulente di vaccinazione.
Invece, i scientisti anu fattu, invece, fatti enormi in l'ultimi anni, acquistendu una maiò insight à a dinamica cumuna di l'infezione VIH è a risposta di u corpu à l'infizzione. E so ricordi sò sti avancesi chì alcune creà chì una vacuna pò esse possibbili in questa 15 anni (entre elle, première premiu Nobel è HIV co-descubbière Françoise Barré-Sinoussi ).
Ch'ella d 'esse una vaccina sarà prezzu, sicura è faciule d'amministra è distribuzione à una populazione dinosauta fermani chì si deve vede. Ma ciò chì sapemu sicuru hè chì unepochi di e bunificati claudi avarà esse resoluzati se qualchissia candidatu si passà mai più l'imperia di cuncettazione.
3 viaghji chì i sforzi di vaccina caccia di HIV
Da u puntu supra fundamentu, i sforzi di sviluppà una vacuna di VIVE sò stati sfrattate da a diversità genetica di u virusu stessu. U cicitu di replicazione di l'HIV ùn hè micca solu rapidu (un pocu di più di 24 ore), ma hè propiu à difetti freti, prughjittate di e copia mutati d'ellu stessu chì recombine in novi strains com'è u virus hè passatu da persona à persona.
U sviluppu di una sola vaccina capaci d'eradicà più di 60 straventi dominanti, è di a multitùdine di cuttimi recombinanti-è à un livellu glubale, hè diventatu più più sfidae quandu e vaccinoni cosevuli pò protettà micca un numeru di tene virali.
Siconda, luttà l 'HIV contesta una risposta robusta di u sistema immune, è questu di novu induve i sistemi fallenu.
Tradizionalmente, i cungresi sputichi bianchi di u sangue chjamati cume di u CD4 inizià a risposta da signalling cell killer à u situ di l'infezzione. Ironiquamenti, sò e cose chì e zene di HIV per infestazione. Cumu fà, l'HIV faciule a capacità di u corpu di difenda l'urdinariu cum'è a populazione CD4 hè sistematicamenti aghjustata, è cunsultate à l'eventuale scuperta di e difisa chjamata agenza immune .
Infine, l'eradicazione di l'HIV hè sporta da l'abilità di u virus in questa amparà da i defensivi immune di u corpu. Pocu dopu l'infizzioni, mentre chì altri HIV hè circulendu liberamente in u sangue, un subconcettu di virus (chjamatu provirus ) si mette in i santuccii celulari oculti (chjamati reservori latenti ). Una volta intra di sti città, u VIH hè tutatu da a deteczione. Invece di infectar e morte in a cella di l'accòna, l'HIV latente simplicemente dividite à u collu cù u so material geneticu intactu. Questu significa chì ancu se u circulu circulate HIV hè eradicatu, u virus "occupa" cum'è u puderevule à riattivà è infine novu.
Barreri à suprani
Hè diventatu chjaru in l'ultimi anni chì sopra à questi osterie esaminà una strada multiplicata è chì un impurtante solu averebbe scopre l'urdunziati necessarisi in u sviluppu di una vacuna sterilizata.
I cumpunenti principali di sta strateġija, per quessa, hà da indirizzà:
- modi per neutralizà a multitùdine di cuttings genetica di HIV
- Modi per induce a risposta immune necessaria necessaria per a prutezzione
- manere di mantene a intigrità di i sistema immune
- modi per sguassà è per tumbà virus latenti
U prugressu hè fattu di molti di sti strategie propositi, cù livelli varianti di effittività è successu, è ponu esse definitu cumu seguente:
Stimulating a "Neutralizing" immune response
Nantu à e persone cun VIH, ci hè un subconjuncte di particulari chjamati cuntrolli di l' elite (ECs) chì anu appiegatu di una resistenza naturali à HIV .
In i ricenti anni, i scientifichi anu da identificà e mutazioni genetica specifiche ch'elli credi chì si cunferenu à sta risposta naturali è protettiva. Frà questu hè un subestazione di prutezione di tuteli di difetti fugliali cunniscenu chjamati antichi antibistanzarii (o bNAbs) .
I Anticelli difendenu u corpu contra un agente specificu di malatie (patogenu). A maiò parte sò antichi neutralizing nonsu largamente, chì significheghjanu solu un o varios tipi di patogeni. Per cuntrastatu, ibiNA tenu a capacità per tumbà un vastu spectru di varianti HIV-finu à u 90% in certi casi, cusì limite l'abilità di u virus di infettà è di sparà.
A data, i scientifichi ùn anu da identificà un modu efficafrittu per induce una rispunsenza di l'ARNi à i livelli chì ponu esse cunzute protettante, è chì sta risposta probabile tanti mesi è ancu anni di sviluppà. Cumpricheghjani ancu u più impurtante hè u fattu chì ùn avemu micca cunnisciutu s'ellu l'estimulazione di sti ARNi puderia esse dannuu-d'esse si puderanu contru contra i cèl·loli di u corpu stessu è annunziate qualunqui trattamentu benefessu chì puderanu colla.
Cumu esse dichjaratu, assai di cuncerniziu hè stata postu nantu à a inoculazione diretta di e raabouti in i populi cun infizzioni HIV stabilita. Un tali BNAb, cunnisciutu com'è 3BNC117, ùn hè micca solu per svià l'infizzione di e celluli novi ma di scorri di e cilindri infectutu di HIV. Un avvisu pò avè un ghjornu permette un trattamentu alternativu o complementarii à a terapia per i persone chì eranu infatti cù u virus.
Mantene o restaurazione immune Integrità
Ancu se i scientifichi puderanu indudà in modu efficace a produzzione di BbAbs, puderia esse risolte immune. Questu hè cunzidiratu un prublema maiò chì l'HIV infatti causa l'esurtazione immune aggrandescente da "helper" CD4 T-cells.
Inoltre, l'abilità di u corpu di purtà u VIB cù i cungumi "cumbattenti" T cells CD8 cresce gradualmentamente nantu à u tempu in quantu chì u corpu hà sottumessu ciò chì chjamatu agimentu immune . Duranti una infezzjoni crònica, u sistema immunità constanthe regulate à stà atturà chì ùn ci hè micca stimulatu (causando malati autoimmune) o sottumulati (chì permettenu i patogeni di sparghje micca).
Particularmente durante a longa infezzjoni di HIV, a minimizazione pò esse riduce chì i cilindri di CD4 sò scumparati progressivamente è u corpu diventa menu capaci di identificà u patogenu (una situazione sìmila à quella di i malati cù u cancer). Quandu succede questu, u sistema immune accunsente "ponu i frenze" nantu à una risposta adatta, facenu menu dispunibile di difenda.
I Científici in l'Università Emory anu iniziatu à scopra l'utilizazione di anticorpi clonati chjamati ipilimumab , chì puderanu esse "allibbità i frenze" è revigorate a produczione di cande T-CD8.
Unu di i più ricchi di ricerche ghjunti, in u prucessu di primatu, implica l'utilizazione di l'invintata "cunchju" di un virus d'herpesi cumuni chjamatu CMV à quali sò inseriti fragments di non-malaria di SIV (a versione di primate di HIV) . Quandu i subjecti sò inoculati cù u CMV modificatu geneticu, u corpu risponde à a "infirmità" di l'infizzione accrisciando a CD8 di a produzzione di cèl·lula T à affruntà cumu di chì credi chì credi chì SIV.
Ciò chì face u vechju CMV hè particularmente crescente hè u fattu chì u virus l'herpes ùn hè micca eliminatu da u corpu, cum'è un virusu friddu, ma mantene a rèplica. Ch'ella sia cume à a prutezione immune di longa averi deve esse determinata, ma provista una pruvucazione vera di cuncettu.
Cumpagnamentu è Matteu di HIV
Unu di i maiori impurtanti per u sviluppu di una vacuna VIVE hè a rapidità da quale u virus hè capaci di stabilisce dispunìti latenti per evade l'immune detection. Hè cresce chì chistu pò succedisce quì à quattru ori in casu di a trasmissione di u sessu anu, trasfurmà rapidamenti da u situ di l'infezzione à i nodi naziunale, finu à quattru ghjorni in altri tipuli di trasmissione sessuale o nessale .
A data, ùn ci hè micca assicuratu da quandu questu questu questu quì, o questi, questu reservoriu pò esse è nè u so putinziali per affirmà a rebopia virali (per esempiu, una volta di u virus) in quelli chì avete scurdati di l'infezzione.
Arcuni di i pezzi più aggressivi di ricerca in u dumiciliu implica una strateġija chjamata "kick-kill", utilizendu l'agenti stimulanti chì ponu "kick" latente HIV da oculazione, permettenu dun agentu secundariu o stratugia di "matiri" di u virus novu espitatu.
In questu ghjbalu, i scentifichi anu avutu unepochje successu cù i medicamenti chjamati inhibitori HDAC, chì sò tradiziunale usatu per trattà l'epilepsia è l'disordini d'umore. Mentri i studii anu dimustratu chì i più recente drogues HDAC sò capaci di "voluvule" di virus invechju, nimu ùn anu pussutu pudè scurdà i reservori o ancu reduciu a so dimensione. L'Esperienze sò prisintati in l'uscita cumminata di l'HDAC è l'altre novu agenti di droga (inclusi PEP005 , usatu per trattà un tipu di cancianu di a pelle).
A più problematica, però, hè u fattu chì l'inibituri HDAC pò causà potenziale cause toxicità è a suppressione di e rispunsassi immune. In u risultatu, i scientifichi anu da cercà una classa di droghe, chjamati agonists TLA, chì parevenu puderà stimulà una rispunzione immune in lignitude di "jarring" u virus in u scuru. Studi primati primati anu promettenti, cun una reducione quantità di i reservativi latenti ma un incrementu significativu di l'attivazione di cande "activite" killer CD8.
> Sources:
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