Antiuriti di neutralizazione à u largu di l'HIV (bNAbs) sò antidicidi di difruttu pruduttu da u sistema immune, chì hè capaci di ne neutralizà varietà culti di HIV. Quessi antibodies sò raramenti in i umani quandu paragunate à l'antichi d'acqua neutralizing natu chì anu micca specifiche à una sclusione HIV.
Ci hè più oghje 60 corsi variate di HIV-1 in u mondu cun una multitùdine di sottuposti chjamati corsi di HIV recombinante.
Perchè assai varianti VIH esistenu in un individuu individuu, sviluppatu una vacuna VIVE hà pruvucatu cunfondendu a ricerca postu chì i vaccini tradiziunale accumenu una risposta d'anticorsu chì pò neutralizà forsi unu o uni pochi strains.
Per una vacuna per esse veramente efficace, i scientisti anu bisognu di sviluppà un inoculante chì pò esse strufete un vastu variatori di varianti HIV. Hè per quessa chì a scuperta di i bNAbs hè cusì cusì u centru di u discu di u vaccinu currentu di HIV .
I bNABS attualmente identificati eranu isolati da e persone chì anu dimustratu, o avè una immunità innata à HIV ("neutralizatori l'elite") o l'abilità di evità di a prugressione di maladie senza l'usura di medicazione antiretrovirali ("non-progressore longu)".
Rifendu è Rivuluzione in Vaccine Development
Mentre chì una quantità di bNAbs sò stati identificati finu à u 1993, i candidati più efficace à efficace à l'annu dopu à u 2009 (cumprendi parechji cum'è VRC0-1 è VRC0-2, chì sò cunnisciuti per neutralizate u 90% di varianti cunnisciuti).
In ogni casu, l'isolamentu di sti anticorpi ùn significa micca chì i scientisti puderanu sviluppà una vacuna capaci di spur una risposta immune (umoral) simili in l'individuu mediu. A data, ùn avemu micca vistu questu, o pi vaccinati disinniati per pruteggiri contra u VIH o per prevene a prugressioni di e malati in quelli chì sò infatti cun HIV.
Chì i ricchieri ancu truvatu hè chì, fora di i neutralizatoriali di l'elite, i ARNi micca necessariamente funziona cù effetti simili in un individu imunizatu. Mentre i bNAbs stessu anu a capacità di neutralizà u virus, avemu amparatu chì spessu hè difficiule per elli per attruverà u virus 'u repertoriu (o "envelope").
Inoltre, in i persone cun HIV-per quali a vacuna terapica sò stati scuperta-a risposta humore hè vista per spargimentu di u tempu. Questu pò esse spiegatu da u fattu chì l'infezione HIV, da a so natura, deplets the number of CD4 T-cellulates that initiate the immune defense. Senza una rispunsevule CD4 robusta, pò esse difficiule per attivà a fabricazione di bNAbs cun impactu suffirenziu o durabile.
E ancu se una risposta adatta hè assicurata, una certa ricerca suggerisce chì pò esse unu chì si sviluppa nantu à un periudu perdudu, in quandu u tempu a pupulazione di VIH anu mutate per evade l'effetti di l'antichi.
U Way Forward
Malgradu questu l'obstacle, i circunsidenti cuntinuanu à scopra strategie alternativu o adjointu, cumpresu l'usura di bacterium genetically engineered (l'approcciu di quale era espunenti stimulà a pruduzzioni di insuline in diabetichi, per esempiu) è ancu vecture plantate (cum'è Agrobacterium tumefacien, chì pò offre à DNA genetically modified to human cells).
L'altri, intantinati, anu investigatu si i vaccini cumunitali è / o inoculatori di booster pò megliu l'efficacità, cun qualchi ricerca chì suggerenu chì a maturationi di una risposta di BNAb protettiva pò da parechji anni.
A crescita di a cunniscenza à e DESTINATIONS pò esse elaburà a modu à una struttura multiplicata chì induve parechji agenti neutralizificanti ponu esse impiegati. Chì sò chjamati " anticorogi monoclonali " capaci à indirizzà selettivamenti varianti di HIV, alcune di quelli anu chì anu neutralizatu proprietà.
Unu di i scuperte eccezziunale circhendu nantu à l' anticorpo N6 , chì in i teste di labatori era capaci di neutralizà u 98% di tutti e cuttimi di l'HIV.
Mentre ùn hè micca sicuru se estes risultati s'aprenu nantu à provi animali o umani, pare ch'ellu hè unu di i bbsi più potenti chì anu isolatu.
Sources:
Gils, M. and Saunders, R. "Anticorpii neutralizing à u largu contra HIV-1: Template per una vaccina". Virologia. 5 di jinnaru di 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. è Lanzavecchia, A. "Neutralizazione larga antifranquali". Ricerca Annuali di Immunologia. 16 di jinnaru 2013; 31: 705-742.
Instituti Naziunali di Salute (NIH). "NIH Cientificisti, Grantees Mapa Prussate Path à una Vacuna VIH: Co-Evolution of HIV and Strong Antibody Response Charted for First Time". Bethesda, Maryland; Sticccazione di u Massimu April 3, 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Rapid High-Level Production of Functional HIV Antiterritoriale di Antifodici Microcontinarmenti in Sistemi Transizionali di Spirazione Plante". PLOS | One . 22 di marzu di u 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Identificazione di un site di CD4-Ligante à u Anticorbu à VIH chì Evolved Near-Pan Neutralization Breadth". Immunità. 15 di nuvèmmiru 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.