In fronte à l'ostaculi in u sviluppu di una vacuna di HIV , i scientifichi anu impegni più maiò in l'ultimi anni di l'identità di i mecanismi immune chì pò aiutà à u ghjocu di u corpu, o ancu prevene, infezione HIV.
L'evidenza per sta strada hè forte. Ci sapemu chì, per esempiu, ci hè un subsettu di particulari chjamati cuntrolli di elitori chì anu pussutu cuntrullà u VIVE senza l'utilizazione di droga.
Circò à circà à sti individhii, i ricerca anu sappiutu di sclusione una quantità di fatturi chì sò assuciati cù questa protezza naturali.
Chief fostu sò un tipu di protule immune chjamati antichi d'neutralizazione largamente (bNAbs) , chì sò spessu vistuti in cuntrolli di l'elite è, à u cuntrariu di l'antichi d'"tipicu", sò capaci di neutralizzar una larga diversità di cuttesi di HIV .
Ntembre 2016, i scentifichi cù i Instituti Naziunali di Salute annunciau u scupertu un novu BNAb, chjamatu N6, chì hà sappiutu di neutralizà u 98 per cente di e corsi di HIV in prufessi di labellu pre-clinical. Questu agentu immune novu, illatu di un cuntrollu di l'elitiva VI, era rapprisintatu di 10 più effikafi in a morte VIH di quant'è in un altri bNAb chì hà cunnisciutu issa.
Un'altra Ammirazioni Neutralizing Anticòrgi
I Anticelli sò e prutezione in forma di Y produttu da u sistema immune per aiutà à trattà i patogeni causati di malatie, cum'è bacteria o viru.
In u grande, a maiò parte sò prugrammi par luttà un tipu di patogenu è un patogenu solu: una situazione problematica postu chì l' HIV hè constantemente mutant è hè capaci di eludir detection semplice per esse unrecognizable à l'anticuritivu di difisa.
Per cuntrastu, ibiNA sò capaci di seguità u VIH ancu cumu si morphs è mutates, identificendu u virusu micca da a so conformazioni strutturale ma da i receptori in a superficia di u virus (chjamati siti di unione CD4), chì sò assai menu suscettibbli per cambià.
Invechjate chì i bNAbs sò più assuciati in modu di cuntrollu di l'elite, si saranu in fattu, sviluppà in tutti i persone cù VIH, perdu à un ritimu lento.
In assai cuntrolli di l'elite, a presenza di i ARNAbbi hè cunsiderata innata, chì significanu chì sò prisenti à l'epopea di infezzione. In i cuntrolliori non-elite, ibi ARANALI sò generalmente in i 2-3 anni di infizzione iniziali, di quale tempu u virus avà hà incubatu in i celluli è i tissuti chjamati reservori latenti , induve hè stata largamente inculta da a dettazione immune.
I Científici stannu averebbiunu chì, si puderenu stimulà u sistema immune per a produzzione generale di l'artefacts "à a dumanda", puderanu esse da pudè prevene l'infezzione o sminu a cursa di a malatia, senza o senza l'aiutu di i medicazione.
A Storia Naturale di i bughjone di u Nustratalizaci anticantinu
Mentre i scentificati principiati di identificà i bNAbs in u principiu di l'anni 1990, era solu in u 2009 chì unepochi di candidazione assai efficafiani chjamatu l'attinzioni di i investigatori di vaccina. Fate chisti era VRC01, un bNAb chì era statu isolatu da un omu africanu americanu è era più tardu fattu chì ne neutralizà u 90 percent of tutte e culti HIV-1.
VRC01 vi travaglia in u locu di cunnessione CD4 nantu à a superficia di u virus, chì prevenemu à l'HIV da l'ingressu à una célula di u ospitale vulnerable.
I prugetti d'urganisazione per primi studienti VRC01 anu dimostratu, cù primati injected with anticorposi chì manifestavenu cuntrollu virali per un periudu di sei mesi.
E prucessi umani, per cuntrastu, sò stati disappruvendu assai. Un studiu 2016 da u Gruppu di Trial Clinical AIDS amparò chì infuzzioni intraveniali di VRC01, mentre ben tolerata, hà fattu pocu per sustenevvi à u cuntrollu virali in participanti chì anu stati scolluti di i so droghe. Injezzione multiplicazione ùn anu capace di migliurà annantu à questi risultati.
U scupertu di u novu antibodissariu N6 hè cunzidiratu significativu di quelli chì u vanu un successore naturali à VRC01, in u so lignamentu geneticu è a putenza.
Ci hè una pruvucanti forte di sustegnu sti vede.
Precede à N6, a maiò parte di l'candidatura di CNN ha statu ottiminu largu ma ligeramente putenti (com'è l'era cù VRC01) o potente forte, ma menu generale. N6 si prisenta, almenu in prucessi pruliclini, per esse efficau in i dui fronti, neutralizing 98% di 181 culti varii di HIV (inclusi 16 di 20 strains immune à l'altru bNAB di a so classa).
A quantità di a so efficacezza pò esse attribuita l'istruttura insulatricale di l'anticuridiu, chì u permette di esse carbuidrati "cunfrunti di porta" chì impediscenu altre artefice di attache à u virus.
Will N6 Open the Doorway à una Cura VIU?
Tandu N6 puderia alcunisce u stessu risultatu in prucessi umani, u primu tali agenziale per cumpensà a diversità di u VIH, in un livellu indivìdu è basatu in pupulazioni.
Hè micca dettu ch'ellu ùn avè micca toccu à i stessi obstaculine ùn anu vistutu i primi studii VRC01, induve a inoculazione diretta ùn hà micca riplicate l'assistenza di u cuntrollu di l'elite. Di manera similar, ci hè pocu evidenza per pruvà chì pudemu induce u sistema immune a producià l'antichi in u so propiu, almenu in quantità abbastanza suficiente per esse cunnessione protettiva.
Unu di i sfidi più impurtanti chì i ricerchi di ricerca hè u fattu chì l'induzioni di una sola bNAb ha statu pruvatu assai difficili. Tipu di parlà, quandu i scienziate pruvate d'induce una risposta, u corpu risposta cun una risposta contradictoria, una chì dumpens efficace l'effettu. Essenzialmente u modu di u corpu di "purtà i frenze" in u sistema immune per assicurà nimu sottoreate (come passa cù malati autoimmune ) o sotto-attivate (come succè cù un trinni supressivu immune).
E cumpagnie più à quandu sò i reservativi latenti induve ellu hè stata salvatu da a schipezione di i schiettati per anni è ancu decenni. U prublema hè questu: solu un virusu di primu circulu pò esse neutralizatu da i bNAbs; quelli amparati in reservoirs cellulari ùn ponu micca. Hè solu per "spina" u VIH di sceglie chì e ARNi anu pussibbili di effettuà un cura permanente sterilizzante. L'estratoscia multiplicata, famosamente coñecida com "kick-kill", hè oghji cunsiderata cum'è una priorità per i primi gruppi di ricerca di HIV.
U futuru di bNAb Research
Sì i cumbnienci puderanu supremu quellu di questi osterni ùn sò micca vistu. Ciò chì sapemu chì hè certa hè chì N6 ferma supremu qualsiasi altre artefamiliali attualmente svoluziati, in quantu in u largu è ne neutralizing potenzjali.
Doppu à a so putenza, N6 apparissi à avè un vantagevule nantu à VRC01 in quantu pò esse pò esse injected subcutaneously, in quellu di IV. Inoltre, a so capacità per neutralizà casi e cose di HIV sò significa chì puderia usà cum'è un mezzu per trattà è prevenu infestazione.
Mentre chì deve avè avvicinatu à a ricerca cun una nota di curazione, nantu à u cartulare duveru alla pari prometenti. A scena sussegwenti espansione in provi in animali viulente, probabili di iniziò in qualchi tempu in u prima 2017.
Intantu, dui prucessi di a Fase II sò stati cumminciari in u 2017, esploramine l'utilizazione di VRC01 com'è una forma di prevenzione di HIV (populari chjamata profughia di pre-esposizione HIV, o PrEP ).
I prucessi umani a gran scorsu se determinarà se VRC01 puderà furnisce un beneficiu protettivu per i persone per VIH-persone provendu dui infuzioni intraveniunali. U primu sarà nantu à 24 siti in u Brazil, u Perù, è l'i Stati Uniti, cù una matricazione di 2.700 omini è persone transgeneri chì anu sessu incù l'omi . U secondu rimpruverà 1,500 donne in Botswana, Kenya, Malawi, Mozambique, Sud Africa, Tanzania è Zimbabwe.
> Sources:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: L'effettu di VRC01 in cinetale virale dopu l'intruduzione di trattamentu analiticu". Conferenze in Retrovirus and Opportunistic Infections (CROI); Boston, Massachusetts; 22 u 25 di Febbraio 2016; Cunnessimu Scuperta 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Effettu di l'Infuzione di Antireticultu à l'antidruzione generale VRC01 in Rebble di VI Plasma". Conferenze in Retrovirus and Opportunistic Infections (CROI); Boston, Massachusetts; 22 u 25 di Febbraio 2016; Ghjocu 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Weekes, D .; et al. "BNAber: basa di dati di l'antichi antibisturizanti à u largu". Acid Nucleic Research. Gennaio 2014; 42 (Avramu di basa): D1133-1139.
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