U Mapping of Viral Replication Ajaghja Us Desarrollà Drugs HIV
A capiscenu di u ciclu di vita di l'HIV hà permessu di sviluppà a droga chì utilizamu per trattà a malatia. Hè permessu di identificà cumu u virus si fa copie da ellu stessu, chì, à tempu, permettenu di sviluppà manere di ubligatoriu (o impedisce) chì u prucessu.
U ciclu di a vita HIV hè sparte dividita in sei steppi distinti, da l'attaccamentu di u virus à a cellula di u vientu à l'iniziatoriu di novi virioni di u virus circulante ( pictured ).
Attachment virali
Una volta l'HIV infruenza à u corpu (in norma da u cuntattu sessuale, l'esposizione sangue o di a trasmissione mamma à zitelli), cerca una cellula d'accueil per riproduce. U ospitanu in u casu hè a CD4 T-cellula utilizata per signalà una difesa immune.
Per infettà a cellula, deve aghjunta cun modu di un sistema di tipu lock-and-kay. I chjavi sò e prutezione nantu à a superficia di VIH chì attaccanu à a ricerca à cumerciare in a cellula CD4 in a manera chì una chjave si mette in un locu. Questu hè cunnisciutu cum'è attache virali .
L'attacheti virali un impeditu per una droga di diminutoriu di l'inhibitore introductoriu Selzentry (maraviroc) .
Inturnianza è Fusion
Una volta anu attaccatu à a cellula, u VIVE injecte proteini di i so proprii in i fluidi cellulari (citoplasimu) di a cellula T. Questu hè una fusion di a membrana di a cella à u cunfettu di u VIH. Questa hè a scena cunnisciutu cum'è fusion virali . Un fusionu, u virus hè capaci di entre in a cellula.
Una droga ingettata chjamata Fuzeon (enfurvitide) hè capaci di interferà cù a fusione virali.
Viral Uncoating
U HIV usa u so genetic (RNA) per reproduce secuestre a machine genetique di a célula albergante. In questu, pudete scaccià e diverse copii d'ellu stessu. U prucessu, chjamatu viral uncoating , precisa chì u rolu protettive chì circundava u RNA hà da esse dissolute. Sì stu passu, a cunversione di l'ARN à l'ADN (i bluconi di un virus novu) ùn pò esse postu.
Transcription and Translation
Una volta in a cellula, l'ARN a un stufa di HIV sò deve esse cunvertiti à l'ADN di doppu. Hè per via di l'aiutu di l'enzyme chiamatu transcriptase inversa .
A transcriptasa reversa utilizza e quadru di u T-cellula per trascrivirà literalamenti u material geneticu in reverse: da RNA à ADN. Dopu avè cunvertisce in l'ADN, a macchina genetica hà a codificazione necessaria per a riflittura virali.
Drogini chjamati inibituri di transcriptase inversa pò imblu micca solu questu prucessu. Trè tippi di droga, nucleosidi inibituri di transcriptase reversa (NRTI), nucleotide transcriptase inhibitors (NtRTIs) e inhibitori di non nucleosidi di transcriptase reversa (NNRTI), cuntenanu imitazioni difetti di i pruteini chì inseritinu in u DNA in scrittura. In questu, a catena doppia caduta di ADN ùn pò micca esse cumpreta, è a replicazione hè bluccata.
Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) è Viread (tenofovir) sò solu di i inhibitorii di transcriptase inversa in comunità utilizati per trattà HIV.
Integrazione
Per esse l'HIV à securite a maquinaria genetica di a célula ospitante, deve integra u DNA novu furmatu in u nucleu di a cellula. Drogas chjamati inossibuli integrasi sò assai capaci di ubligatoriu di a stazione d'integrazione, di ubligatoriu di l' integrazione enzima utilizata per trasmissione di u materiale geneticu.
Isentress (ratelgravid), Tivicay (dolutegravir), è Vitekta (elvitegravir) sò trè inzutarsi di integrasa cumunutata di ricetta.
Assemblea
Quandu l'integrazione s'hè fattu, l'HIV debe fabricà blocchi di prutezione di proteina chì usa per assemblà un virus novu. Hè cusì cù l'enzima di prutasa, chì chula a prutezione in piccula più chjucu è da asempiu i pezzi in novi virioni di HIV.
A class of drugs called inhibitors of protease can effectively block the assembly process . Tbese includenu drogues such Prezista (darunavir) è Reyataz (atazanavir).
Maturation and Budding
Unu i virioni sò assemblati, si passanu à l'ultima tappa in u quandu u virioni maturu anu literatu u corpi da a célula d'invadie infettuta.
Una volta liberata in circulazione circulante, i virioni cuntenenu per infectà l'altru celle di l'accoglie è cumincianu u ciculu di rèplica di novu.
Ùn ci sò micca droghe chì ponu impedisce a maturazione è prucessu di budding .