I drogu novu sustene u viulenza per entra è infecte i celi
Inferituri di l'HIV (anche inhibiti da fusione) sò una classa di droga antiretrovirali utilizada per trattà HIV . I molèculi attivi di a droga sò capaci di fà viulenza di u VIH di multiplicarè anu attacheru à certe protezii nantu à a superficia di una cellula. Sò quessi sò e prutezione chì u VIVE hè necessariu di "desbravagliari" per pudè entre una cellula. Sì i mezi doni per fà, u VIH ùn pò micca riplicate è creanu copre da copre da ellu stessu.
E persone chì sò resistenti à altre classi di droga di VIVE pò piglià dinò di l'inzutaturi di l'ingressu cumu pò generalmente supremu a mutazione di HIV di resistenza di droga. Questa hè una bona nutizia assai per quellu chì hè stata cunfirmata annata è hà sappiutu cù pocu e menu trattamentu.
Avà, sò dui inziccanti di l'HIV entry chì anu accettata da l'Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) e Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc è CCR5 Receptor Antagonists
Un antagonistu di u receptor CCR5 hè un tipu d'inhibitore di ingressione chì impedisce à l'HIV da vincitori à una prutetta in un CD4 T-cellule chjamatu CCR5. U ricchju CCR5 hè unu di i punti d'ingranamentu primariu per l'HIV, particularmente in infezzione in primu stadiu. Per impediscenu stu attaccu, HIV ùn hè micca incapaci à entra in l'uspitalu è securite a so machinugia genetica.
Hè cunnisciutu ancu com'è un inhibitore di a ripertazione, l'antagonista di u receptor CCR5 hè diffeenti da altre classi di antiretrovirali in quantu ùn hè micca diretta direttamente in u virus, ma in più attache à a superficia di a célula albergante.
Ci hè ancu diffirenti di cumu pò esse benefiziunate qualche parsone è micca altri. Questu hè perchè u VIVE pò varià da persona à a prossima. Certi tipi di HIV parvene à un accolta usendu u CCR5 receptor; l'altri usaranu ciò chì si chjamà CCHCR4 receptor per l'ingressu.
(Di modu di parlà, CCR5 hè vistutu più in a prima infizzioni cume CXCR4 in vistu à a malatia tardana).
Per stabilisce cusì, i medichi aduprate una prova genetica chjamata assicuta di u trofile hè cunfermata u tropicamentu (orientazione) di u vostru virus specie. Se a prova hè positiva per CCR5, u virus si dici chì hè "tropic CCR5", chì significarà chì serà rispunsente per una droga antagonista CCR5. In contraste, u virus CXCR4-tropic ùn serà micca affettatu da a droga.
Mentre chì unepochi di antagonistici CCR5 sò stati sviluppati solu un anu aghjustatu à u mercatu:
- Aplaviroc (nomu di u nome GSK-873140) hè stata discunnuta durante i prucessi clinichi in u 2005 com'è u risultatu di tossicà di serum.
- Maraviroc (dispunibile sottu a marca Selzentry in i Stati Uniti è Celsentri in u strangeru) hè statu appruvata in marzu di u 2007 per utilizà in paciente trattatu prima
- Vicriviroc (u chjave SCH 417690) hè abbandunatu da u fabricatore in u 2010, dopu chì ùn hà micca scupertu issi efficacità disposti da u fabricatore.
Una droga aprovata, maraviroc, hè statu muruta per ottene riprissioni sanu di u virus in u 60 per cente di i persone cù una resistenza prufonda à l'altri drogues HIV. E persone di u medicu hà bisognu di monitorà vicinu quandu puderia causà toxicità in iquanti gravi. Altri pudessinu a rinfurzà pè a pelle è altri reazzioni allergii.
Fuzeon è u sviluppu di inzucati Fusion
A fusione hè una scena in u ciclu di vita di l'HIV, chì permette chì u virus viaghja cun una célula albergante prima di cresce.
Un inhibitore di fusione hè travagliatu da unione à a prublema gp41 in a superficia di a célula albergante è impeditu di fusione cù HIV. Sì sta fusion, a replicazione di VIH hè firmatu è infurza hè evitata.
In attuali, l'inzitaturi di fusion hè stati disignati per esse mandatu nantu à inzeczione in quantu più cà una droga orali. Questu, cumminatli cù u costu di u trattamentu (circa 25 000 $ / annu), anu limitatu l'usu di a droga per salvà a terapia (quandu tutti l'altre trattamentu hè stata aghjustata).
Unepoche di candidatici di l'inhibitore di fusione sò stati sviluppati, ancu s'ellu un solu hà attu à u mercatu:
- Enfurvitide (disponible sottu a marca Fuzeon) hè stata appruvata da a FDA in u 2003 per utilizà in pacienti cunperimentati di trattamentu.
- T-1249 hè statu discituitu da u fabricatore in parte à rispunse manca rispunsezza à Fuzeon.
- TRI-1144 è TRI-199 avianu statu in u sviluppu da u 2003 è ùn anu sceltu ancu à prucessi clinichi enormi.
L'ingannatore di fusione, l'ingannimentu accunsentutu, pigghianu l'injezione di ogni dosi. L'effetti sekundarji pòt include insomnia, dolore muscular, depressione, tezza, sensazione di pelle, mancanza di respirazione, perdita di pisu è l'endurance di a pelle à u situ di ineziu.
Sources:
Biswas, P .; Tambussi, G .; è Lazzarin, A. "A denegazione si denuncia l'statu di l'ineducazione co-receptor per contru l'HIV entry". Opere di Expert in Farmacoterapia. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "A FDA Aprova Novu Drug Antiretrovirali". Silver Spring, Maryland; 6 di austu, 2007.
FDA. "Drug Approval Package: Fuzeon (enfuvirtide) per ininguzione". 13 di marzu di u 2003.