Drogas putente per u Trattamentu di Primu Furmolu
Unziunità di integrasi (ancu com'è integrase stradale inhibitorii di trasferimentu, o INSTI) sò una classa putente di droga antiretrovirali chì impedisce à l'HIV da integrazione di a genetica (genoma) in l'ADN di a célula anu infettata. Hè cusì impediendo un enzyme chjamatu integrase è, fendu quessa, fa impossible di HIV per riplicate.
Isentress (ratelgravir) fù u primu INSTI appruvatu da l'Food and Drug Administration (FDA) in u 12 di uttùviru 2007.
Tutta ciò, ci sò attualmente tres molè di droga di l'INSTI accettati è quattru drogherie di cunfina di dosi fissi chì un INSTI hè un componente
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribble (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Mentri a cumpressione integrasa droga, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), hè statu ancu accettatu da l'Amministrazione alimentaria è Drug Administration, ùn hè micca cummessumente dispunibile in i Stati Uniti in u mumentu.
Uvulatoriu ViiV è Janssen Pharmaceuticals sò attualmente in cullaburazione in una altra droga di cunglerazione chì combina u dolutegravir cù a droga Edurant (rilpilvirina) . Un altru appunendu ISTITU, cabotegravir, hè in fase di prucessi di a fase III.
Comu una classa di droga, l'inzirgusi integrasi sò cunziditati vantau in u trattatu di l'infezione VIVE, cù esse di dosificazione fàcili, effetti minuri à u latinu, perfezzii di resistenza melluti è una durabilità più longa.
Comu, ISTITU sò classificate cum'è trà l'opzioni preferiti di trattamentu in parechni guidati di VIH, cumpresa quiddi di i Stati Uniti
L'attuali currente di u Dipartimentu di i Salute è i servizii umani situate l'impedituri integrasi com un agentu preferitu di prima pè i persone novamente trattati da HIV. In fattu, di e sei trattamenti opulente chì avemu recommandatu inveiatamente per i novi trattamentu, i cinqui cuntenenu un inhibitore integrasa cum'è l'agenti di droga.
L'intergrase Inhibidorsi u travagliu?
L'HIV integra u so genomu virali in l'ADN di a célula aicidale in un prucessu di cinque passu:
- L'integrase enzima torna à HIV DNA, l'ultima di quella hè creata in un prucessu chjamatu transcription reversa .
- U DNA di VIH hè prestu da integrazione in un prucessu chjamatu scaccheri, chì littulu crescenu a filogenia virali di genetica, affinchendu vacanze aperti in a so struttura.
- A fascia hè chjucata hè inseritu à u nucleu di a célula aducente per un poru nucleari .
- Una volta intra u nucleu, u DNA di VIH hè trasferitu in l'addevu di DNA in questu chì hè chjamatu una retazione di trasferimentu. In questu staghju, l'ADN virale l'attesta littaralmenti à l'ADN di a célula aicadale, siparendu i ligami chì manteneanu u DNA ancestrali è si cunghjuntenu per i spazii chimichi in u filatu di DNA virali.
- L'attache incites una risposta protettiva naturale chjamata rettitulella in u locu chì a cella ospitante hà da eseguisce ricuperà automàticamente ogni dannu a l'ADN, essenzalmentu facilitate l'acquirazione di a so codificazione genetica.
Semplva di ubligatoriu di l'integrase enzima, u prucessu di integrazione hè stata, è efficace finamente u ciculu di vita di u virus. In ogni modu, quant'è integrazione hè solu una di parechje staddi di i cicli di a vita HIV, l'altri drogues sò stati prubilitati à l'altri tempi, impediendo à impedisce à l'esplicazione di l'HIV è à garantizendu chì l'attività virali hè suppressata (cumu misurata da a viral viral HIV).
Effetti u Risultati
A cuntrariu di altre tipu di droga HIV, l'inhibitori integrasi travaglià direttamente in i miccanichi virali in quantu à i caghjuli. Per quessa, tendanu assai assai effetti spiculi, in particulare diarrea, nausea, fatigue, cefalàcciu è insomnia.
A maiò parte di sti effetti sekondensi, in ogni modu, sò transitori è di solitu rispondu per elli. Dittu chistu, si avete qualchì avvenimentu avversu mentre a piglià una combinazione di droga integrità inhibitore, cunsiglià u vostru duttore o clinica immediata. Ùn impedite u trattamentu senza almenu parlà à un prufessiunale qualificatu. Stopping and changing prematurely can make more harm than good.
Inoltri, mentre chì l'integrase inhibitori sò menu propensu à a resistenza di droga prematura , avete da esse da evitari manca di dosi o voce in u trattamentu. A resistenza si trova quannu i nivmenu di droga in u sangue, cumincianu à cascà, chì permettenu virus è emergendu è prolifere. Quandu u situ pò succorsu, i vostri medicini ùn seranu capace di travaglià cum'è prima è quì, in certi casi, fallenu.
Perchè i inhibitori integrasi sò stati in u flussu di sangu perdi più longu di tempu, anu soppressatu mutanti di l'HIV, anche qualchì dosi sò missa in ocasioni. Ma hè impurtante per capiscenu chì e interruzzioni prolongati sò cunsigliati è avvintendu chì l'aghjustatu di ogni ghjornu essendu chjave per u successu di trattamentu.
Sources:
US Food and Drug Administration (FDA). "Drug Approval Package - Drug Name: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablet". Silver Spring, Maryland; 12 ottobre di u 2007.
Istitutu Naziunale di Allergii è Malati Infittivi (NIAID) "U prevene à a preminenza di l'HIV / AIDS". Bethesda, Maryland; aghjurnatu u 21 di Lugliu 2015.
Dipartimentu di Salute è servizi umani (DHHS). "Linazioni per l'Ughjettementu di l'Agenti Antiretrovirali in HIV-1-Infected Adults and Adolescents". Rockville, Maryland; aghjurnatu u 28 di jinnaru di 2017; accede à u 24 di marzu di u 2017.
Craigie, R. è Bushman, F. "Integrazione di l'HIV DNA". Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine. Lugliu di u 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; è Craigie, R. "Integrazione di DNA retrovirali diretta da a vitamina in vitro di a integrazione di HIV" . U 28 settembre 1990; 249 (4976): 1555-1558.