Ei effetti chì seguite u vostru duttore?
Comu à qualsiasi terapia, ci hè un pupu è un puntu negativu. A pusizione hè chì l' immunoterapii hè stata usata per migliurà u prugruvatu di certi tipi di cancru in quantu avantaghju di cungule di pulmunale senza celu, melanoma, cancello renali, u cancolu di u culunulu, è u limburghu Hodgkin. In altre parolle, e persone si duminètenu una seconda chance à vive u più longu è più asgiu: un fenomenu chì cambia literalmente a faccia di u terzu di u cancer.
Di sicuru, a dimora à immunoterapii hè ghjustu, è questu hè una evoluzione è altamente cusì in a ricerca di u cancer.
Cù eccu, quant'è più di più di e persone chì anu trattatu cù immunoterapii, specifichi l'ipertorii di checkpoint (ipilimumab, nivolumab e pembrolizumab), i medichi anu avutu i prublemi unichi chì pò esse risultati di piglià questi novi drogi.
Panorama di i Cunsiglii Inhibidors
Per cumprende l'effetti avversi o toxicità di i inibituri di checkpoint , hè impurtante per capisce questu questu sta mota d'immunoterapii.
In breve, i seguenti immune nurmale nantu à a superficia di i celulasi di u sistema immune (chjamati T Cell). Questi molti di checkpoint sò travagliani through un via di signali cumplèttu per fà finisà di e cungresi di una persona di attaccà à e ciloghji sani, solu di caghjuli malvari, stranieri (per esempiu, cèlline infettate cun un virus).
Sfortunatamente, i cilivi di u cancer crescianu in i piatti, è sprimenu i so propiu molleculi di checkpoint, è questu hè chì u vostru corpu ùn attachete micca un tumore malignu, cum'è avete averete bisognu.
Científici, anche, avutu i cummattuti, creendu eternii chì bloquanu queste cunte situatu nantu à i cèl·loli di u cancer, in a speranza chì avà u sistema immune di u corpu puderia ricanuscià u cernera com'è straneri, sparghjera un attaccu è sclararete.
Toxicità di i Checkpoint Inhibitors
Di sicuru, i prublemi ponu esse si u sistema immune di una persona si cunfundita è si mette à attache di e cungresi sani e sani, in più di i celchi di u cancer.
In altri palori, una inflamazioni severa, danni d'organi, è e malati autoimmune ponu esse cun utilizazione di queste inhibitori di checkpoint.
Infatti, a ricerca ammenta chì equestichi toxicità, chjamati avvenimenti avversi immune-related, si succedi in u 85% di e persone dopu u trattamentu cù l'ipilimumab di ipertrettu. Sò fatti in u 70% di e persone dopu u trattamentu cù i nivolumab o pembrolizumab di custruzzione.
Hè un appenzelleru, ipilimumab inutilizeghja u cuntroltu immune CTLA-4 (prutezzione citosmulata associata di T- limosa) 4 è hè statu usata per trattà u melanoma .
Nivolumab è pembrolizumab target PD-1 (prugrammatu di u receptore-1) è anu stati usati per trattà i cancers, cum'è melanoma, canna di renali, u cancella pulmonale di u celu pocu è u limfoma di Hodgkin.
Volenu à i toxicità, ancu, i sistemi di destinazione principale chì queste inhibitori di checkpoint "in modu erroniu" in u corpu sò a pelle, u sistema gastrointestinali, u furu, è i sistemi endocrini.
Toxicità Chjesa
I prublemi di a pelliccia sò l'acciuni avversu immune-related més commonly linked to taking a checkpoint inhibitor, è ancu tendenu di sviluppà u più anticu in u trattamentu.
Esempi di prublemi di pelle inclusi rash, itching, alopecia (perdizione di cavalli), è vitiligo .
I prugetti di a bocca, cum'è a bocca seca è a mucositis orali (quandu formi ulceri in a bocca) pò ancu esse.
U trattamentu di una sarita hè usu di l'usu di una crema di cortico corticoctus. Anche s'ellu si u raghju hè severu, un corticosteroide orale hè spessu necessariu. Piglià un antistamulu oramista cum'è Benadryl (diphenhydramine) pò esse utiliità per a prufette.
Rarely, se u rash hè severu, chì significheghja u crescente di u 30 per centu di u corpu, una persona prublema deverà i steroidi dati a través di a vina (per intravenii) seguita da un cunsidera di steroidi orali.
Hè impurtante ancu di nutà chì rash severi com'è u sindromu di Stevens-Johnson sò pocu annunziatu in e persone chì pigghianu un inhibitore di checkpoint.
Hè per quessa chì tù o u so mètuvidu di u crescenu di u mètuvaru serà cun vigilazione cù cura cù una immunoterapii è prontu hà vedutu un dermatistuu se u vostru rash vi preoccupante (cum'è se fussi furmatu prugnoli) o si ùn avete micca esercitu cun mesures simplici cum'è un crema corticosteroide.
Toxicità Tract Gastrointestinal
Diarrea è colitis, chì causanu u malu abdominal è parechje sangue in u taburete, sò duie prublemi intestinali chì pò esse cum'è u risultatu di piglià un inhibitore di checkpoint. Sì issi effetti, si prisentanu generale sei simuli o dopu dopu l'inizziu immunoterapii.
Dice questu, queste effetti avversi si vede più cumune in quelli chì anu da ottene l'antibodies (per esempiu, ipilimumab per melanoma avanzatu), cumparatu à quelli chì anu ricivutu l'inibituri PD-1 (per esempiu, nivolumab di cellula squamosa avanzata non-small cancer cell lung cancer).
U trattamentu di lece è di primazza di a caccia includi un inguernu fluidu, una dieta anti-diarrheal è possibbilmente un medicamentu anti-diarrheal cum'è Imodium (loperamide). Ma si a persenza di più di più di duie o trè ghjurnati, anche di i persone rimedii simuli, o se a diarrea hè più sèculu (quattru o più musculi di l'intestione per ghjornu in solitu), una valutazioni sana serà realizata per avessà più a valore di a diarrea Una infezzjoni hè culprit, micca a droga.
Sì una infizzione hè scartata, è a causa hè cunsiderata chì hè trattazione, i corticosteroidi sò necessità è di volte e più medicazione più forte chì suprime u sistema immune cum'è Remicade (infliximab).
Una di e maiò malfattenti, pirchì cumperia, i cumplicazioni di a colitis chì i medichi guardianu hè una perforazione intestinali (induve un furbu forme in u parcu intestinali da a inflammazioni severa).
Toxicità livanti
Inhibitorii di i Checkpoint pò purtà à elevazioni in enzimi liveri, chì signalà a inflammazione di u furu. Questi elevazioni sò generalmente vistuti circa da dui à trè mesi dopu da u terzu in iniziale.
Normalmente, un medico monitorà i vostri testi di sangue , in particulare prima di ogni dosi di immunoterapu, è se l'aumentate l'enzimi, un travagliu esse realizatu per determinar si a causa hè raportata cù a immunoterapia o qualcosa (per esempiu, una altra medicazione o una infizzione virali).
Comu altri effetti avversu immune-related, se a causa hè decisa à esse ligata à a immunitera, i corticosteroidi sò prescritti. Se a tossicità di u friddu hè maiò, u trattamentu cù a immunoterapii pò esse stati fermati.
Toxicità di u sistema endocrinu
Immune-related events avversi pò succeranu à u sistema endocrinu di u corpu, chì cumprendi a glutula pituitaria, glàndula tiroidea è glànduli adrenale. À pruduzzioni media, sintomi sò annunziate parechji novi uttinii dopu u trattamentu iniziale è ponu include:
- Fatigue
- Debbulizza
- Nausea
- Cunfusioni
- Dolcezza
- Perde di appetite
- Vision problems
- Febru
Unu di l'effetti avanti endocrini cchiù cumuni hè l' ipotirodismu , chì hè quandu una persona si sviluppa una tiroide inattivativa.
Una glandula di tiroidea superlativa, chjamata ititiroidismu, hè statu ancu informatu. E duie e cundizioni ponu esse amministratu da un endocrinologu è anu diagnosticatu attraversu probbii di sangue, principalmenti l'attesta di sangue di l'hormone stimulanti (TSH). L'ipitruidismu hè bisognu di trattamentu cù l'hormone di tiroide, chjamatu Synthroid (levothyroxine).
In più di l'ipotiroïdismu, un altru problema endocrinu cumuni chì pò esse realizatu com'è u risultatu di piglià un checkpoint inhibitoriun immunitetrule hè l'ipofisi, chì hè infjammazione di a glutula pituitaria chjamata a glàndula maestru perchè allora numerosi hormonali in u corpu.
L'Ipophysitis pò causà fatigue è pruvucà e prucessi di sangue pruvucarà parechji livelli di l'hormone. Pruvisti di imaghjini ponu ancu manifesta a inchanza di a glutula pituitaria. Se se troppu prestu prestu, i corticosteroidi d'alta dosta ponu calmà a inflamazioni averebbi abbastanza per impediscenu a necessità di drogherie di sustitutu d'hormone à longuulu.
Se a glàndula suprarenali sò influinzati, una persona pò esercitarse a prissioni di u sangue, a desidratazione è i prublemi elettroliti, àvechji nivirsi di potassiu è boni livelli di sodiu in u sangue. Questa hè una emergenza medica è esige chì una persona hè stata siramita è ricivete corticasteroidi.
Infine, u novu accuminzatu di staghjunata averebbe pocu ligatu à piglià un inhibitore PD-1. Hè per quessa chì i medichi spessu cuntrollanu i glucose (u zuccheru in u sangue) i niveli da travaglià a terapia.
Rari Toxicità
Una immunoterapia pò mancu parmettinu infjammazione in u pulmuniu, è questu hè chjamatu pneumonitis, anche si hè raru, cumparatu cù i toxicità esmentati. Stu effetti negligenti hè particularmente preoccupatu in i persone cù u cancer pulmonus avanzatu sottore à immunoterapia, cum'è a so funzione pulmonale hè digià hà indibulita da u cancer. Puderia causà sintomi cumu a tezza o difficultà respira.
Mentri tipicamenti un effettu avversu pocu cumune, a pneumonite pò esse a vita mortificante. Sospèse, u vostru duttore abbandunà altre cause di a inflammazione pulmonar cum'è una infezzjoni pulmonale (chjamata pulmonite) o di u progressione di u cancer. Un duttore urdinu generale un CT scan di u pettu per aiutà à u diagnosticu.
U trattamentu spessu inclusi a firmà a immunoterapi per un periudu di tempu chjamatu mentre a persona si sottuponiscenu vigilazione vicine di i so pulmonomi. U corticosteroidi sò spessu sottumessi, è in i casi severi, un immunosupressant cum'è Remicade (infliximab) pò esse bisognu chì una persona ùn avarà megliu cù steroidi.
Finalmente, altri rari effetti avversi immune-relatede hè statu informatu cum'è nervi o prublemi oculardi. In questu casu, u vostru duttore vi cunsultate à un spécialiste, un neurolista o un ophtalmologu , per un diagnosticu adattatu è u pianu di trattamentu.
Un Verbu da
Sì o sì un amatu si trovanu un inhibitore di checkpoint, hè bonu per esse infurmatu di e diverse toxicità associati cun ellu, perchè sò unichi da quelli chì sò assuciati cù i chimiotherapi tradiziunali.
In altri dritti, i signali suttu è sintomi di questi effetti avversi sò pocu novi à i medichi di u cancer. Ancu cusì, ùn anu micca scantatu da elli. Invece, hè educatu è nantu à l'alerta, quantu parechje solu risoltu si ricunnisciute prontu.
> Sources:
> Kroschinsky F et al. I drogi novi, e novi toxicità: effetti severi di u prugettu mudernu è immatriculamentu di u cancer è a so gestione. Crit Care. 2017; 21: 89.
> Linardou H, Gogas H. U ghjestionu di l'immunità di i immunità pè i malati cù melanoma metastaticu. Ann Med Transl . 2016 Jul; 4 (14): 272.
> Michot JM et al. Avvenimenti avversu immune-related with immune checkpoint blockade: un recensione comprehensive. Eur J Cancer . 2016 Feb; 54: 139-48.
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> Villadolid J, Amin A. Inibituri di cuntrollii immune in a prublema clinica: aghjurnamentu di a gestione di e toxicità immune. Traduce Cancer Res . U 2015 ottobre (5): 560-75.