U vostru corpu hà in parechji tipi di cilindri bianchi. Un tipu, u limfochismu , vene in dui tipi principali: a celula B è a cellula T. Eccu, in u cuntenutu di u trattamentu di u cancer, sò principarmenti cuncernati cunu sicretu tipu, a T-cellula.
Cusì, chì hè u sustegnu di u cincelu receptore d'antigen (CAR)? In breve, hè una terapia d'ultimu filippu chì genetica prugrà a so propria T-cellulà per esse megliu per ricanuscimentu è à attacà u cancer.
Hè un di i varià parechji intaretenzii . Sè avete interessatu in a biotecnologica nantu à sta tipu di terapia, una spiegazione più detallada di a manera chì a Coperazione di T-cellulugia uttene una perspettiva.
Eccu, l'enfasi è nantu à sti "terapie viventi" è altri tratti simili chì travaglia per i T-cellule-"suldati di l'sistema immune" di u corpu per u linu contru u cane per ricunniscenderu è assicutate e ciloghji tumorali. Certi i terapii di u cungru chì utilizanu a T-cellulare di u corpu sò stati prumessi, è altri si spettavanu seguite sempre.
Paltate di a via cù i tratti Immune-based
A pulizia cù u sistema immune di u corpu per pruvà à trattà u cancer ùn hè micca solu. In fatti, ci sò esempi di tali terapie (chì fucalizza nantu à a risposta di T-cell) chì avà digià avutu l'accostu FDA: sipuleucel-T, ipilimumab e blinatumomab, per esempiu.
Trattamentu | Tipu di Cancer | Azione di sistema immune |
Sipuleucel-T (Provenge) | Certi casi di canti di pruritazioni avanzati |
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Ipilimumab (Yervoy) | Certi casii di cancellu di u melanoma malignu |
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Blinatumomab (Blincyto) | Cumulative B cell recidivante o refractario precursor leucemia linfoblastica aguda (ALL) in adulti è zitelli |
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Unu di elli, u sipuleucel-T, sona assai com'è una terapia di a C-TU cellulare in chì usa e vostre cungresi immune chì sò primi recullati da u sangue è indettendu à u trattamentu in u laboratoriu; sò attivati è fatte per esse più responsive à e ciloghji di tumore, infosu da volta in u sangue in a so terapia.
Sipuleucel-T hè cunzidiratu com'è una "vaccina autologu", o una "immunoterapia cellulosa autologa", invece, è micca una terapija di C-CAR, da chì i cungresi immune sò furmatu per risponde, in casu di esse geneticumente manipulati per risponde à i ciloghji tumorali .
Immune checkpoint inhibitors such as ipilimumab (above) u travagliu cù i vostri mekanismi di u sistema di sistema immunitariu di "appricà i freni", o "ghjudicate à u pedale di gas" à u sistema immune di u corpu, per pruvà à influenzà i vostri difendesi immune contra u cancer. Ipilimumab hè solu un esempiu di una medicina chì travaglia cusì. Un altru esempiu di un inhibitore di checkpoint immune hè pembrolizumab (Keytruda), chì ghjugna à un "switch off-off" per i T, chjamati PD-1.
CAR-T Cell Therapies: True "Living Drugs"
I Teràpi di cellulare CAR-T, in ogni casu, sò chjaramente a so entità distinta propria. T-cellulite sò stati fora di u vostru corpu, geneticu prugrammatu per ricanusciarvi megliu è ammazzanu e ciloghji di tumore, è da turnà introdutte cum'è a terapia vivara. I celi pò esse ingenieria è cultivatu in pocu quantu 21 giorni è si sò infunditi à u sangue.
CAR terapia di a T-cellula ùn hè micca u tipu di terapia chì anu da esse utilizata prima di pruvà altre tratte, almenu, micca prisentimenti. Quessi novi trattamenti in generale sò lucali per u pezzu infieru chì, per i malati cù a malatia tardana, i trattamenti di cancianu tradiziunali, cumprendu a cirurgia, a quimioterapi è a radiazzioni, anu spessu offerta una efficaci limitada.
Hè cusì, finu à quì, e terapie di a CAR-T cellulare sò stati dispunibili à i pazjenti chì anu scrittu in prucessi clinichi, chì i trattamenti sò cunziddi investigati in i Stati Uniti, ma questu pudite cambià in breve. Tutte e terapie di cellulite CAR-T puderanu esse acquistati da a FDA è dispunibule fora di provi clinichi quandu 2017-2018.
Una breve lista di certi candidati maiò chì sò sviluppati clinicamenti siguenti.
CTL019 (tisagenlecleucel) di Novartis
CTL019 hè un sustituutu di CIT-CD19 specificu di u receptore di l'antigeni (CAR).
Accuminciamu a scumpientu a stampa previa: CD19 hè una molécula in certi celluli immune, chjamati B-cellulates, è questi cumbule pò esse u fonti di certi tipi di leucemia è di u limfoma .
Una sola dosia di CTL019 hà purtatu rimensioni longu è eventualmente curazioni (ùn cunniscenu micca) à qualchi puntu di i pazienti in studii chì eranu stati suluzione di trattamentu.
Eccu un infiriori di e malatie per quale CTL019 hè sempri cunzidutu:
- CTL019 hà ricivutu designazioni FDA di Articolo Ricerca per u trattamentu di i maletti adulti cun limità difussu di rinfrescante reticulata (BDF). (Linfomi sò generalmente categurizzati in dui gruppi basi: Hodgkin è non-Hodgkin. U tipu più cumuni di u limfoma non-Hodgkin hè DLBCL).
- CTL019 hè ancu appruvatu per u trattamentu di pediatrici novi è rifiutati è ghjucarii cù a leucemia limfoblastica aguda (ALL).
CTL019 hà ricivutu un votu unanimu (10-0) di l'appruvazioni di u Cumunità Advisatori di l'Oncologic Drugs da FDA, chì significanu chì e cose chì parevanu promettenti per a so prima appruvazioni. Novartis hè di scopu per CTL019 per esse appruvata per u trattamentu di B-cell ALLu rittite o refractari ALL in pediatrici è ghjovani adulte. A leucemia hè u cane di u zitellu u zitellu, è TUTU hè a forma più cumuni, respunsabile à circa 25 per cente di i cancelli d'infanza. Ci hè parechji tipi di ALL, includendu tutti i B-celluli è T-cell ALL, è i sottuposti sò pudendu esse propri pronosti.
CTL019 hè cunvalutazione prussimissioni è appruvisazione puntuale fessia a primu terapia di cellula CAR-T per esse dispunibili. U trattamentu di e corse CAR hè dispunibule solu per u numulu di i zitelli è di i so ghjovani chì a leucemia ùn pò micca risposta à l'assistenza standard. Sti cunferenzi sò avè un pronosticu poviru, ma in u prucessu pivostu a prova a terapia in quasi una docena di paesi, u 83 per centu di i pasculi faci in rimissione. Un annu dopu, dui terzu sò stanu cusì.
Perchè u trattamentu distrobi micca solu e leucemia B-cells, ma dinò a varietà sana è ghjudiziu a ghjustu, i pazienti anu bisognu di trattamentu per a prutezzione di l'infezzione. Ricuvenu infuzioni di cumincianti immulitarii qualchì altru mesi comi una misura protettiva.
Unu di l'effetti effettiali cumuni sò chjamati sindromu di liberazione di citocinu, chì provoca alta frebba è sintomi di a gluidazzioni chì in certi casi pò esse cusì riesce chì u sughjettu finisci in u cure intensiva. L'altra prublema maiò hè a neurotoxicità, chì pò esse risultato in cunfusione tempurale o crescente fatale fatale.
Per pruvà à assicurà a prutezione di u paci, Novartis ùn hè micca pruggettu un offiziu di u pruduttu tipicu, cù una droga imbandata cum'è più largamente è aggressivu. A Cumpagnia anu detti designate 30 à 35 centres medici per amministrà u trattamentu. Parechji parte intervene in u prucessu clinicu, è tutti sò stati furmazione intensa.
Axicabtagene Ciloleucel da Kite Pharma
Basatu in Santa Munique, Californie, Kite Pharma hè una sucità chì centru in CPA è di a ricerca di T cellulite di i tecnichi di cellulite. Kite hè sviluppatu una terapia di carriu T cellulature axicabtagene ciloleucel, chì hè attu sottu prublema di priurità in i Stati Uniti per u trattamentu di i pazienti cun un linfoma non-Hodgkin aggressivu (NHL). I Pacienti cù NHL aggressiva aggressiva face un prugramma impurtante cù solu un 50 percent chance di survivà sei mesi. Quista sottu à l'urgenza medica per questi pazienti.
Comu CTL019, l'axicabtagene ciloleucel hè adupratu ancu l'antìgeno CD19, una protezzione espressa annantu à a superficia di a cellula di linfomi B-cell e leucemias. I T cells di paciente sò st'articulate per spressione un receptore d'antigeni chimeric (CAR) per target l'antigen CD19.
In u prucessu di prumuzione è u prucedimentu d'appruvazioni, l'axicabtagene ciloleucel possa un perfilu simili à quellu di CTL019, in quì l'enfasi in malignità chì anu un urine B-cell, ma a cellula B ALL ùn pare micca esse una parte di u so sviluppu clinicu à questu tempu.
Eccu un infiriori di malatii per quali l'axicabtagene ciloleucel hè sempri cunzidutu:
- Axicabtagene ciloleucel hè stata cuncessia da un Status di Designazione di Terapimu Terrazzine per u limfoma di cilindru B difusa grande (DLBCL), u limburghu folliculari trasfurmatu (TFL), i linfoma mediastinali B primariu (PMBCL) da l'attu regulatori di i FDA è di i Meditati Prijorità (PRIME) DLBCL in a UE.
L'accettazione da Terrapatoghja Terapii da a FDA hè soporta da data da a prova ZUMA-1 Fase 2 chì si ncontra l'endpoint primariu di a risposta mira di u risu (ORR) registrau dopu una sola infuzione d'axicabtagene ciloleucel cù 82 percent (p <0.0001). À un mediu seguitu di 8,7 mesi, u 44% di i pazienti anu avutu una risposta continuosa, chì era nclusa un 39 per centu di i pazjenti in rispunsa cumpletta (CR).
I avvenimenti avversi cumuni include aghjustamentu di i celeri sani chì pòtanu l 'infizzione è aiutanu à u sangue da u puddu. Cum'è cù CTL019, unu di l'effetti sekundare più cumuni sò chjamati sindromu di liberazione di citocinu, chì provoca alta frebba è sintomi di a gluidazzioni chì in certi casi pò esse cusì riesce chì u sughjettu finisce in cura intensiva. L'encephalopathy pò traduce in una confusion tempurale o crescente fatale fatale. Ci eranu trè morti in u cursu di u prucessu di registrazione micca dovutu à a prugressioni di e maladie, di quali dui avvenimenti, eranu cunsigliati cuncitatu à l'axicabtagene ciloleucel. Dopu, u sviluppu clinicu di sti drogu hè misticu per passà cun prudenza.
GoCAR-T, Candidate for Solid Tumors by Bellicum Pharmaceuticals
Bellicum Pharmaceuticals, Inc., in Houston, in Texas, hà alcunu candidati di droga chì include BPX-601 (candidatu GoCAR-T, per tumuri sòlidici, designatu cù u cambiamentu d'activazione propie iMC per migliurà l'efficacità, a fauta I), è BPX-701 (alta -fundezza CCR candidata, per tumuri sòlidificati , cun u scossa di CaspaCIDe, a fase I).
Allora chì chì significeghja? Essenalmentu, stu gruppu hè travagliatu nantu à refine a tecnulugia di a tecnulugia T di Cìrculu, per avè permette u clinicu cuntrole più nantu à a risposta di T-cell. I Cesti di GoCAR sò designati solu per esse attivati da tutte l'ubligatoriu di u cancer è un agentu rimiducid. Cusì, ideale, u sughjettu puderia cuntrullà u gradu d 'attivazione di i celu CAR-T cù l'aghjurnamentu di l'urdinamentu di l'amministrazione rimiducida, ma a morte di a cellula hè sempre ovene in una manera di tumore.
Altre Candidate
Juno hè una sucità chì hè avà centru in JCAR017, un produttu di cèl·lula CAR-T chì dirighja CD19. Juno cerca di ricunquistarà JCAR017 in u mercatu cumencia in 2018 per a NHL. L'associazione hè associata cù Celgene in issi sforzi.
ZIOPHARM Oncologia hà un produttu specificu di CD19 è hè travagliatu nantu à una terapija di COT CAR specifice CD33 per a leucemia mieloide aglutinante / refractaria aguda (AML). NantKwest hè una cumpagnia immunitariu focusata à l'utilizazione di e cilantivi naturali (KN) per trattà u cancer, i malatie infizziunà è e malati infjammatorji.
A stampa di a Cumpagnia di a Cumpagnìa NK hè statu creatu da induce morte di cellula contru u cancer o cèl·lula infettata da trè modes différenti d'action-direttamente morte cù i chjassi NK activati (aNK); umidità mediata di l'antibody using haNKs, è l'assassinate activated focu using taNKs.
Un Verbu da
Alcune di i primi riunimi da a terapia di cellulare CAR-T hà statu assai cusistanti, chì offrenu novi terapie à gruppi di pazienti chì ùn anu mai avutu tali opzioni. Ci hè ancu state falluti, in ogni casu, è un pocu di sappiamentu di prublemi per fà sti terapia comu efficace quant'è pussibuli cun l'uruguai quantità di toxicità.
Comu u cullucatu addunisce più nantu à a risposta immune chì s'appoghja in sti terpi, è l'impattu nantu à e malignità immubilatori, una stampa più clara di i risichi è di i benefici.
> Sources:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Avanzamenti attuali in l'immunoterapia cancer in a cancia T. Immunoterapia . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. A persistenza di e cungresi di plasma longu è di l'immunità humorala in i particulare chì respondenu à a terapia di C-CAR dirigit per CD-19. Sangue. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite ricevi u Cità di l'Alimentarii è Drug Administration di l'Associazione Sicionale per Axicabtagene Ciloleucel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Accessed July 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Optimizing T-cell receptor gene therapy for malignancies hematologic. Sangue . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Còdici di CD19 di COT CARPELU di T-cellulare per malignanni hematologici: interpruvemu e ricerche cliniche per date. Sangue . 2016; 127 (26): 3312-3320.