Ùn avete grandi genetoriu se i medichi facenu un ochji à u so cancru, fighjenu i variate teràpi novi chì sviluppanu è fà una determinazione chì anu pussibule i probabili di successi?
Ancu l'onculoghi pò uttene, in assai casi, avete boni strumenti è dati per sappiru e compariate tratti diffirenti, i terapi novi sviluppati pò esse difficili di predizioni, in l'absenza d'experientia clinica.
Avanzeti in u sapè hè vinutu da provi clinichi, in quale l'accunsenu accunsentanu à studi studi cù medici di ricerca chì anu dimostratu una prumissa; ma, cum'è chì u termu "trial" implica, ci hè sempre un certu insurità di quant'ella hè una droga chì hà da esse realizatu è quale si salderanu a maiò parte, chì hè, quale tipi di pacienti è quale sottogrisione di u cancer.
Qual è Cancer Immunoterapia?
A immunoterapia di cernera hè un trattamentu chì implica certu parti di u sistema immune di un indegenu per a luttà a malignità. Un esempiu di immunoterapii hè l'usu di l'antichi d'urdinamentu, cum'è rituximab e obinutuzumab . Anticòrchi monoclonali sò antichicelli o CMI, o prutezioni di u sistema immune. Sti antichistèmici pò assicurà una parte assai specifica di una cellula di u cancer in ciò chì hè cunnisciuta com'è terapia dirigita .
L'altri furmulosi di l'immunoterapia cancer include inhibitorii di i testi immune , chì pigghianu i "freni" fora di u sistema immune per aiutanu à ricanuscià è à attache e cèl·luli di u cancer.
U mondu di l'immunoterapi cuncipitu ùn hè di nunda manera limitata à l'esempi avà, ancu, è idee novi per u sistema di sistema immune di u vostru corpu per i cumbattite e cèl·luline di cungru si sviluppau è pruvati.
U travagliu di i vaccinoterapia per tutti i cancer?
Ogni pirsuna hè unicu è u cannelu di cagiunatu hè unicu; ùn tutti ùn risponenu micca di listessa manera à a stessa immunoterapia.
E apparenza di qualità, in anticipu, chì a ghjente hè più prubabile di risponde à una immunoterapii avaristi vantaghje da parechji anguli. Per u paciistu, puderia salvà un tempu cruciale, chì pò traduce in beneficu clinicu.
In altri dritti, ùn esse micca per via di u vostru tempu o l'effetti sulitorii di risicà quandu chì prupone un effetti minimu quandu puderà esse un «pistola maiori» o una terapia più efficace. Ma cumu si sapiulu stu tipu di cosa prima? Una storia chì cuntene à cumu l'inducini è di i furmazioni di u cancer arianu di fà questu cuminciare cù qualcosa chjamatu neoantigeni.
Neoantigens: Aquila di u Cancionu?
Cumulus cancer can be sneaky. Spessu anu unepochi di cambiamenti in i so genes, alcune di quelli chì ponu esse rispundenu à a so capacità di fà e cose dolce chì e cose normale è sana ùn pò micca. Certi di questi cambiamenti rialmente in a diferenza fisica o in l'esterna di i cèl·lii di cancillenza chì pò esse detta da u sistema immune. Sti parti di e cungru di cancinu chì u sistema immunità pudete ricanuscimentu di stranieri sò chjamati "neoantigeni".
Neo, significatu novu, perchè avianu novi da i nostri cèl·loli, anu amatu cù u cancer , à uppusizione à l'antigensali rigulari di i scienzili sò regule in i malati contagie, per esempiu.
L'antigens reguli ponu esse truvati annantu à l'esterniu di e battè, o cèl·loli infectu infettivi, per esempiu. A cuntrastu, i neoantigeni sò cum'è bandieri rougichi chì ponanu signalà u sistema immune chì e nostre propiu cellu sò misbehaving.
Neoantisgias portanu à l' attivazione di i ciliuri di u sangue da u sangue, chjamati T-celluli -suldati di l'sistema immune. Sti chjassi di u suldatu diventanu i viaghji di sangue, cum'è a strada cobblestone di a Roma Antica, per arrivà à u situ di e cungregu malignante, infiltratu u tumore è aiutà di decimate a populazione lucali di cungregni maligni.
I so, i neoantigeni sò una di e chjavi di i terapi anti-cancer.
Dice quandu, vincendu a battaghju raramenti implica l'immunoterapu sola, è un tipu d'enfasi più chjucatu sò generalmente necessariu; A immunoterapi hè spessu usata in cungiunzione cù a quimioterapia citotòxica è / o è d'autri immunoterapii, secondu a malignità è u paci individualu .
Assicurà Immunoterapu Per U Me?
Questa hè una quistione impurtante in l'oncologia muderna, è una chì hè stata activamente travagliata. Versu quellu ghjornu, duie caratteristiche di i vostri cresciti di i cancelli pò aiutà à i medichi predichendu cumu si manca l'immunoterapii dispunibili: TMB e MSI.
Culle mutazione di tumore, o TMB , pò esse creatu com'è un indice di tutti quelli cambiamenti in genesi in i cèl·luli di u cancer cresciute averebbe genere, per esempiu, chì anu usatu per codici per tutte e cose normali chì una cella pudia necessariu, ma quì sò cambiamenti o mutazioni in u casu di e cilestu canceru. TMB hè in qualchì volta riferiti ancu com'è a mute mutziale o mutazione mutazione.
Tumuri chì anu una alta TMB sò stati avè parechji neoantigeni è, per quessa, rispundenu megliu à immunoterapi. I canti di u cancer can end with high TMB through exposures linked to cancer, including to tobacco or UV light. Un altru modu hè di l'inestabilità microsatellu, o MSI , un termini tecnicu chì si fa riferimentu à un prublema cù i miccanismi naturali di u corpu per a riparazione di l'ADN, un prublema chì risultatu in longitudes cambiantesi è inconsistente di e sequenze genetica di DNA.
Una cumpagnia chjamata Medicine Medicine now offerta a primi valutazzioni valinati integrati di TMB cum'è parte di a Fundazioni Un Assay, chì puderanu aiutà à pridicà a risposta potenziale per una persona à a immunoterapia.
"Genomi anormali sò u denominatore cumuni di tutti i cancers", spiega Vincent Miller, MD, capu ufficiale medico in Foundation Medicine. "U tumore cun un numaru assai altu di mutazioni sò più probabili di pruduce novi prutini anormali chiamati neoantigeni. U sistema immune ricanu sti novi nurmiggiari comu stranerii è vai in alta alerta, iniziu una seria cumplette di passi per attaccà u tumore ".
Un immune Checkpoint Inhibitor Work for Me?
A trama mette in sicuru chì certi cancers anu sviluppatu modi summossi ridisignati di evadiu u sistema immune-à fà i proteini chì inactivu inactivà certi tipi di i vostri cungres immune. Un dispositu biologicu di cloaking , se vulete.
Per impediscenu à u cancer da impuru in questu modu, certi immunitapuli sò stati stati discu dublu per bluccari sti protezii immune-suppressing. Sti immunoterapi, cunnisciuti com'è inhibitorii di checkpoint immune , includenu i chjamati anticorpi anti-PD1 è anti-PDL1 . E, cum'è l'altri tipi di immunoterapii, ci hè una evidenza chì suggerisce alcune più elevatu di i neoantigeni in i canti di u cancer, sò assuciati cù risposti aħjar à l'inhibitorii di i testi immune.
A risposta per verificà l'inzitaturi di punti di virsioni varia da u 20 percent in u cancillaghju pulmonale à u 80 percent in u limfoma Hodgkin. U mutivu di chì certi tumori rispundenu à i puntitori di verificatu di u puntu è l'altri ùn hè micca chjaru.
Importanza di Predicta A Risposta Clinica
Questi mutivi predittimi è u so successu hè statu un tema di cunvirsu in a reunione di u annu di a Società Americana d'Oncologia Clinique, o ASCO.
TMB hè statu indicatu per pridicà una maiò probità di risposta è più longa durata di a risposta à l'immunoterapia cancer in i malati cù u canuscenza vesicular, u cancer, u melanoma è altri canceri avanzati. In più di TMB, FoundationOne hà ancu misurata l'inestabilità microsatellu, chì rapprisenta un teste solidu per guidà e decisioni terapèutiche per i terapèlii immubiliati, studii clinichi è l'immunoterapi annulati da u cancer di l'AID chì utilizanu una sola biòpsia.
"A coperazione di immunoterapi di u cancer estremu à u frontdu di u trattamentu di u cungru, è avviendu rivolti quantitati è necessari avè predichendu risposti clinichi à questa impurtante, ma dinò cose di custioni", disse Dr. Miller.
"A capacità per meditarle belli biulogiarmenti accurately simultaneamente, cumpresu TMB è MSI, hè un avanzatu impurtante per u campu di a immunoterapia di cungressu è quellu chì hè unicu à a Fundazione Medicina", hà dichjaratu Thomas George, MD, GI u direttore di u programu di l'oncologia, Università di Florida . A "Una combinazione di i tecnulugii avanzati di sequencing e l'algoritmi specifichi chì ci sò datu à l'accessu à tutti i biomarchi genomichi pertinenti per i mio pazienti, aiutu à salvà u tempu è u tessulu".
"Semu stati incuraghjiti da i scuperti presentati à ASCO, inclusi a pussibilità di identificà i pazienti più prubabile di prufittà di l'immunoterapiu inhibitore di checkpoint", disse Dr. Miller. "U nostru mètuu hè di capacitarà i medichi è i pazienti cun una varietà ghjunghje infurmazione di genomica pertinente è azzione, è avemu cacciatu per offre a nostra suluzione distintiva per stallà TMB è MSI simultaneamente è cù una precisione eccezziunale, sustegnu di algoritmi sofistichi è arradicatu in perspettivi contextuale da a nostra basa di basa di cuncettu CORE. Questu hè micca qualcosa altra prublema di secunna di secunna generazione ".
Indipendente di a Fundazioni Une è Fundazioni L'Assicuratura di l'Heme, Fondazione Medicina ancu prupostu per a prova per l'esplicazione di a prutesta PD-1 è PD-L1, chì furnisce, in cunmbionu cù l'Assai FoundationOne, un completo suite d'assaimi immunoterapi di cancer per l'oncologue.
Un Verbu da
Mentre chì questu hè certamente un spaziu promettante, a zione hè sempri in sviluppu è parechji pruvedimenti sò sempri studiati è validati. Tutti i biomarchi attuale per a preputenza di rispunze clà © nica per verificà l'inzitaturi di puntuale sò solu investigattivi è ùn sò attualmente micca prucessi aprovati da a FDA chì ponu predichlo accurately a risposta per verificà l'inhibitori di punti.
> Sources:
> Fondazione Medicine presenta nova dati in ASCO 2016 chì dimostra chì FoundationOne pò aiutà à prevedisce a risposta à l'immunoterapia cancer in una varietà di cancelli avanzati.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Ubligatoriu PD-1 cu Nivolumab in Linfoma di Hodgkin rinfriscanti o refrattariu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. U bloccu di punti di cuntrollu immune in immunoterapu cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.