Forsi u sistema immune trae a l'imaghjini imàginii di i bianchi di sangue di u sangue chì scheranu annantu à i battisani, o l'antichi in contru à un invasore stranieru: sò i vostri difesi di u corpu contra i battìri è i viruses chì pò facenu male. Più assai, ancu, u sistema immunologicu hè divinutu per a so capacità per detectamentu, circundà, è distrunti i cèl·lii di cancer.
Cu tali forza putenti chì u sistema immune, ci vole à esse un modu di marchiare e cose in un mudernu per chì e ciloghji sani ùn sò micca attaccati da l'errore.
Fortunatamente, u sistema immune hè creatu cù questi chevisi di safety in situ. Eppuru, i celluli di u cancer, sviluppatu da i celuli chì ghjèranu ghjenule in normi, pò in ocasu usà estes cuntrolli di salvezza per u so vantagiu per evitarà attaccà da u sistema immune. Queste cuntrolli di salvezza (laghi, veramente) sò cunnisciuti scientificamente com punti di cuntrolli immunità , è i drogu chì ripiglianu i punti di cuntrolli sò i cuntenuti di checkpoint.
Immigruzzi
Cum'è i prucessi crìtichi in l'affari è a logistia, a decisione di u corpu di fà una risposta immune prumessu spessu "sign-offs" è "approvazioni" di prima chì i roti sò stati cumprati: ogni dipartimentu pò esse o pò ùn averanu u stessu pesu è un solu Dipartimentu ùn ùn ne forca micca a dicisioni.
Comu tali, parechje salvagwardi cumplessi aiutanu à mantene u sistema immune di eserciamenti à un invader strangeru o cunvinzione di un cumpunenti di "autore" per un invasore perikoluu. Sti salvaganze pò esse usendu inculami da i cèl·luli di i cungru per evità a deteczione immune, ma ponu ancu esse ingranulati da i developers di droga in unclosus celluli di u canceru per ùn esse più "invisibili" à u sistema immune .
Questa decisione biologica di u travagliu di una risposta immune risposte impurtante u significatu implica a cuncorda cù "u dipartimentu di a morte celular", chì hè, a morte programata 1 (PD-1) chì regulanu risposti inflamatorii in tessuti.
Invalidi di Checkpoint sò Drogini per aiutà à T-Celle Get Marching Orders
A via PD-1 hà una "linea diretta" per i T-cellulare, i suldati immuni chì saperanu à andàssine di i cancer; però, hè assai luntanu da chì i suldati T cellularizanu urganizate, formate un front, è cumincianu à distrughjenu i cèl·luli di u cancer.
Hè perchè ancu altri dipartimenti anu aghjustatu ancu in T-cellulite è e so attività. Ci sò parechje signposti chì avè da esse prublemi davanti à i suldati avè u so ordine marchjendu.
Una di e cose chì determinanu l'ordine di marchjaru sò dati hè u rispittante PD1, chì serve in modu di cum'è un generale prominenti in a catena di cumanda. Dui "cunsiglieri" à questu generale chì fermamente cunsigliate contru à dichjarà a guerra à i cèl·luli di i cancelli sò PDL-1 è PDL-2. Sti cunsiglieri anti-guerra, PDL-1 è PDL-2, sò attu moléculi chì si cunducenu à i receptori PD1 in T-cells. Quandu si liganu, ci dicenu à e T-cellulare per esce, chì ùn anu micca manchie ordine à u cancer.
I Cèlculi di Cancer Pudemu Intriga à Mass Produce "Anti-War Advisors"
In certu certi cancelli di cernera facenu assai assigliaturi anti-guerra, in u so stessu interessi. Unu e dispulsarii di PD-L1 è PD-L2, in i celluli in i tessuti, inclusi i cèl·luli di u cancer, pò vinkolinu à i receptori PD1 in i T cells è impediscenu a so funzione.
Chjamate sta interaczzione trà PD-1 à i T-cellulite è i so dui juge, chì sò à nantu à a superficia di l'altri cellule, pò resultate in attivazione più impurtante di i T cells, è una seria di manifestazioni chì risultanu in una risposta inflamatoria veloce.
Trattazione di u Targu PD-1 o PD-L1
Certi canna di cancer cumincianu un grande quantità di PD-L1, chì aiuta per a scappari di l'attache immune.
I ricchieri di l'urganizazione di u dizziunamentu pò fà tratti d'antibodyu monoclonal chì dirigenu u sustegnu di u PD-1 (u generale) o u ligame PD-L1 (l'assigliatore anti-guerra) per stimulà a risposta immune contra i cèl·luli di cancer, è anu utilizatu à trattà certi i cancers.
À u primu, u successu era vistu cù tumuri sòlidiu, ma sò sti scopi anu scupertu per i cancelli emulatorii, o cancers sanguinsi , com'è leucemia, limfoma e mieloma. In u limfoma clàssica Hodgkin, ci hè u PDP-1 ligand (PD-L1 / 2) a produzzione in i celuli di u cancer. Ci hè ottimisimu annantu à a vulnerabilità di u limburghu Hodgkin à u bloccu PD-1.
Siccomu sti terape spinta à u sistema immune sguassate parechji scherzii di salvezza, ùn ci hè preghjudiziu chì questu puderia riesce per a preghjudiziu à e ciloghji sani è l'effetti sulitamenti cuncetti in certi persone. Eghjirici avversi chì sò comunmente assuciati cù l'antibodies PD-1-bloqueante inclusi picciliu, rash è diarrea. A menura spessu ponu causà prublemi più serii in i pulmoni, l'intestini, u fegatu, i riti, i glànduli faciuli di l'hormone, o à altri orgaggi.
Parechji altre tratti chì dirigenu o PD-1 o PD-L1 sò pruvati à prucessi clinichi, suli è combinati cun altra droga. Uni pochi di queste trattamentu anu ricivutu l'appruvazioni di a FDA per l'usu in cancillù finu à quì, ma assai altri si sò studiati in provi clinichi. Cumu a ricerca cuntinua, avemu un entru megliu u sistema è cumu per piglià u cuntrollu di questu.
> Sources:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Ubligatoriu PD-1 cu Nivolumab in Linfoma di Hodgkin rinfriscanti o refrattariu. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. U bloccu di punti di cuntrollu immune in immunoterapu cancer. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. A pruprietà terapèutica di disturbà u PD-1 / PD-L1 cuntrollu immune fil-kanċer: li jwassalu l-attività taċ-ċelluli CD8 T-meditazzjoni jwassal għal effikaċja klinika sinifikanti bla preċedent f'varjanti tumuri solidi. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
Società Americana di Cancer. Inhibituri immubiliari di checkpoint per trattà u cancer.