Differenzi Survival in Canti Canciu di Mama
Parechje persone anu prestu cuncepitu da a "genetica" o di u cane di cumbera ereditariu. Sapemu chì mutations BRCA pò aumentà significativamente el risicu di u sviluppu di canculu di u minore. Ma per quelli chì ùn anu piglienu u cane di sideria , cumu si parvenu à sopravvivenza cù quelli chì sviluppanu u cane di minute, ma ùn anu micca sti mutazioni genetica? Avemu avemu parechji studii chì anu vistu à questa domanda.
Certamente, hè spavintatu per amparà chì portate una di sti mutazioni. Se tu portate una mutazione di BRCA, pò significà assai prucessi extra, una decisione decisiva, è curazione di i tratti si u cancer si sviluppau. Ma a nova ricerca nantu à a survivale di longu pere queste mutassi puderebbenu riduce parechji vostri teme.
Hè necessariu, però, di circà à sti studii cum'è un sanu. Certi studienti anu vistu oltre e donne ghjente. L'altri anu guardatu à e intervalli di tempu à evaluà a survival. È ancu altri anu evaluatu ciò chì i tratti puderanu surveglianza più oghje per i femine cù mutations BRCA.
Emperu ci anu da rivezione di mutazioni di BRCA, perchè sò impurtanti in u sviluppu di u cane di mama, è cumu si quessi cancers sò diffirenzii da i cancers d'amparu non-ereditarii è parlà da ciò chì avemu amparatu da un punteddu di survival.
BRCA Mutations-Definition and Function of BRCA Genes
Sapemu chì u cancer ovene sviluppa dopu chì una seria di mutazioni genetica di l'ADN sò locu.
I nostri geni sò cum'è un pianu chì porta u disignu per i prutezioni fatti in i nostri corpi. L'urdinamentu purtati à i genesi guariscenu l'indicazione per fà i proteini chì varienu da l'enzimi chì analizanu i nostri alimentari, à e prutezione chì travaglianu per guardà nant'à u cancer.
U termu mutazione si riferisce à ogni tipu dannu a l'ADN chì cambia a so cumpusizioni.
U nostru DNA hè fatta di 46 cromusomi, 23 da e nostre marea è 23 da i nostri babbi. I Geni, à u turnu, sò seculi di cromusomi chì portanu l'indicazione per a fabbricazioni di i proteinsi specifichi. Questi direzzione sò fatta cum'è una stringa di littri (pariglii di basa) chì funziona cum'è un còdice.
Sì i littri (basi) in un genu sò mischjenu, i direzzione pò esse inaccurità è cusì esse un pianu di una prutetta anormale. A volta chì e base sò agghiunciuti (aghjunghje), alcunu sò sguassati (mutazioni di sballa) è in qualchì volta sò rimunerati. (Ci hè ancu altri cambiassi chì ponu esse di più). Chì ghjè successu dopu una mutazione hè o eredite o adquirida durante l'adultu, dependa da a funzione di u genu specificu.
I genesi di BRCA sò genes suppressore di tumore . Cronica per i prutefuli chì suprime u crescente di tumuri cum'è u cane di mama è u cancer ovarianu. Spicciamenti, u codice di genes di BRCA per i pruteanu chì sò rispunsabili di riparà e danni à l'ADN in i nostri cèlluli (u riparà in u rombu di l'AD di doppia stanca).
Ogni cilesti cuntene dui genes BRCA, una copia da a nostra mamma è una copia da u nostru babbu. I genesi di BRCA sò autosomèntivi ricessivi, chì volenu chì e dui copia di u genu deve esse mutate per un cancellu in relazione à a mutazione genana à sviluppà.
Siccomu a maiò parte di a ghjente hà eredi solu un genu mutatu (questu hè scrittu cum'è BRCA1 / 2) chì tenendu una mutazione di BRCA aumenta u risicu per u cancer (porta una predisposición genetica à u cancer) ma ùn significa micca chì avete sviluppatu cancru. Perchè u canigliu per inizià l'altra copia di u genu deve esse mutate. Sta seconda mutazione hè spessu acquistita (da dannu in DNA dovutu à l'ambienti, scelte di vita, o u metabolismu normale di i celi).
Pò esse cunfusu quandu avemu parlatu nantu à issi tipi di mutazioni, ma spiega perchè micca chì tutti cù a mutazione di BRCA veneranu u cancer.
E duie mutazioni chì portanu à u cancallu di u mutamentu in a maiò parte di e donne chì sò BRCA + è a sviluppa u cancru di cumbè include a mutazione di a testa di girmestra è a mutazione acquistata.
- Mutazioni genitalia o mutazioni ereditati (questa incluye a mutazioni di BRCA cum'è discussatu quì) sò passati da una mamma o père à un zitellu à cuncepimentu.
- Somatichi o mutazioni cumprati (mutazioni chì succeranu à u risultatu di dannu d'DNA à l'ambienti, i fatturi di vita, o ancu i prucessi metabolichi normali in i celi) si sò in ogni tempu durante a vita di una persona.
(Ci hè ancu parechji geni di cancieri chjamati oncogeni chì sò ereditati in una manera autosomica dominante, perchè solu una copia di un genu mutatu hè necessariu per impatruniscia u crescenu di un cancru, ma questu hè più allora l'uparazione di questu articulu).
Underse BRCA Mutations
Quandu si parra di u riscu di mutazioni di BRCA, hè impurtante puntualisimu chì ùn anu micca parlatu d'un mudellu specificatu à l'ADN. Puddinu ci sò centei di modi diffirenti chì i genesi di BRCA pò esse mutate. Cumu l'abbitatu prima, i genesi puderianu una basa supplementu (lettera), una basa anu, o a basa puderia riesceghja in alcuna manera.
Ci hè parechje mudìfiche in rischi per u cancer per a mutivi BRCA1 è BRCA2, è dinò u tipu particulare di mutazione prisente in un genu. U risultatu generale di u canciu di minute in e donne senza a mutazione di BRCA hè di circa 12 percent. Per quelli chì anu una mutazione BRCA1, u risicu mediu hè di u 55 à u 65 per centu (è pò esse altu u 87 per centu). Per quelli chì sò cù a mutazione BRCA2, circa 45 per centu di e donne puteranu u cane di minute à l'età di 70.
U cancinu d'ovaru si trova in u 1.3 per centu di e donne in generale. Per quelli chì sò cù mutazioni BRCA1, un 39 per centu chì sò spettenu per sviluppà u cancer, mentre que 11 à 17 per centu di quelli chì anu una mutazione di BRCA2 averanu a malatia.
Ci hè ancu altri cancelli chì pò esse assuciati à mutations BRCA, cum'è u cancer di pruteu, u cancer di u pankrecu, è ancu u cancer .
Differences in Cansi di mama in Donna cù BRCA Mutations
Ci sò parechje differenzi in i cancers di u mutamentu trà e donne chì anu mutazione di BRCA è quelli chì ùn anu micca sti mutazioni. Questu hè impurtante cum'è qualcuni di sti diffirenziari puderanu contà di differenzi di sopravivenza.
Mutazioni di BRCA sò più cumuni in i donne più chjappi chì sviluppanu u cane di minute. Per quelli sottu l'età di 40 anni, hè pensatu chì più di u 10% di i cancers sò assuciati cù BRCA positivu. In contraste, u numiru hè vicinu à u 5% in i femi più vechje cù a malatia.
I cancers di mama in donne cù mutazioni di BRCA tendenu à avè cancers cun un grandore di tumore . U scuru di tumore hè una misura di l'aggressividad di u tumore.
I cancers di mama in donne cù mutazioni BRCA (in particulare mutazioni BRCA1) sò menu puderà esse u receptore di l'estrogenu o un receptore di proneesterone pusitivi. Sò ancu menu prubabilmente pusitivi HER2 pusitivi . I receptori di l'hormone , o ancu a HER2, sò ricettecenu nantu à a superficia di i canti di u cancer crescente à quali estrogeni o crescritii crescente attestate à impurtà à u cursu di u cancer.
In autri vocabuli, " triple negativu " i cancers di u mute sò più cumune in donna cù mutazioni di BRCA. In generale, i triplici i cancers di mute negativu sò più prumetti per trattà, cum'è nemmenu i terapèuti hormonali, nè i so avvises orientali ùn seranu efficace.
In una nota positiva, i cancers di mute in donne cù mutations BRCA tendenu per risponde megliu à a quimioterapia neoadjuvanti (quimioterapia diretta da a cirugia) da quelli esse senza sti mutazioni.
BRCA Mutations vs. Non-BRCA Familial Breast Cancer (BRCAX)
Hè moltu cunvinti per parlarle di mutazioni di BRCA è di cancenza di coghju ereditaria . Mutazioni di BRCA sò una causa di u canciu di coghju hereditaria, ma micca tutti i cancers di u mutamentu ereditari sò debite à mutations BRCA. Oghje, i mutazioni di BRCA custituiscenu per u 20 à u 25 per centu di i cancers di cure hereditaria è di u 5 à 10 per centu di i cancers di u cane.
U cancers di cumbèmu ereditarii ùn anu relazionu cù mutazioni di BRCA sò referenu cum'è un canciu di mama di casque BRCA o BRCAX. Mutazioni geni chì sò vitture cù u cane di cumbèmu includenu quelle in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 è TP53. Ci hè parechje numarosi più d'aspittà per u scuperta, ma a ricerca hè ancu in i primi tempi.
Survival With and Without a BRCA Mutation (Storia 2018)
Quand'elle si parlava di a surviglianza cù mutazioni di BRCA hè impurtante di nutà chì no avemu parlatu di l'statìstichi. Avemu avutu infurmazione nantu à cumu si a "media" persona cù a mutazione "mediana" di BRCA pò fà è u so desertu. Ma siccomu ci sò parechje variazioni specifichi in sti mutazioni, e e persone scelte diverse manere di gestisce u so cancru, i statìstichi ùn anu necessariu predichendu i risultati di e persone individuali. A ghjente ùn sò micca statistiche.
Un studiu 2018 publicatu in l' Oncologia Lancetta hè stata u studiu maiò per paragunà a survival di u cane di sideria in questi cù mutazioni di BRCA relative relative à quelli chì anu cancer sputrali di u mutamentu. supra a survival cu lu cancellu di u mutamentu chinu cù a mutazioni di BRCA.
U gruppu di donni di 40 anni è sottu si seguita da 10 anni, cù survival evaluata à l'unu, cinque è 10 anni dopu di diagnosticu. Dopu à 10 anni, i valori di survival per quelli chì eranu BRCA pusitivi è BRCA negativu eranu i stessi. In fattu, in i primi anni, quiddi di u mutazione di BRCA è u triple cumbèmu di u mutage negativu anu avutu qualchì sulitamenti megliu da quelli chì anu sporadic triple malatia negativa. Quelli chì avianu mutazione di BRCA anu più prubabili di avè una mastagugia doppia, ma ùn ci hè nudda diferenza hè sopravivenza trà quelli chì anu una mastectomia o una lumpectomia da a radiazione.
Limitazioni è cumparaison cù altre studii BRCA Survival
U studiu 2018 citatitu supra era stimulanti ma hà avutu alcuna limitazione impurtante quandu anu sopra à a surviglianza cù BRCA mutati i cancers di mussu.
Età: U studiu annunziatu solu à i femoni sottu à 40 anni, è ci sò parechji differenzi importanti trà i ghjovani donne cù u cane di cumbera è i femine più vechje cù a malatia. Ùn sapemu micca sese questi risultati sò u stessu perchè e femine hè cose cumparatu.
Durata di studiu: U prublema cù u studiu 2018 hè chì solu aviani seguitu i donne per 10 anni. E donne chì anu mutazione di BRCA sò assai prubabili di sviluppà un segonde u cane di cumbèmu in i so altri pesti, chì puderanu fècenu una diferenza dopu à u periodu di studiu di 10 anni.
Un studiu più largu chì seguitò e donne cun cancillianu di cacciadore in u stadiu (stage 1 e 2) è a mutivi BRCA1 è BRCA2 fora 20 anni aviani dimustratu per survival in e donne chì anu una mastectomia bilataria (eliminazione di u mussu non-cancerous). In fattu, avè avutu una mastectomia doppiu a meità, u riscu di morte per questi femini in u piriu di 10 à 20 anni dopu da u so diagnosi iniziali.
A maiò parte di i morti in quellu periculu eranu trà e persone chì sviluppau un secutu di u canciu di mutu primariu in l'altru (contralateral) breast. U spaziu mediu spanningu u sviluppu di u primu cancru di u cumbèmu è u sicondu (senza manca) di u cancer di sideru era 5,7 anni. Stu studiu hà rinfurzatu u prugettu chì a valutazione di e megliu di trattamentu anu bisognu di studienti più longu.
Tipu di cirugia: U tipu di cirugia chì una donna cù a mutazione di BRCA sottuponghenu, com'è nant'à u studiu più longu, pò fà a diferenza. In u 2018 studiu, ùn ci era micca differenza per survival trà e persone chì anu una lumpectomia o quelli chì anu una mastectomia o doppia mastectomia. Questa puderia esse sfarenti se e donne anu seguitu da più di 10 anni. Perchè assai di sti donne pò esse espertu di vigliaccu parechji dicennii, questu hè impurtante di nutà.
L'altri tratti pounu affruntenu a survivanza ancu. Un studiu di 2013 hà ancu trovu chì a survival era simile entre BRCA positiva è BRCA negativu à 10 anni. Ddu studiu ùn truvà micca, perchè chì per e donne cù mutazioni BRCA1 è u canciu di cumbèmu inizjali, eliminendu i ovari è e tubi fallopi (ouporectomia) hàvanu survive. Altri studi anu avutu dinò a migliuranza di survivanza cù l'ouporettomia.
Prucessione di mutazione: Comu l'annunziatu, i prucessi di mutazione genetica hè sempre in a so infanza. Puderia esse falsi risultati in l'studiu cum'è utilizate mètudi di prucessu diffirenti.
Altri fatturii di risichi : Un studiu chì hà sappiutu chì i valori di survival di u cane di cumbè eranu più altu in quelli chì avianu mutazioni di BRCA, ma ci sò parechji culu eccezzioni. E donne di patrimoniu isuldenu Ashkenazi è quelli di u cani di metastaticu di siderale anu una valuta di survival di più bellu si BRCA positiu.
Prisidere: U studiu 2018 hè statu citatu in riferimentu à quelli chì ùn anu u cane di mama. Hè mpurtanti avè nutitu chì u scopu di l'studiu era di vede a survival in e donne chì anu avutu u cancianu di u mamanu è a mutazione di BRCA. Stu studiu ùn hà micca vistu à "pritivori", u terminu usatu per scrivintà e donne cù mutations BRCA chì sò in riscùni ma ùn anu avutu micca ancu u cancer.
Un Verbu da
Parechje persone anu dumandatu se quelli chì anu una mutazione di BRCA sò diffirenzii in survivali da questi cù u canculu di cumbugliu non ereditariu. Un studiu 2018 era tranquillu in qualchi modu, ma una durata più durata di valutazione hè necessaria di veramente sapere si e dispere di dispusitivi, cumu per stabilisce l'opere di trattamentu più efficace à e donne chì possu BRCA cànceri di u cane. Di sicuru, ci sò parechji fatturi fora di survival chì si deve esse evaluatu quandu anu vistu i trattamenti.
In vista di sti studii, hè obviu chì avemu avutu assai per sapè à u cancellu di coghju ereditario. In fattu, avemu sempre sapendu pocu di mutazioni genetica chì hè micca di BRCA è risichi per u cancer di minute.
Sè vo avete diagnosticatu cun cancinu di u mutu, piglià u tempu per investigà u vostru cancellu . Cù a medicina cambiante cusì rapidamente hè impurtante per tutti chì sìanu a so propiu avutru in u so trattamentu di u cancer . Ogni donna hè diversu è i meglii trattamenti per una donna pò esse micca listessa per un altru. Hè impurtante per ogni donna di diagnosticatu da a malatia per ellu trattà quelli chì sò megliu per ella sola è per ottene i so brami.
> Sources:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O. è D. Huo. Effect of BRCA Germline Mutations on Breast Cancer Prognosis: Una Revista Sistemàtica è Meta-Analisi. Medicina (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutation and Outcome in Young-Onset Breast Cancer (POSH): Un studiu Prospective Cohort. Lancet Oncologia . Publicatu 11 ghjennaghju 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Mastectomia Contralaterale è Survival After Breast Cancer in Carriers di BRCA1 è BRCA2 Mutations: Anàlisi Retrospective. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Effettu di l'Ecuronii nantu à survival dopu à u Canti di Mama in BRCA1 è BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Oncologia . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Interaction Entre Status Receptor Hormonal, Age et Survival in Patient avec BRCA1 / 2 Mutazioni Germline: Una Reviżjoni Sistemàtica è Meta-Regressione. U so paese . 2016. 11 (5): e0154789.