A closer look at Ataxia cerebellar vertebral,
Panorama
Quandu a pirsuna discussa a l' ataxia cerebellarella spinali (SCA), si riferenu à un gruppu di disordini neurodegenerati chì causanu disturbazione prugressiva. Ci hè più di 35 tipi diffirenti d'atgiassi cirereci spinali, crescritti per una mutazione genetica differenti. Inoltre, i novi formi cuntinuegenu à esse scupertu.
Invece ancu tanti varietà diverse, SCA hè veramente pocu rara.
Ancu cusì, hè una di e cose più cumuni di l'ataxia genetica. Ancu parechji persone cù una storia di famiglia chì si sviluppanu l'atiatica per altru un'altra ragioni clara, una nova muta SCA ponu truvà circa u 20% di u tempu.
Cause
SCA hè da una mutazione genetica. Parechji tipicamenti sò dovutu à e so mutazione chjamata mutazione, induve parechji nucleotidi (citosine, adenosine è guanina) repite più ca si trovanu in persona sana. In a forma cumuni chì participanu n tri nucleòtidi chì ripetinu, questu hè chjamatu ripetuta trinucleotide. U risultatu di questa repetizione hè chì una espressione mutata di a prutetta hè spressa, chì porta à i sintomi di a malatia.
L'atiatum spinocerebellar hè generale in una manera autosomica dominanti , chì significheghji chì unu di i genitori hà u disordine, hè quasi un 50 percent chance chì un zitellu hà avutu a malatia.
Quandu u nomu spinocerebellar ataxia suggerisce, a maladie afflicts the cerebellum è più.
U mancamentu corpusicatu pò ancu spurtà (atrofia), in particulari in SCA tipi 1, 2 è 7. E rigioni di l'atrofia spessu cuntrolanu i movimenti ocular, chì porta à pruvisioni anormali quannu un neurologistu faci u so esame fisiche.
Prisanta
L'atgiosi spinocerebellari per a mutazioni di espansione di repetitu sò spessu malati in a mediana età.
In più di l'ataxia, altri sviuttu neurologichi sò spessu presente sottu a varianti di SCA. In genere, u più di u regiu, u più ghjovanu u paci hè quandu i sintomi sò vende, è più veloce di a prugressione di a malatia.
In generale, SCA tip 1 hè più aggressivu chì i tipi 2 o 3, è u 6 tipu hè u SCA minima aggressivu per una repetizione di trinucleotide. Ùn avemu micca assai infurmazioni nantu à altri tipi di ataxias spinocerebellarati, ma a maiò parte di a ghjente urdineghjani una cadechina di rota di 10 à 15 anni dopu chì i sintomi sò. Mentre a più forme di SCA curria u pianu di vita, questu hè micca sempre u casu.
Trattamentu
Ùn ci hè trattamentu per SCA. Medichi cum'è zolpidem o varenicline sò stati suggeriti per aiutà l'ataxia in SCA tip 2 è 3 rispettivamente.
Tipi
SCA1
SCA1 pruvucarà circa 3 à u 16% di l'ataxias cerebellar dominanti autosomali . In più di l'atxia, SCA1 hè assuciatu cù diffiurtà per parlà è diglerie. I riflessi più numerichi sò ancu cumuni. Certi parechji malati sò cunfundini musculari.
A mutazione di SCA1 hè una riunione trinucleotide in una regione chjamata ataxin 1. A forma mutata d'ataxin 1 clumps junta in i cellulent, è pò cambià cumu li ciuciuli di u nervu traduce i codici genetichi propii. Questu hè sopratuttu in i celi di u cerebellu.
SCA2
Circa 6 à u 18 percentu di e persone cù l'atiatica spinocerebellarica anu SCA2. SCA 2 pruvucarà ancu prublemi di coordinazione, ma ancu pruvate movimenti oculari lento. In i casu severu, SCA 2 pò causari ritornu di u sviluppu, incautamenti è diffiurtà per agghiunciri di l'infantesi.
SCA2 hè causatu da un altru rimbursu di trinucleotide, questu tempu codificante una proteina chjamata ataxin 2. In vista chì SCA1 hà influinzatu u nucliu di a cellula è l'ADN, SCA2 pari avè l'ARN è cuglia fora di u nucleu.
SCA2 demoniu chì i diverse persone pò soffrenze sintomi distinti ancu s'ellu avianu a stissa mutazione. Una famiglia Italiana cù SCA2 hà patitu a deteriorazioni mentale, è e famìglie di Tunisia anu patatu a corea è a distonia .
SCA3
SCA3, megliu cunnisciutu com a malatia di Machado-Joseph , hè a SCA dominanti autosomale più cumuni, chì compone entre u 21 à 23 per centu di SCA in i Stati Uniti. In più di l'atiatica, i maladieti cù Machado-Joseph anu mancu un movimenti occhiu lenti è difesa di caccia. I disgrazia cognitivi puderevanu ancu esse, cumu pò dysautonomia . In l'esame di u neurologist, i pazienti cù SCA3 pudiani avè una misura di i muturi suprani superiore di u mutore suggerenti di scrosi lateral amiotròfi .
SCA 4 è 5
Sti formi sò menu cumuni è ùn sò micca debbuli versu i riunioni trinucleotidi. SCA4 pò esse una neuropatia perifèrica , ma chì hè veru di a più spiegellariate ataxias. SCA5 ùn hè casi nisun altru sintimu chì l'atxia. SCA5 tende à esse finitu è avanzatu pianu. Curiosamente, a mutazione originali pare averebbe sdirmata da l'aviani paterni d'Abraham Lincoln.
SCA6
SCA6 cuntene à u 15 à u 17 per centu di SCA. A mutazione hè in un genu ancu associatu cù l'atiatica episodica è parechji formi di migraine. In più di l'ataxia, un mutore di u ochju annuali chjamatu ntaggmus pò appare nant'à l'eccezzioni neurològgica.
SCA7
SCA7 compone solu da 2 à 5 per centu di l'ataxias spinocerebellar dominanti autosomali. I sintomi avianu da l'età di u paci è a grandezza di a repetizione. A perdita di a visione hè spessu associata cù SCA7. In adulti, sta perdita di a visione pò volte nantu à l'ataxia. Se u trinucleotide ripetite hè longu, a perdita di a visione pò esse ghjunta prima In a zitella, a putenza è a malatia di u corbu cù l'atxia è a perdita di visione.
Perchè u restu di l'ataxias spinocerebellari sò cusì rarasanu, ùn vogliu micca discutiri cù qualchì dettu. A maiò parte di u tempu, i sintomi sò difficili di distinguiri di l'altre SCA chì avemu digià cupartu, ma e mutazioni genetica sò diffirenti.
Per esempiu, SCA8 s'assumiglia cum'è l'altri SCA ma hè pocu cumuni in quantu in quantu chì e cose agisce cù più trinucleotidi più grande, hè solu un prublema quandu ci sò 80 à 250 ricetta. A più o menu ùn pare micca creà un prublema. SCA10 hè un pentanucleotide ripetutu in lettu di un ripetite di trinucleotide. Certi di sti trasturdi, cum'è SCA25, sò stati discritti in una sola famiglia.
Altri Spinocerebellar Ataxias
Ancu l'alchimia spinocerebellaruna hè pocu cumuna, hè impurtante per i patologichi è i malattii per cunziddirannu stu diagnosticu s'ellu ci hè una storia di famiglia di pezzi. U diagnosticu di SCA pò avè implicati impurtanti nò solu per a persona immediata, ma per a so famiglia sana.
Fonti
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, et al. A prevalenza è u largu spirimintu di l'alchimia spinocerebellarea 2 trinucleotide ripetuta in i malati cù l'ataxia cerebellar dominante autosomale. Am J Hum Genet 1997; 60: 842.
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