Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Un usu è ereditariu di a Enormezione di Storage Molecular
Se avete amparatu chì u zitellu o un zitellu di un amatu hè u sindimentu Hurler, hè stata probabbilmente confusa è scanta. Chì significarà?
Definizione
U sindromu Hurler hè un tipu di malatia di almacenamiento in u corpu causata da a mancanza di una enzyme. L'enzima anormali, l'alfalfa -L-iduronidase (IDUA) hè causatu da una mutazione genetica in u geniu IDUA, un gen situatu in u chromosome 4.
A cundizione varieghja in gravità, ma hè una cundizione progresiva chì implica numerosi sistemi di corpore.
Ulistocu Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolistiuccaridii (MPS) sò un gruppu di disordini genetichi in quali i enzimi di corpu criticu (chimicu) ùn manca o prisentanu in quantità insu. A malatia di MPS hè causata da una deficientia in una enzima particulari chjamata alpha-L-iduronidase (IUDA).
L'enzyme alfa-L-iduronidase sparghje longa catene di molécula di zuccaru, per chì u corpu pò discepte. Sì l'enzimi, e grandi molécululi di zuccaru s'acumule è duveranu indipindenza a parte di u corpu.
A compulsa di molécule (glucosaminoglicanu o GAG) succede in lisosomi (un organelle spéciale in i cellulidi chì detti una varietà d'enzimi). I GAG accurati chì custruiscenu in lisosomi sò diffirenti in ogni tippu di malatia di MPS.
U sfurmulu Hurler o Pulmizia Hurler hè u terminu storicu per a versione più grave di MPS.
Hurler era u cognominu di u duttore chì hà scrittu prima a cundizione.
Un zitellu piacè parechje signii di u disordine à u nascita, ma in quattru mesi (quandu chì molecule si cumincianu à crescate in i celi) i sintomi accumincianu. A deformità di l'uò pò esse detta. U coru è u sistema respiratorju sò influinzati, cum'è qualsiasi altre organi internu chì includenu u curu.
U zitellu speranza, ma questu nantu à l'evoluzione fisica è mentale per a so età.
U zitellu puderanu pruvà rispingulu è camminare, è i prublemi cù e so articuli sò sviluppati, chì facenu parti di u corpu cum'è e so mani per esse incapaci à risolse. U zitellu cù u sindromu Hurler si succorsu à i prublemi, com'è fallimentu di corazon o pulmonía.
Diagnostu
Un diagnosticu di u sindromu Hurler hè basatu annantu à i sintomi fisichi di u zitellu. In generale, i sintomi di u MPS severa, seraghju attu durante u primu annu di vita, mentre chì i sintomi di MPS attenuati sò apparsu in a zitiddina. Pruvenza puderà detectar attività diminuite di l'enzyme. Pò esse ancu possibbili di identificà a malatia per e prucessi genetica molecular
Prucessioni
I prucessi prenatali per MPS I hè parti di u Prugramma Uniforme di Rispostezza Uniforme realizatu nantu à i culori novi à 24 ore d'età. Pruvvidenza di Carrier per i membri di a famiglia di riscosu hè presente, ma solu s'ellu i dui varianti di u geniu IUDA sò stati identifikati in a famiglia.
Parechji spécialistes anu involved in cura di un indipendente cù MPS I. Un cunsigliu geneticu pò parlà cù a famiglia è i parenti nantu à i risichi di passà à u sindromu.
Tipi
Ci hè 7 sottucitasi di malatia MPS è MPS I hè u primu subtipicu (l'altri sò MPS II (Sindrome Caccia), MPS III (sindromu Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII è MPS IX).
Sintomi
Ogni parsona di u MPS pò causà una varietà di sintomi distinti, ma assai di e malati sò stamu sintomi similari, cum'è:
- Nudu corneali (prublemi ocular)
- Statura curta (nannismo o sopra a altura tipica)
- Stiffness Joint
- Problemi di parlà è sintassi
- Hernia
- I prublemi di cori
I sintomi cumuni à u sindimentu Hurler (è u sindimentu Scheie è Hurler-Scheie) include:
- Aparenza facial anormali (dysmorfismu faciale) discrivutu cum'è "cursu" funnali
- Amplamentu di u bile è u furu
- Ostruzione di a vaddi aute
- Deformità skeletiale
- Amplifying and stiffening of the heart muscle ( cardiomypathy )
Incidenza
Mpituali, MPS severa, hè oghje in circa 1 in ogni 100 000 nascita è hè divisu in trè gruppi cumu à u tipu, a gravità è a manera di u sintimentu à u prugressu.
MPS Attenuatu hè menu cumuni, chì hè in menu di 1 in 500 000 nascita.
Inferità
U sindromu Hurler hè eredita in un patronu autosomale recessivu , significatu chì un zitellu hanu duvutu eranu duie copii di u genu per MPS I, unu di ogni parente, per a sviluppà a malatia.
Perchè a cundizzioni hè ereditaria, parechje genitori chì anu un zitellu cù u sindimentu Hurler truverete chì l'altri figlioli pò ancu esse nascuti cù l'enzima missing. Cumu a cundizione hè autosomica recessiva, i dui parenti sò generalmente cunservati "carrières". Questu significa chì anu una copia di u genu chì produci l'enzyme normale, è una copia chì ùn sia micca. Un zitellu hanu a herdà i geni difettuate da i dui genitori.
U risicu chì dui genitori chì sò trasportatori avè da un zitellu cù MPS I hè 25 percent. Ci hè ancu un 25 per centu casu chì un zitellu hà riisciutu copi nurmali di i dui genes. A mezzo di u tempu (50 percent) un zitellu averà u geniu difettu di un parent è u genu normale da l'altru. Sti figghi nun avè nisunu sintomi, ma sarà un vitturinu di u sindromu cum'è i so parenti.
Ranges
MPS I hè cunzidiratu per esistiri supra un spettru da un ligeru (attenuated) à severu: Ùn ci hè un accurdà significativu tra eddi, è nisuna diversità biocuimica significativa sò stati identificati per esse.
- A forma suecia o attenuata di MPS I hè ancu cunnisciuta da u sindromu di Scheie o MPS IS : U figliolu nascenu cù sta forma anu intelligenza normale è pò vive à adulte.
- A forma severa di MPS I sò cunnisciutu da u sindimentu Hurler o MPS IH : U figliolu affettatu di a forma severa pò esse ritardamentu mentali, statura curta, articuli stiffi, discorsi è disfunzioni oeure, malatie coriu è una vita durata. Sti figghi anu spessu appiegazione nant'à u nascita cun sintomi non-específicu chì sviluppanu durante u primu annu di vita. Per esempiu, in u primu annu di a vita, puderanu esse infizzioni respiratorii o una fèrmula umbilicale, e cundizzioni truvati più spessu in i zitelli senza u sindromu. I funtziunarii facianu apparentà durante u primu annu, seguitu da prublemi skeletridi enormi. Per l'età di trè creazione cresce in prestazioni sensu è i prublemi intellettuale è sognu sò apparenti.
- Certi i zitelli puderanu avè intelligenza normale è sìmuli fisici severi à gravi; sta cunnizzioni pò esse chjamatu Sindrome Hurler-Scheie o MPS I HS .
Sti sintomi sò assai simili à quelli di MPS II (Sindrome di Caccia) , ma u sintumu Hurler sintivanu pitanti moltu più veloce di u sindrumu Caccia di u tipu A.
Trattamentu
Ci hè ancu micca cura per MPS I, perchè u trattamentu hà da focu annantu à i svinimenti.
Meditation - Aldurazyme (laronidase) sustituisci l'enzima deficiente in MPS I. L'Aldurazyme hè datu da infusione intraveniusa una volta per a settimana per a vita à i persone cun MPS I. Aldurazyme aiuta à sullofunate i sintomi ma hè micca cura.
Trasplante di cigliu persa - Un altru trattamentu dispunibile per MPS I hè trasplante di i musculi d'uce , chì mette i curinga normale in u corpu chì fabricà l'enzima missing. Tuttavia, parechji zitelli cù u sindromu Hurler anu a malatia di u coru è ùn anu micca capacità per passà a chimiotherapy necessariu per u trasplante. Trasplante di cigliu di ciuota, quandu hè pussibule, pò esse migliurà a survival, a decadenza intellettuale, è a complicazione cardiaca è respiratorja, ma hè assai efficace in tratta di sintomi esculeti.
Sources:
Jameson, E., Jones, S., è T. Remmington. Enzyme Replacement Therapy con Laronidase (Aldurazyme) per Treating Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane Database di Reunioni Sistemàichi . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., è S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tipu I. Rispondenza di Pediatric Endocrinology . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., è W. Low. Gene Therapy per Manifestazioni Neurologica di Mucopolysaccharidoses. Espertu Opere di Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.