Pensate chì saria una cosa simpliceta di fà: creà un gelu o crema tematicu chì pudetebbenu appiegà prima di ezioni sessuale per trattà in modu efficau u VIH in cuntattu. Dopu à tuttu, se qualcosa cum'è nonoxynol-9 pò reduie u risicu di l'gravidanza murendu à l'sperma, quantu era difficultu esse di sviluppà qualcosa per u VIH, veramente?
A verità hè chì u sviluppu di l' agenti mbicibbiti hè stata fatta da incontrazioni è cumplicature, postu ch'ellu hè stata prima propostu più di 25 anni fà.
In certi casi, l'abilità di l'agente di disattivà VIH ha fattu cunnosione per u deterioru di i tessuti mucosa di a vagina o di rectum, facilitate in più di impedisce a transmission di HIV.
In altri casi, l'agenti eranu simpliciamenti ineffittivi per impediscenu l'infezione di VIVE o risultatu effetti effetti intoleranti per quelli di u trattamentu.
A data, ùn hè micca micca un microbicida di HIV o dispunibili o rrakkomandati per u usu. In ogni modu, un numeru significativu di candidati sò attivamente ricerchiati, ancu un gel basatu in tenofovir, anelli intravaginal intracagginariali longu è microbicidi rectalu.
Perchè i Micbicidi Cuntate Importanti?
I Micbicidi ùn sò micca previsti per rimpiazzà i prugrammi è nè supplientu prublemi sessuale più sicura , ma à avè una furmazione protettiva addizzjonali durante u sessu -particularmenti in coperazione receptive o vaginal receptive induve u risicu di trasmissione hè più altu.
In ogni modu, di una scelta ancu più larga, i microbicidi sò vede cum'è mezzu per a riduce l'espansione di l'HIV à l'altri persone chì sò più in riscu.
Questi includi e donne chì sò vulnerable à a viulenza sessuale o abusu, o per quale l'abstinenza sessuale hè micca simplicemente micca realisticu (o per u desideriu di duverebbenu figghi, o limitazioni culturale chì limite l'autonumia è u putere).
Hè previsto chì i microbicidi puderanu eventualiser to provide women-at-risk an effective means of self-protection while giving users a safeguard added should a condom burst or slip off during intercourse.
Risposte alleramenti à a rivista Microbicida
A maggiuranza di a ricerca michbicia tempiu centrale nantu à l'utilizazione di i detergenti o l'agenti chì puderanu mudificà u pH vaginal à effittivamenti a morte (o inactiva) HIV.
Unu di i primi candidati hè stata l'annunziu nonoxynol-9, un surfactante biulogicu usatu cum'è spermicida è in creati faciale / sporti. Ammaistante, un metanulamentu realizatu in u 2002 cuncluìu chì l'utilizazione di nonoxynol-9 aduceu u risicu di l'HIV in femmi da un 50%, incù maiori incidenza di leszi vaginali cuntribuiscenu à u risicu.
L'altri agenti designati à mantene l'acidità à a vagina alta, protettiva (nclusa a bufferGel ricerca) anu vistutu à esse tollerata bè cù e donne, ma ultimu ùn hà dimustratu nudda riduzzione in a trasmissioni di HIV.
Strategii per u sviluppu
Ci hè una quantità di approc possible in u sviluppu di un microbicida à HIV efficae, chì pò esse divisu in dui categurìa generale.
U primu pò esse classificatu cum'è microbicidi non-antiretrovirali , l'agenti di quale o attuiscenu cum'è receptore domu di u VIH (impediscenu l'attaccamentu di u virus à i ciuciuli di u vagina) o utilizate macromoleculi chjamati dendrimeri chì attivamente attache à VIH per prevenisce l'infizzioni.
Mentre i sforzi iniziale sò pruvucati prufirmati in più ( PRO 2000 , Carraguard , sululdu di cellulosa), una varietà di agents novi hè stata esaminata, chì includenu u microbicida VivaGel , u l'usu sinergiu di i dendremi è l'inhibitore di l' annullamentu CCR5 Selzentry (maraviroc) Terapia antiretrovirali (ART) .
U secondu, è di listessa manera più prominente, a categuria sò i microbicidi antiretrovirali . U sviluppu di questi agenti hè basatu nantu à a ricerca nantu à l'usu di tenofovir è à l'altri droguesi antiretrovirali in gels di tòmini, aneddu, lubricanti è altri sistemi di partenioni.
L'ESTUDI CAPRISA 004 in u 2010 hè stata prima per a dimustrà l'effettu di l'approcpu, utilizendu l'usu di 1% tenofovir gel prima è dopu u sessu di u passiu in 889 donna negativa di l'HIV.
A generale, i tariffi di infezzioni eranu ridotti per u 39% in u gruppu non-placebo, mentri i participanti cù altitudini d'aderenza (più grande di u 80%) avianu una reduczione di 54 per centu.
In contraste, u VIOLET trialiu era vistu cum'è qualcosa di un regnanti. Dopu à i taccasi di CAPRISA, a Trialia di Voice studiau i dui mudelli di prevenzioni di HIV: l'usanza di ogni ghjornu di una droga antiretrovirali (o Viread o Truvada ) o l'usura di ogni ghjornu di un tenofovir gel-in 5,029 femina. U prucessu hè stata finita quandu qualchese di i metudi erani truvati per esse efficace.
L'analizatu post-studiu hà stabilitu chì u fallimentu era degutu micca à i teraphi, ma per una mancanza generalizata di l'aderenza trà i participanti (in particulare per i ghjovani, i femini unmarried). A ricerche di ricerca aiutà à rinfurzà càlliu i causu cumportamentu.
U Way Forward
Dopu à a retrovisione di u prucessu VOICE, un spurtu aggressivu era fatta per spiegà apprussisivi alternattivi à u sviluppu di cumpagni microbicidi. I risultati sò stati miscelati. Fate in u prucessu di Fase II è III rializatu solu in questu:
- U PRÀCTACTU FATTU 001, chì hà ricerciutu à 2.900 ghjuvanotti in l'Afrique Sudafricana, furnisce à i participanti u stessu regimi cumu utilizatu a CAPRISA 004 (1% tenofovir gel prima è dopu sessu). Sicondu i risultati post-prucessi, ùn anu micca reduczione in u nùmeru di infizzioni di u VI entre l'utilizatori.
- L'ASPIRE (MTN-020) hà evaluatu l'efficacezza di un anellu intravagintu chì cuntene dapivrine (una droga potente antiretrovirale sperimentale) quandu s'utilice per un periudu di un mesi in 3.476 femina in Africa. Risultati in u 2015 dimustravanu una reta di u 27 di centu in u risicu di HIV pè e donne chì anu utilizatu l'annu dapivirine, primarjamenti di e femine da l'età di 21 anni. Paghjella o nisuna prutezzione era vista in e donne meni di 21 anni, primuramente per l'usura in u cuntrollu di u dispositiu .
- In u stessu, u RING (IPM 027) Studi ancu investiga u dapivirine ring in 1,650 donna in Uganda è in Sudafrica in un prucessu d'azziunamentu di Fase III. I partitanti usanu l'armani per un periudu di dui anni. E risultati eranu superbabilmenti megliu di quelli chì anu vistu in l'studiu ASPIRE, cun una retazione generale di u 37%. Dopu, i risultati eranu megliu trà e donni di 21 anni di età. Nisun benefici si vedenu in e donne 18-21 anni.
- Intantu, u MTN 017 scopra a usu di un ghjallu rectal basatu à tenofovir à u ghjornu di u ghjornu di Truvada in un gruppu di 186 omi chì anu sessu cù l'omi (MSM) è e transgénero . U studiu di a Fase II fu dirigutu annantu à ottu ghjorni, cù altimpii l'accettazione è l'aderenza à u regimen.Future praticate prubabilmente spertentà in l'efficacità è l'usanza di u gelu rectale un modu di prutezzione di prima è dopu sessu.
- Infine, in u 2014 di u 2014, un studiu animali realizatu da i Centri per a Pruvenza di Preghjunzioni è di Prevention (CDC) amparò chì un gelu temàticu chì utilizeghja l'Isentressi antiretrovirali (ratelgravir) pò efficace l'infezione HIV à e femmi dopu l'esposizione sessuale. Ùn avemu micca scrittu annantu à chì u studiu sarà allargatu più di u prughjettu attuali di cuncettu.
L'altri faceti di ricerchi anu investigatu u sviluppu di films vaginali di pezzi, di dissolvimento veloci, è ancu di parechji formulamenti antiretrovirali (o co-formulazioni) per gelli o aneddu tematicu.
Sources:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Eficiticità è Segurtà Tenofovir Gel, un Microbicidale antretrovirali, per a prevenzione di a infezzjoni di VIVE in Donna". Scienza. 3 di settembre di u 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Microbicide Trials Network (MTN). "Ubldu di u Microbicida: Radiu di i Testi Micbicidi". Pittsburgh, Pennsylvania. Particularità issui data 25 dicembre 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Aposizione Protestante di Macaques da a Vaginal SHIV Infection by Topical Integrase Inhibitors." Science Translational Medicine . 12 di marzu 2014. 6 (227): 227ra35.