Scupi chjavi Spese a via ind'u Remissionu Luntanu
Una curazione funzionale hè una ipotesi basata in evidenza perchè l'HIV pute esse guariscutu senza l'usura di medicazione chronicu. A uppusizione à una vacuna sterilizata , in quale HIV hè stata eradicata da u corpu, una curazione funziunaria serve ancu più nantu à e fille d'una rimandazioni induve u virus ùn hè micca incapaci à causà a malatia ancu se traccia di u virus si ferma.
Ci hè assai entusiasmu è quasi a tanta cuntruversia chì circundava u prospectu di una curazione funzionale. Françoise Barré-Sinoussi , u scontrucì di l'HIV, hà dichjaratu in 2013 chì ella crede bisognu chì un cura tali pò esse truvata "in l'u spaziu di i 30 anni dopu". In contraste, Robert Gallo (accettatu ancu cun l'HIV) hà cunsideratu chì u cuncettu falliu è crede chì parte di a tiuria sò "micca prubabili di travaglià".
Cumu un Cura Funziunale puderia travaglià
Unu di i più impurtanti affare di i ricciperu hè statu u celu è u tessulu di u corpu (chjamati reservori latenti ) induve el VIH pò persistà ancu a vista di suppressione virali completa. Oculti in issi reservatorii cellulari hè u codice geneticu di HIV, chì u sistema immune ùn hè micca incapaci di detectar.
Perchè u virus ùn hè micca attivamente riplicatore-ma hè più piace cumpratu passivamenti cum'è chì a replicazione di l'uspitalu cellulare hè micca afflittu largamente di medicazione antiretrovirali (perchè i travaglii antiretrovirali interruperanu un stadiu in u ciculu di vita di u virus, è micca l'uspitalu).
Ci sò parechji mudelli à esse scuperta per indirizzà questu:
- Purge the reservoirs latenti. Certi scientifichi anu dimustratu chì, stimulando i reservorii, u VIH ponu esse attivatu è liberatu da i so santu animatu. Hè cusì permette l'ART è l'altri agenti neutralizificanti à eradicate à u virus novu purgatu, una strateġija chjamata "kick-kill". Diversi droghe anu a capacità di sbulà quelle di i reservori vitae, ma à data, solu parziale. I cumercii di drogerii novi s'ellevanu à migliurà supra questi risultati.
- Stimulà u corpu per pruducia anticorchidi "killer". Ci hè un tipu di prutezione immune, chjamati antibodies, chì sò pruduciuti da u corpu in risposta per l'infezzione. Arcuni di queste anu a capacità di neutralizà u VIH. U prublema hè chì l'HIV mute in modu rapidu chì ùn ci hè mai una gran varietà numerosa di antibodies "assassini" per neutralizà tutti i strains. In i anni più ricenti, u scientist anu scupertu chì certi individuosi rari anu spicializati à l' antichi d'una neutralizazione largamente (BnAbs) chì ponu tumbà un vastu spectru di mutazioni di HIV. I scientisti anu strangulate modi per stimulà l'agenti naturali, a strategia chì pò aiutà à a rializà a promettenza di "kick-kill".
Evidenza in sustegnu di una curazione funziunale
Mentre a ricerca in una curazione funzionale hè stata annantu à a tavula per qualchì annu, trè avvenimenti specifichi provedu a fundazione di prova.
Chiefu di elle hè u paci chì crede esse "guarutu" di l'HIV in 2009. Timothy Brown (u Patientu di Berlinu) era un HIV-positivicu americanu di vita in Berlinu chì hè stata datu un traspente di medula di ucellu scintile per trattà a so leucemia aguda. I medichi selezziunate un donatore di cumbirsivu cù dui copii di una mutazione genetica chjamata u CCR5-delta-32, cunnisciutu da resistenza à HIV in una rara populazione di persone .
Pruvenzii di a rutina hà realizatu pocu dopu à u trasplante hà dichjaratu chì i anticorii di VIH in u sangue di u sangue s'hè diminuitu à i niveli cumu per prupone l'eradicazione sana di u virus. Biopsii sussegudi ùn anu confirmatu nudda evidenza di VIH in u tessulu di Brown, sustegnu di sustena chì l'omu era, certe, guarì. Mentri u risicu di morte hè cunsideratu troppu altu per scopre u trasplante di i musculi d'uce chì an optione curative, u casu almenu provista l'evidenza chì a curazione hè di fatti, pussibule.
Intantu, altri scientifichi anu investigatu l'agents esperimentali chì anu a capacità di purge HIV da i so reservatori latenti.
Unu di l'studii più antichi, purtati à l'Università di North Carolina in u 2009, hà dimustratu chì una classa di droguesi chjamati ineditori d'histone deacetylase (HDAC) puderanu attivà l'HIV latente in i livelli di droga cunzidieti sicura è tolerate.
Mentri i studienti susseglièti anu suggeritu chì l'usu di un agenze HDAC sò solu furnisce riattivazione parziale, ci sò qualchi evidenza chì prupone chì una combinazione HDAC terapia o novi classi di droga anti-cancillenti (chjamati cumpulitani ingenoli) pudianu puderebbenu sviluppà u VI latente di i so oculeti embiu.
U Path Forward
Comu prometenti cum'è tutte e ricerche, pò esce da parechji dumande cumu ùn rispundenu. Capu di elle:
- Puderanu u VIH da i so reservori sò abbastanza per assicurà chì u virus ùn ùn rinvenisce rinfriscanti in i cungressi (o altri)?
- Chì impurtante puderia esse un antica neutralizing à una curazione funzionale in quantu chì l'stimulazione di un anticurante unicu di sta categuria hè u fonti tutale?
- Comu sicuru chì pudemu esse chì a rebopia virali ùn sarà micca com'è accade cù u babbu di u Mississippi è altre tentazione falluta?
Mentre chì pare avemu u pianu validu, hè impurtante per vede a ricerca cun ottimisimu guardatu. Ancu chì i scentifichi cuntinueghjanu à liberà u misteru di u VIH, nimu di sti avanzati ancu vagamenti suggerenu chì i reguli di a prevenzione è u trattamentu di l'HIV an cambiatu.
Sì qualcosa, datu l'evidenza chì a primurisazione è l'intervinzione sò chjave per una curazione, l'imperativu di mantene vigilante hè, forsi, più impurtante chì mai.
Sources:
> Hütter, G .; Nowak, D .; Mossner, M .; et al. "U cuntrollu cuntenutu di u HIV da CCR5 Delta32 / Delta32 Trasplante di ciudita." New England Journal of Medicine. 12 di frivaru di u 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; et al. "L'Expression of Latent HIV induciutu da l'Induktant HDAC Impussibile Suberoylanililidae Acid Hydroxamic". AID Research of Human Retroviruses. Febbraio 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; et al. "Trascorsi post-HIV-1 di cuntrolli cù una Remission Virologique Di Long Termu dopu l'Interrupzione di Terapia Antiretrovirali iniziale iniziale ANRS VISCONTI Study". Pathology. 14 di marzu di u 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; et al. "Rariativazione sinèrgica di l'Expression VI di Latinu di Ingenol-3-Angelate, PEP005, destinatu NF-kB Signalling in Cumbinazione cù JQ1 Induced p-TEFb Activation". Patogeni PLoS. 30 di ghjugnu 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.