Genotipatu è Fenotipu pò identificà, è ancu previ, a Resistenza di Droga VI
Ancu per i persone cù l'aderenza ottima à a terapia, qualchì diploma di resistenza di droga hè persunale di sviluppà cù u tempu per i mutazioni naturali di u virus. In altri casi, a resistenza pò sviluppà rapidamente quandu l' aderenza suboptima permette a resistenza di a pupulazioni di VIVE per annunzià, chì vene in a pratica di u trattamentu.
Quandu u fracchetu di trattamentu si succé, alternative combinations di droga sò deve esse sceltu per suppressione di sta nova populazione di virus resistente.
A prova di resistenza genetica aiuta per facilitate stu ghjocu per identificà i tipi di mutazioni resistenti in a "piscina virali" di una persona, mentre ch'ellu sapìa quantu l'escevule quella virussia à l' agenti antiretrovirali .
Dui uttimi primari sò utiliati per a prova di resistenza genetica in HIV: l' assautu genotypic HIV è l' assautu fenotipicu VI .
Chì ghjè un Genotipu è un Fenotipu?
Per definizione, un genotipu hè simpricimenti a maquillaje geneticu di un organettu, mentri un fenotipu sò e caractères observables o traits di quellu organismu.
Assai genotipichi (o genotipi) funziona per identificà l'istruzzioni hereditarii à a codificazione genetica di una cellula, o l'ADN. Assicenzi fenotìpichi (o fenotipatu) cunfirmanu l'espressione di questi struzzioni sottu a influenza di e diverse cundizioni ecuturali.
Mentri l'associazione entre genotipu è u fenotipu ùn hè micca assolutu, a genotipazione pò esse spessu predittiva di u fenotipu, particularmente quan cambiani in u codice geneticu cunfède à i cambiamenti previsti à i caratteristiche o caratteristiche, cum'è in u casu di a resistenza di droga.
Fenotipu, per un'altra banda, cunfirmanu l'"quì, ora è ora". L'urdinazione di valutà a reazzioni di l'organamentu à i cambiamenti specifichi in a pressione ambientale-cum'è quandu u viulente hè esposta à diverse medagamenti è / o concentrazione di droga.
Spiega HIV Genotyping
A genotipazione di HIV hè in generale a tecnulugia più cumuni utilizati per a prova di resistenza.
L'urdinamentu di l'assaicu hè di detta mutazioni genetica specifiche in a regione gag-pol di u genomu di u virus (o codicu geneticu). Eccu a regione induve transcriptase inversa, protease è integrase l'enzimi-i miri di a maiò parte di e mancassi antiretrovirali -hè cudificatu nantu à a catene di l'ADN.
Per primu amplificà u genom HIV generale di a tecnulugia di a riunione di a polimeriosa (PCR) , i tecniche di labeddu pò sequenza (o "mape") a genetica di u virus usando variate tecnulugia di deteczione di mutazione.
Mutazioni di tesi (o accumulazione di mutazioni) sò interpretati da i tecnichi chì analizanu a relazione trà i mutazioni identificati è a suscettibilitéu di u virus in a diversità di fàvuli antiretrovirali. Basi di linea si ponu aiutà à paragunà a seqüència di teste à quella di un prototipu di virus "salvatariu" (per esempio, VIH chì ùn cuntene nudda mutazione resistente).
A interpretazione di sti pruvedimenti si usa per stabilisce a susceptibilité di droga, cù u più grande di mutazioni chjave cunfirmazione à nivellu più altu di resistenza di droga .
Esplica VI Sepharides
U fenotipu di HIV parvece u crescita di l'HIV da persona in a presenza di una droga, palesa cumparendu à u crescenu di un cuntrollu, virus salvatichi in u stessu droga.
Cum'è l'assunsi genotypic, i prucessi fenotipici amplificà a regione gag-pol di u genomu HIV.
Questa sezione di u codice geneticu hè "imblastu" in un clone salvaticu cù a tecnulugia di DNA di recombinante . U virus recombinante resultanti hè utilizatu per infettà i cèl·luli mammiferi in vitro (in u labeddu).
A mostra virali hè subitu da a concentrazione di i crescenti di variate attuali antiretrovirali finu à u 50% è à u 90% di suppressione virali hè rializatu. I cuncitrazzioni sò quì paragunati à i risultati da u cuntrollu, mudellu tipu salvaticu.
I cambiamenti relattivi "doblegate" cambienu i valori di qualità chì a suscettibbilità di a droga sò determinate. Un cambiamentu trimestrale solu significa chì quattru volte l'importe di droga era necessariu per ottene supresione virali cumparatu cù quellu di u tipu salvaticu.
Più diventà u valore più veloce, u sensu menu sottumessu hè un medicamentu specificu.
Questi valori sò postu sottu in i ranni inferiori chíchi è di l'internu chjaru, cù i valori superiori cunfirmati à livelli più altimi di resistenza di droga. (Vede u rapportu di mostra ).
Quandu hè una prova genetica di resistenza fatta?
In i Stati Uniti, a pruduzzione di resistenza genetica hè tradiziunale realizatu nantu à u trattamentu à i maladieti ingenu per determinar si anu pussutu qualchì "acquistata" di resistenza di droga. Studi in i Stati Uniti suggerenu chì u 6% à u 16% di u virus trasmessu seranu resistente à almenu una droga antiretrovirali, mentri casi un 5% serà resistente à più di una classa di droga.
A pruduzzioni di resistenza genetica hè ancu utilizata quannu a resistenza di droga hè suspettata in i persone nantu à a terapia. I testi hè realizatu mentre u sughjettu ducenu u regnu fallimentu o in quattru settimani di a discontinuazione di trattamentu se a vittma virali hè più grande di 500 copi / mL. A pruduzzioni genotipichi sò generalmente preferite in queste stanzi cumu costu menu, avè un tempu più veloce, è offre una sensibilita maiurità per deteczione di mischji di virus salvatichi è salvatichi.
Una combinazione di pruduzzioni fenotipi è genotipichi sò generalmente preferite per i persone cù a rettitù cumplicata di multi-droga, particularmente per i sappressate à i protease inhibitori .
Sources:
Organizazione di a Salutazione Mundiale (OMS). "Stampa dritta di" Resistance à Drug Resistance ". Ginevra, Svizzera; 11 di aprile di u 2011.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Trend in transmitted HIV-1 ARV drug resistance-associated mutazioni: 10 zoni di VIVE VI, US, 2007-2010". 20th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Atlanta, Georgia; 6 di marzu di u 2013; Ordinale astratta 149.
Instituti Naziunali di Salute (NIH). "Linazioni per l'usu di l'agenti antretrovirali in HIV-1-Adulti infettati è Adolescenti". Bethesda, Maryland; 11 ottobre di u 2013.