A macroglobulinimia di Waldenström, o WM, hè un tipu di limfoma non-Hodgkin chì implica a crescente di e coperti d'antibody. In particulare, i cèl·lii affettati facenu troppu di l'anticurificu chjamatu immunoglobuline M ou IgM, è "macroglobulinimia" refire à stu eccessivu. Ancu s'ellu hè cunsideratu un linfomiu, principia in a manufattu di a muderna.
WM hè solu in quasi sei casi per millioni di persone, è hè lentu à u prugressu cumparatu cù assai altri malignità, ma ùn hè micca una curazione.
E persone chì anu cuncessione anormali da l'IgM in u so sangue, anu u risicu di 46 settimane più altimu di sviluppà a WM, è l'età averagee à u diagnosticamentu hè di l'anni 60.
Genetica
Sicondu ricerche ricerca, u 90% di e persone cù WM sò una mutazioni specifica in un genu chjamatu MYD88. Stu gen omonimezza normalment annantu à e cungres immune per signalà l'altri per esse in bonu forma, affinchendu vivisti. A mutazione in questu geniu pò causà a cellulare nantu à u cambiamentu per stà nantu, allora u tempu, chì forsi parmettenu i canti di u WM proliferate. Ci hè una speranza chì i terragie novi guarantiscenu dinò a scuperta.
A mutazione più cumuni comu detecta da l'analizamentu di FISH hè stata eliminata, è si trova nantu à u cromusomu 6. Stu cambiamentu si vede in u 55% di e persone cù WM. Parechemi cun WM sò parechje mutazioni genetica.
Sintomi
Quant'è u 25% di i pazjenti ùn anu micca sintomi quandu si apprendu ch'elli anu WM. Ma a maiò parte di a ghjente ùn anu sintimentu è signali à u tempu di u diagnosticu, chì hè principalmente da l'accumulazione di cèl·lula di u cancer in a manca di u funnu o di i prutezione circulanti in u sangue.
I sintomi cchiù cumuni sò a fatica è a debule debbuli per l'anemia.
L'altri sintomi sunnu febbra, sughji di noite, ganglis ganglionali ampliati, spleen dilatati è liver, prublemi nervi o neuropatii periferiali, à volte cù debbitie è in numbness o cunsulando di e mani o pedi. A persone cun WM pudete puru detalli sentimenta cum'è ch'elli si pugnamenu una infizzione chì micca solu esse micca.
Un sintimu di WM hè l'ipervizzioni causata da l'accumulazione di a mutazione di Ig M in u sangue. U sindromu di Hyperviscosità pò esse manifestazione cum'è fatica, anghjulazione anormali, shortness of breath, cefalàcchi, disfunua visuale (visu sfocata), vertu, o cambiamenti in situ mentale (confusion, memory loss, disorientation).
Cume hè trattatu WM?
Ùn ci hè micca una terapija standard di WM è cum'è l'altri linfomi di qualità o "smaraganti", i pazjenti chì ùn anu micca sintomi sò generalmente osservati solu. U trattamentu dipende di assai fatturi varii, sia indipindenti - per esempiu, età, salute generale è spezie per a maladie - per esempiu, a rata di progressione, u livellu di a proteina IgM.
Certi tratti sianu destinati à evità i sintomi è cumplicature. A Plasmapheresis hè nantu à stu trattamentu. Hè un pocu cum'è di dialisi - vi cunghjuntà à una macchina chì pò scumpari quarchi parte di l'IgM da u sangue per aiutà à diminuisce u livellu di u sangue.
Certi agicultori mira à mantene a caghjula fora di e cuntrollu. Tratamenti attuale include agents alkylating - eg chlorambucil e cyclophosphamide - analogi nucleosidi - fludarabine è cladribine - l'anticouritomo monoclonal rituximab e l'inhibitore proteasome bortezomib. I Cumminzioni sò ancu utilizati.
Sfortunatamente, ùn hè micca una stampa appiegata apposta da i FDA USA pè u trattamentu di WM. In parechji situazione, i pazjenti cù WM sò incuraghjenu à cunvene si i prucessi clinichi pudianu esse u megliu percorsu.
Battling On
L'opzioni di trattamentu per i malati cù a malatia rinfriscenu include una altra volta di a terapia iniziale, l'usu di un agenze di a prima rimborsu, o a quimioterapia d'alta dose seguita da u trasplante autògruppu di traspondimentu cellulare (HCT).
In l'ultimi parechji anni, anu avutu l'avantaghji in u sapientu scentificu annantu à a mutinerita di WM, è i terraggi novi anu vistu per esse attività contru i celluli WM.
Uni di quelli agenti più avanzati aghjeneru risposti.
L'agenti d'istruzzioni sottu studiatu per i maletti cù WM recettuatu inclusiù:
- Everolimus
- Perifosine
- Alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Biscolo di Bcl-2 (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* U 20 di uttroghju 2014, Janssen hà annunziatu a suttura di una Drug Applijitura di supplementu per ibrutinib à l'Alimentazione è Drug Administration (FDA) di l'USA, circundendu l'appruvazioni per u trattamentu di WM.
Chì Else May Be on the Horizon?
Hè una spettazioni megliu di a biologia di a malatia per impugisce più di più.
- Studii di sequencing genomica sana pò aiutà à identificà mutazioni specifici in sottugruppi di pazienti cù WM.
- A ricerca nantu à e modificazione epigenetica in WM pò aiutà à i scientifichi amparate se e quantu cambiamenti pò esse diriguti boni.
- Infine, l'ambienti di a medula di l'òspite hà u rolu chì permette e crescenu i prutezziu e crescente di tumore, è i scientisti ciò chì saparete cumu questu supportu pò esse tagliatu.
- Immunoterapia con T cellulature chì sò stati reprogramati o articuli per attache e canti di u cancer, anu dimostratu promessi in u trattamentu di parechji cancers di u sangue.
Next Steps
Per più infurmazione nantu à WM, cunse ancu i seguenti siti:
A Fundazioni Macroglobulinimia di Waldenström International International
http://www.iwmf.com
Istitutu Naziunale di Cancer
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Sources:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Opzioni di trattamentu novu per a macroglobulinimia Waldenstrom. Lymphoma Clinic, Mieloma & Leucemia. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P mutation in Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Varianti cumuni à 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 è 16q24.1 influenza u risicu di leucemia limosa crònica. Natura genetica . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinimia. Revista Britannica di Hematologia. Set 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) Supplimentale New Drug Application Sott'à l'US FDA per a macroglobulinimia di Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> Società Americana di Cancer. Macroglobulinemia Waldenstrom.