Jakafi hè un paradigmu di avancesi in farmaculugia.
Vivemu in i prudenti induve ùn simu micca megliu capiscenu megliu i miccanismi di a malatia, ma dinò per fucilà questi miccanismi cù i medicamenti novi. Per esempiu, Jakafi (ruxolitinib) addivintò a prima droga aprovata da a FDA per a policitemia vera , è u travagliu da i enzimi inhibitori Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) è Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
In parte cù altri cambiamenti cellulare, l'enzimi passanu in pattu cun polizimiemia vera.
What Is Polycythemia Vera?
A Polycythemia vera hè un disorderu di sangu. Hè una maladie insidiosa chì ghjeneralmente si prisenta più tardi in a vita (persone in i 60) è eventualmente causa trombosi (pensare un accidente vascular cerebral) in un terzu di tutti i pirsuni affettati. Comu tutti sapemu, u picciottu pò esse mortale perch'ellu u diagnosticu di PV hè abbastanza seriu.
A storia di cumu principia a publicazioni PV venenu in a bone funerale. A nostra metulica di l'ose hè rispunsabili di fà e nostre cellulite di u sangue. Tanti tipi di caghjunamentu di u sangue in u nostru corpu ani diversu rolli. I corsi di sangue di sangue femu l'oxigenu à i nostri tessuti è l'organi, i cieli di u sangue di u sangue crescianu a guidà l'infizzioni è i platelets si sdrughjenu l'heure. In i persone cù PV, ci hè una mutazione in e cungresi hematopoièdici multipotential chì riducighjate in excedente di a produzzione di i sangue di u sangue, di i sangue di u sangue è di e platellini. In altri palori, in PV, di i celu progenitori, chì diferenemu à i caghunii di sangue di u sangue, i ciuciuli di sangue di u sangue, è i platelets, sò rimbursati in overdrive.
Più assai di qualcosa ùn hè micca bonu, è in u casu di PV, troppu chjucchi di u sangue anu muttu di i nostri vetba sangu chì causanu totari di prublemi clinichi, cumprese l'avanti:
- tintu
- debule
- prurite (prucesse chì rigulari appartene dopu una cattiva hotusa o un bagnu)
- stomacu
- suduri
- trombossu o cuttatura in sangue (coaggini di sangue pò mbulbarà e arterii è infundite un attaque di cori è l'embolismu pulmunale, o vellinu cume a vena portal chì alimenta u fianu facenu da danni liver).
- Sangue (Cume assai cilamentu di u sangue, assai di quali sò platelletti difettui, pò causà l'heure)
- splenomegale (U bile, chì filtra i sangue di i sangue, anche burlesciutu da un numeru di cilesti in PV.)
- L'eritromelalgia (U dor è calore in i numeri sò causati da troppu platelets impediscenu u flussu di sangue in i dete e ponti chì ponu purtà à morte è l'amputazioni numittati).
U PV pò cumpurta ancu in altri malatie cum'è malatie coronarye è pulmonary hypertension quantità per un crescente di cilamentu di u sangue è di cuntrolazione di iperplasia di u musculu lisa o di eccitazione chì custriscia u sangue. (U musculu liso rinune a mura di i nostri vetru sangu, è un numeru di ciddi di u sangue hà prubbabbili assai crescenu i cresceti chì facenu u musculu lustru per esurtazione).
A minurità di persone cun PV vanu à sviluppà a melofibrosis (induve a médula óssia si passa o "fatta") è anch'ellu cumplicante di fibroblasti funilificanti è di rinfrescenu à l'anemia) è, eventualmente, leucemia aguda. A mantenenu in mente chì a PV hè spessu invintata com'è neoplasia meli, o cancru, perchè cumu altri canceri, risultati di un accensu patològicu in i numeri di cellula. Sfortunatamente, in certi persone cun PV, leucemia representa a fini di a linea nantu à un continuu di cancru.
Jakafi: Una droga chì Combate Polycythemia Vera
A pupulazione in a fase pletorica di PV o a fossa caracterizata per un crescente di cilesti di u sangue ani trattatu cù intervenzioni paliativa chì pruteu i sintomi è migliurà a qualità di vita. A più notu famosa trà i tratti hè presumibilmente u flebotomia o sagnante per cellu di càlculu di u sangue.
I specialisti anu trattatu PV cun mielesupprissivu (pensate quimatérviru) agenti-hydroxyurea, busulfan, 32p è, più ricenti, interferon-chì impediscenu l'esercitu di produzione di cìmuli di u sangue. I trattamenti mielosuppressivi aumentanu un sensu di benessiri di u paciistu è sò pensati per aiutà à e persone cù PV vive più.
Sfortunatamente, certi di sti drogas like chlorambucil possanu u risicu di causà leucemia.
Per i persone cù PV chì anu tolestu senza tollerà o ùn anu risposte à l'uriginei, un agentu mieleuppressivu di prima linea, Jakafi hè statu appruvatu da a FDA in dicembre di u 2014. Jakafi travaglia incinta a l'enzima JAK-1 è JAK-2 chì hè mutata in a maiò parte di a persone cu PV. Sti l'enzimi anu participatu à u sangue è u funziunamentu immunologicu, i processi chì sò anormali in i persone cù PV.
In u 21% di e persone chì sianu intolleranti o ùn anu risposte à l'hydroxyurea, studii amparanu chì Jakafi disminuisce u largu spleen (diminuite splenomegale) è reduce a necessità di a flebotomia. A ricerca suggerisce chì ancu cù u trattamentu alternativu dispunibule, solu l'1% di e persone seranu altrimente avutu cusì beneficu. Da nutà, Jakafi avia statu appruvata prima di a FDA per u trattamentu di myelofibrosis in u 2011. L'effetti avanti più frequenti di Jakafi (chì a FDA curiously termine "effetti sekundarji") include anèmie, cunsiglii di pleintamenti di sangue di sangue, mareste, stinata è chenve.
Hè avà nutatu chì, cum'è l'uveru cù altri trattamenti mielosuppressivi, ùn ci hè micca chjaru se Jakafi aiutà à e persone più longu.
Sì sè o qualchissia chì amate avia PV chì ùn pò micca risposta à l'idroxyurea, Jakafi hè un trattamentu prometitivu novu. Per u restu di noi, Jakafi hè u primu paradigma di quantu ci anu sviluppatu più droga. I ricercianu anu migliore per esse precisamente chì i miccanessi sò messed up da malà è dirigenu stu patologicu.
Sources:
"Terapii per neoplasmi misticopillingu: quandu, quale agente, è cumu?" da HL Geyer è RA Mesa u publicatu in Sangue 04/12/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Chapter 86. Polycythemia Vera. In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Hematologia di Williams, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; U 2010.