Sò JAK Inhibitors Classificate com Biologic Drugs?
L'inhibitori di JAK (Janus kinase) sò una categuria di drogasi usata per trattà artrite reumatoide . U primu inhibitore JAK, Xeljanz (citrate di tofacitinib) , hè statu appruvatu da a FDA di u 6 di nuvèmmiru di u 2012. Etimuli sò in u sviluppu. L'evoluzione di l'inhibitore JAK com'è trattamentu per l'artrite reumatoide vinni nantu à i tacchi di l'avancesi in l'immunologia è a biologia molucculara chì hà purtatu à u sviluppu di biologici .
Scopre u rolu di i inhibatori JAK in u sistema immune è in gestione l'artrite reumatoide.
Citosini Spiicati
A maiò parte di i persone cun l'artrite reumatoide (e altri malati infucatorium) anu prubabilmente micca familiale di u termine medica, citocines , prima di a prima droga biologica, Enbrel (etanercept) , hè stata appruvata in u 1998. Per fà cumprà cumu fà a droga biologica, in immunologia.
I Pacienti anu saputu chì i citoceni sò e prutezione chì sò pruduciuti da i celi è chì anu impegni à regulà e risposti infjammatori . I citocrini interaccettenu cù e cungresi di u sistema immune per regularà a risposta di u corpu à a malatia è l'infizzione, è à medie i prucessi di u celu normale in u corpu. Citatini sò ancu implicati in rispunzie autumunione anormali. Ci sò diversi tipi di citoceni.
E droghe biologici sò stati creati per interferiscenu cù a funziona di citocina (per esempiu, per impedisce o bluccà TNF (tumore necrosis factor) è parechje di l'interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), per impedisce u sicondu segnu necessariu per l'attivazione di T-cellulà è per sgrità i B-cellulates .
Mentre chì e diversità di bioluggiche ùn anu diversificatu di mette in u sistema immune, l'uggettu hè u stessu moltu in a molena di u mutazione di u disinflamatori, cunsulnerà a reumatica .
Small Molecule Medicazione à Artrite Reumatoide
Un inhibitore JAK hè micca classificatu com'è una droga biologica. Invece, hè classificatu com'è una moleccula petite DMARD (droga anti-reumatica modificatoria di maladie).
U mira di un inhibitore JAK hè a via di u JAK chì hè una via attraente à signalazioni oltre cellulare chì anu un rolu impurtante in u prucessu inflamatoriu assuciatu à l'artrite reumatoide. Specificamenti, JAK (Janus kinases) sò enzimi intracellulari (per esempiu, trisine kinase di proteina citogenica) chì trasmettenu signalazioni da i cuttimi di citocinu in u nucleu di i celuli.
Ci hè parechje più di 500 quasiunasi in u "cinome" umanu è sò diventati in ottu famiglie. I JAK est in a famiglia di trisina di a famiglia di a zinguilla-una famiglia chì hà 90 soci. A famiglia di Janus kinase (JAK) include TYK2, JAK1, JAK2 è JAK3.
Quandu i ricerchi anu realizatu u rolu significativu chì a ghjucà à a signalazione di citocinu, diventenu più di un focus di studi clinichi. Tofacitinib hè stata u primu inhibitore JAK a pruvucatu clínica è appruvata per l'artrite reumatoide. Tofacitinib, chì hè fabricatu da Pfizer, Inc., impida JAK3 è JAK1, è JAK2 à un diploma minore. Tofacitinib ùn significativamente micca a TYK2.
Tofacitinib-U primu inhibitore JAK Approvatu per l'Artrite Reumatoide
Tofacitinib (marca Xeljanz) hè stata appruvata com'è trattamentu per l'adulti cù artritis reumatoide moderatamente attiva chì anu una rispunsabilità inadegwate o intoleranza à methotrexate .
Xeljanz hè un medicazione urale, dispunibile cum'è pillola di 5 mg, per esse presitu di volte di ogni ghjornu. Pò esse jittatu cun u senza alimentu. Ci hè ancu una 11 mg una dosa annantu à ogni ghjornu dispunibile, chjamata Xeljanz-XR (allibera estensione). Xeljanz pò stà sola (per esempiu, utilita comu monoterapia), o pò esse cumminati cù methotrexate o quassu di l'altri DMARD non-biologici. Xeljanz ùn deve esse usate cù drogheru biologicu.
Segura di DIBUS inhibitors JAK
Cumu a valutazione hè stata evaluata in quantu à Xeljanz (tofacitinib), i circhuli concluìanu chì era cumparatu à i biologici. Ci hè un risichu risultatu di infizzioni, anomali potenziale cù prucessi di funzioni di u fieru , è a putenza per a neutropenia (nivulu di neutrofili, un tipu di sangu), iperlipidemii (lipidi elevati o grassani in u sangue), è anu creatininu serumu usciu di tofacitinib.
Un avvistimentu Box Nera era obligata cum'è parte di l'appruvazioni è l'etichettatura di u tofacitinib per avvisari di questi effetti seri avversi.
Baricitinib
Baricitinib hè u sicondu JAK inhibitore di mandà una NDA (New Drug Application) à a FDA in jinnaru 2016. A FDA hà amparatu u periodu di revue per Baricitinib per avè permessu tempu per rivedione di e informazioni addivati da u drugmaker, Lily e Incyte. A datu supplementu hè stata provista in risposta à una Escherica d'informazioni FDA. L'infurmazioni supplementu hè vedutu cum'è una scelta grandi per a NDA iniziale è aghjusta 3 mesi à u periodu di ricerca.
In dicembre 2016, u Cumitatu di l'Agenze Meditali di l'Agenze Meditali (CHMP) recommandé una autorizazione di marketing in l'Unione Europea (UE) per Olumiant (baricitinib). Baricitinib hè cunsigliatu per u trattamentu di l'adulti cù artritiu reumatoide attrente moderatu à severu chì ùn anu micca bè rispunsèvule o chì ùn anu pussibule di tollerà una o più droga anti-reumatique (DMARD) modificanti di malatie.
Baricitinib hè un inghjuladore JAK1 / 2 orale di vintu diurnu indicatu per u trattamentu di l'artritis reumatoide moderate à severa. A prucedura prufessiunale avianu dimustratu una manighjone significativu in u dulore, a fatigue, a funzione fìsica, a qualità fisica di a salute di a vita in i prublemi ùn anu trattatu è in quelli chì fallenu altre drogheru.
Un Verbu da
Per ripetite, i inhibitori JAK sò classificate cum moluccette di petite molè di DMARD, micca biologic drugs. A diferenza primaria hè chì l'inhibitorii di JAK ani travagliati intracelularmente (culuci internu) è e biologic drugs sò miraculi extracelular (per esempiu, rievettori nantu à a superficia di i celi). Inoltre, IZ inhibitori sò droghe orali, mentri a biologica sò inghjulati o amministrate da infuzione.
Siccome chì e persone cun l'artrite reumatoide ùn anu micca tutte e rispunsa à u trattamentu, hè impurtante di sviluppà è di dispunibuli novi opere di trattamentu. In addition de tofacitinib è baricitinib chì anu discututu supra, i prucessi di a fase fìssica clàssica sò in u prugrammu usendu u filgotinib è ABT-494-tutti i dui inhibatori JAK1.
> Sources:
> Furst, Daniel E., MD. Panorama di l'Agenti Biologici è l'Inhibiti Kinase in i malati reumatiques. Attualizatu. Actualizata u 2 di frivaru 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Networks in Rheumatic Diseases: Implicazioni per Terapi. Attualizatu. Actualizata u 5 novembre 2015.
> Nakayamada, S. et al. Avance recente à JAK Inhibidors per u trattamentu di l'Artrite Reumatoide. BioDrugs. Uttùviru 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase Inhibitors in Autoimmune Diseases. Annali di i malati reumatiques. Aprile 2013.
> Elvidge, Suzanne. A FDA Cittite Decizione à l'Artrite di Lilly è Incyte. BiopharmaDIVE. 17 di jinnaru di 2017.