In l'estiu di 2017, l'investigatore nant'à i risultati da u prucessu di CANTOS, in u trattamentu cù a droga antiinflamatoriu canakinumab (Illaris, Novartis) reduciu significativamente o rischiu di maiori avvenimenti cardiovascular in e persone chì anu in altu riscu.
A maiò parte di l'esperti credi chì CANTOS serà ricurdatu com'è un prucessu inimitatu, postu chì custituisce a prima evidenza clinica veramente solidissima chì a droga-terapizzioni specificamente destinata à riduzzione à a inflammazioni pò a migliurà i risultati cardiusi.
Identificà l'inflamazioni com'è un novu puntuale per u trattamentu preventivu hè certamente una ragione per l'ottimisimu, è pudemu avè una bona quantità di ricerca issa per esse centrale in quella direzione. Tuttavia, avemu ancu esse scetticatu chì a droga specifica utilizata à u prucessu CANTOS-canakinumab-sarà sempre una opere di trattamentu impurtante per i persone à rischju cardiovascular elevatu.
Inflammazione è Aterosclerose
Hè cunnisciutu da parechji dicennii chì a inflammazione tocca à un rolu in l' aterosclerose , è specificamente, chì e cungrefiori inflammatorii sò una figura prominente di e plaque atherosclerotic. À quelli placchi, i macròfichi (un tipu di ciumi bianca) chì anu aghjustatu u colesterolu LDL liberatu una munzidenza di sustanzi inflammatorii, chì avianu una inflammazioni. Hè stata creata per anni chì sta inflammazione aiuta à guidà a crescita di plaque è ancu a rupture di plaque. A rupture of a plaque pò esse fatal. A rupture di plaque hè generale l'eventu chì finalmente desencadene sindromu coronariu aguttu , chì porta à angina inestabile o un attache cardore .
Ci hè ancu una evidenza di provi clinichi chì suggerenu fermamente chì a inflammazione hè impurtante per a determinazione di una persone cun l'ateroesclerose. In particulare, altri nivuli di sangue di dui marcatori di inflammazione - C-proteini C-reattivi (CRP) e interleukin-6-sò assuciati cun risichu aumentatu d'attache di cori, è altri avvenimenti cardiovascular.
Inoltre, i studii anu dimustratu chì i stati statin- chì sò famusi per a reducione i nivuli di colesterol, ma chì anu da reduzzione di a inflamazioni sò efficace in a risultati clinichi di l'individhii d'altru risicu chì anu rigioni di CRP, anchi quandu u so nivulu di colesterolu ùn sò micca particularmente elevati. (Parechji esperti credi chì hè chì e stati sò stati statistiche assai più di "semplice" chì reduzinu u colesterolu chì li faci solu univelli efficace à a rivoltazione di u risultu cardiovascular. Liègite ciò chì facenu statins "differenti" )
In ogni modu, finu à u prucessu CANTOS, nisun studiu clinicu hà avutu dimustratu chì rinfurzà a inflammazione vascular, senza reducciona ancu i livelli di colesterol, iò megliu melliziu i rivenuti clinichi.
A prova CANTOS
U prucessu di CANTOS hà prufittu di una droga unicu chì dirighja un cumpunente di a risposta inflammatori. Canakinumab hè un anticuccu monoclonal chì impedisce interleukin-1b, una citocina chì hè critica impurtante in a via inflamativa di l'interleukin-6. Canakinumab hè statu appruvata da parechji anni per u trattamentu di certi disturbi riumatologici severi, ma ùn anu mai statu usatu per trattà a malatia cardiovascular.
In u prucessu di CANTOS, più di 10 000 persone chì anu survigliatu attacche di cori, è chì avianu nivulatu livelli di u sangue di CRP, anu randomized à ricuvene in injezzioni di u canakinumab è di u placebo.
Dopu à un mediu di 3,7 anni di seguitu, i persone chì èranu randomizzati à ricivete 150 mg injections of canakinumab (ma micca quelli chì anu 50 mg o 300 mg) avianu un riscu statistiku ridottu di avvenimenti cardiovascular (quantificatu da un endpoint compostu cunsistenti di non-infatle corse infart, non fatali, vucale o morte cardiovascular). Mortalità tutale ùn hè micca affettatu di canakinumab.
U beneficiu cumminciutu cù 150 mg injections, mentre chì statistichi significativamente, era di magnitudine pocu piccula, è di impurtanza marginalu chjaru. In u gruppu placebo, ci anu 4.11 avvenimenti clinichi per 100 anni-persona, versus 3,86 avvenimenti per 100 persone-anni in i persone riceve 150 mg canakinumab.
In autri vocabuli, a riduzione assoluta in rischiu in a populazione studia era menu d'un 1 per centu dopu quasi quattru anni di trattamentu. Mentre chì stu livellu di beneficu hè micca assai impressore, era sempre statisticamente significativu. Cusì, i risultati di u prucessu CANTOS indiamanu claramente, per a prima volta, chì a terapia antiinflamatorias pò a migliurà i risultati generali di u cardiovascular in individhii d'altru risicu.
Hè bisognu novu chì u canakinumab ùn hè micca una droga antiinflamatoriu run-of-the-mill. Invece, hè dirigutu à un aspettu particulari è unicu di l'acqua cascata. Ùn hè in tuttu chjaru chì i drogu chì affettanu àutri aspetti di a inflammazioni sò ancu da benefica. In fatti, hè ben cunnisciutu chì i prugrammi antiinflamatorii non-steroidali (AINE) jidhru aggravati risichi cardiovascular. Allora, u beneficu cardiovascular apparenti cun canakinumab ùn hè micca applicatu à altri drogues antiinflamatori.
Comu unu cuntrastu, a ghjente in u prucessu di CANTOS chì hà ricivutu u canakinumab anu osservatu per avè un risque per riduzzione di morte da u cumbèmu pulmonale - altra cundizione in quale hè creatu chì a inflammazione hè un rolu impurtante. Cusì u prucessu CANTOS hà apertu un novu avutri per a ricerca nantu à a inflamazioni è di u cancer.
L'avvenimentu avversu impurtante vedutu cù canakinumab in u prucessu CANTOS hè stata una crescita di a infruenza minuritaria ma statisticamente significativa di a morte. Perchè una risposta inflamatoriu robusta hè spessu necessaria per luttà l'infuzzioni, stu trovi ùn hè micca una gran sorpresa.
Cosa tuttu ciò chì significa
Hè dubbitu chì u prucessu di CANTOS hanu da guidà l'usu generalizatu di canakinumab per a riduzione di l'avvenimenti cardiovascular in e persone chì sò in altu riscu. Un solu benefiziu clinicu propiu di canakinumab pò viaghja pocu marginalu, ma dinò sta droga hè ancu assai caru. U trattamentu attuali cù canakinumab, in i persone cù cundizione reumatologica severa, costu circa $ 200,000 annu. U gradu modestu di beneficu cardiovascular vistu in u trial di CANTOS ùn hà micca ghjustificatu micca chì justificà l'usu di una droga custera.
Allora, probabbilmente, a significazione di l'studiu CANTOS ùn hè micca chì hà identificatu un novu terapicuu preventivu novu per a malatie coriu, ma meggiu, chì hà identificatu un novu destinazione per a ricerca.
A ora, u reduzzione di riservazione cardiovascular cù a medicazione hè statu limitatu à pena di a calda di colesterol (principalmente di statini), è forsi a trombosi (cun l' aspirina ). Avà pare avà, assai più chjaramente ch'è sempre, chì suppressing aspettazioni specifiche di a risposta inflammatoria in i vini sanguini pò ancu reduci l'incidenza di catastrophes cardiovascular.
Pudemu cose chì l'imprese farmaceutica appiegà nant'à u novu approcciu pè a terapia, è fermanu furmatu u so sviluppu di l'altri agentsi chì pòtinu à affucà a inflammazione vascular. Sì stu sforzu pruvincia qualcosa cumu chì parechji esperti predichendu cusì, u prucessu CANTOS serà inghjustizia ancu com'è un avvinte maiò in u trattamentu di a malatia cardiovascular, sì o micca l'usu di canakinumab addiventanu propriu cum'è postu.
Un Verbu da
Avà pare à virtu certa chì a inflammazione tocca à un rollu importanteu in u sviluppu di l'ateroesclerose, è in u risultu di e persone chì anu a malatia vascular atherosclerotic. U prucessu di CANTOS hà dimustratu chì a terapia dirigita diretta à aspetti specifiche di a risposta inflammatori pò sensu significativamente a risurrezzione di e persone chì anu in altu risicu.
Mentre canakinumab-a droga utilizzata in u prucessu CANTOS-ùn pò mai più in usu generale per a malatia cardiovascular, i circustanti anu stabilitu una nova avenida per trattà sta malatia. In i vechji anni avemu assicuratu chì senti assai più nantu à a inflamazioni com'è una causa di l'ateroesclerose, è di novi terapies chì volenu suppressione sta inflammazioni.
> Sources:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Network Transatlantic Leducq in Atherothrombosis. Inflammazione in Aterosclerose: Da a Fisofisiologia a Prutizioni. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Terapi Antiinflamatoriu Con Canakinumab per Aterosclerotic Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Patogenevesi currenti è Opzioni Teraputique. Nat Med 2011; 17: 1410.