Chì i corsi sò causati da BRCA2 Mutazioni è cumu cumuni sò?
Se avete amparatu chì portate una mututa di gene BRCA2, o si avete preoccuvatu, quandu duvete sapè? A mutivi di gene BRCA2 puderanu aduprà u risicu di u cancellu di u minore, à l'altri tumuri.
A mutivi BRCA2 sò spessu ligati cù mutazioni BRCA1, anche ci sò parechje diffarenzi importate. I dui mutations cunfigura diverse risichi per u cane di u pattu di l'ovaru è sò assuciati ancu cù cancelli in altri rigioni di u corpu.
Per esempiu, u cancer per u pankreatu hè più cumuni cù mudelli BRCA2.
A capiscenu a diffarenza di sti mutazioni hè impurtante per capiscenu a vostra storia di a famiglia. U vostru duttore pò esse più preoccupate si avete un parintinu chì pari chì anu u cane di coghju è quellu chì hà avutu cancer per pankrecziu di voi avete dui cù u cane di cumbera. U cancellu di u pankreccu hè menu cumuni ca u cancer, è quandu si trova in associu cù u cane di cumbera dance una bandiera chì suggerenu una mutazione di BRCA2 pò esse presente.
Definizione
Un scupertu rapidu di a genetica pò fà chì e mutazioni BRCA sò più faciuli di capiscenu. U nostru DNA hè cumpostu di 46 cromusomi, 23 di i nostri babbi è 23 da e nostre mamma. I Geni sò seculi di DNA truvatu in i cromusomi chì codice per funzioni specifichi. Sò cum'è un pianu chjaru chì u corpu utilizate per fà i proteini. Sti prutini hanu una larga scelta di funzioni chì varieghja da l'emoglobina in u sangue chì attacca l'ossigenu, per a prutezzione di u cancer.
Mutazioni sò spazii di geni danni. Quandu u genu o pianificazione hè stannatu, una proteina anormale pò esse fatta chì ùn manca micca cum'è questa proteina normale. Ci hè parechje diverse tipi di mutazioni di BRCA. U "codice" in genesi hè cumprumatu di una seria di littri (cunnisciuti com base). Seraghju di sti lettite dicenu à u vostru corpu per poni diferents amino acidi per fà una prutea.
Ùn pocu cumunità una basa hè eliminata (mutazioni di eliminazione), qualchì volta hè aghjuntu, è certe volte parechje di e basi sò rimunerati.
Cume hè causatu di u cancer
U genu BRCA hè un genu specialu chì hè chjamatu genitore suppressore di tumore chì hà u prughjettu di i proteini chì aiutanu à pruteghje micca di u cancer.
U danni (mutazione è altri cambiamenti genetichi) si prisenta in l'ADN di i nostri celluli ogni ghjornu. A maiò parte di u tempu, i prutini (cum'è quelli codificati per in genet di suppressore tumore BRCA) riparanu i danni o eliminonu a cellula anormali prima di pudè passà u prucessu di diventà un cancru. Ma cù mutazioni BRCA2, però, sta protezzione hè anormale, perchè ùn custruisce micca questu chjaru particulari di reparazione (BRCA proteins rivenuti in u DNA double-stranded).
Prevalenza
Dopu una mutazione di BRCA hè pocu cumuni. Mutazioni BRCA1 si trovanu in u 0.2% di a pupulazione, o 1 in 500 pirsuni. Mussulamenti BRCA2 sò un pocu cumuni è truvati in 0.45 per centu di a pupulazione, o 1 in 222 persone, ancu s'ellu ci hè variazione in diverse studii. Mutazioni BRCA1 sò più cumuni in quelli di u patrimoniu giudeu Ashkenazi, mentri BRCA2 mutations sò più vultuli.
Questu avissi a essiri ittati?
A l'ora u tempu, ùn hè micca cunsigliatu chì i prucessi BRCA2 esse realizatu per a populazione generale.
Invece, quelli chì anu una storia persunale o famigliali di u cangeru pudete desiderate cunsece prucessu si u patronu è i tipi di cancer ponu suggerisce chì a mutazione ponu esse presentata. Sapete più nantu à sè noi chì avete da esse prufonda BRCA .
Cànceri di a mutazione
Quandu una mutazione di BRCA2 hè diversa da mutazioni BRCA1 (chì era ciò chì Angelina Jolie hà da è hè parlata di più spessu) è ponu risposta di diversi tipi di cancer. In u tempu, però, u nostru sapè hè sempri cultivatu è questu puderete cambià in u tempu. I cancieri chì sò più cumuni in a gente con mutations BRCA2 include:
- Cansu di mama: U cancer minute per una mutazione di BRCA cuntene à u 20 à u 25 per centu di i cancers di cumbèmu ereditaricu. E donne chì anu una mutazione di BRCA2 anu u 45% di u probabilitate di sviluppà cancelli di u minute à l'età di 70 (ligeramenti più bassu da a mutazione di BRCA1). I mudelli cù a mutazione BRCA2 anu ancu un risque elevatu, ma questu risicu hè solu circa 1 percent. E donne è l'omi chì anu una mutazione di BRCA tende ancu di sviluppà u cane di minute à l'età più giardia.
- U cancculu d'ovaru: E donne chì anu una mutazione di BRCA2 anu da un 11 à 17 per cente di u probabilitate di sviluppà u cancianu d'ovaru da l'età di 70 (anche qualchì ligne di più cà a mutazione BRCA1). E donne cù a mutazione BRCA2 tendenu à sviluppà u cancuccia d'ovari à una età più giovane chì a donna senza a mutazione.
- Càncer di prostate: L' omi cù mudele è mutivazzioni BRCA1 è 4.5 a 8,3 volte più prubabile per sviluppà u cancer. Quelli chì sò cù mutazioni BRCA2 (a disgrazia di BRCA1) spessu desenvolupanu un cange aggettivu di pruteu è a 5 anni di survival rate hè di circa 50 per centu (cumparatu cun un 99 per centu a 5 anni di survival rate in a populazione generale).
- Càncer pàncreas : U risicu di u cancer vulganu hè ancu cresciutu. Per quelli chì sviluppanu u cancer vulgarisi, una rivista analizò chì, mentri a survivanza per quiddi cù mutazioni BRCA2 era più bassa di quelli chì svilupparu cancer sporadic pàncreas, quiddu di e mutazioni anu più megliu cù a quimioterapia chì sopra mutivi.
- Cànceri pulmonari: Ùn avemu micca assai ricerca nantu à l' effettu di a mutazione di BRCA2 in rischiu per u cancer . In un studiu, e donne chì fuma e avianu una mutazione di BRCA2 sò duverebbe probabbili di sviluppà un cancellu di pulmuniu cum'è a so mutiva contrapartiti negattivi.
- Leucemia: A pirsuna cù mutazioni BRCA1 ùn anu micca avè un risque aumentatu di leucemia . U risicu ponu esse elevatu in donne cù mutazioni BRCA2 chì anu avutu chimioterapia per u canculu di u minatolu .
A diversità di u risultu risicu di u cangeru di u còdulu in certi persone cù mutazioni BRCA1, un studiu ùn hà micca truvatu più risque in quelli chì anu cù mutivazioni BRCA2 allora di a populazione generale. Altri studi anu supportatu questu beju. E guidai di screening recomendaranu chì tutti i persone anu una colonoscopia di scrutiny (o pruebas comparable) à l'età di 50.
E persone chì eranu duie copii di un genu BRCA2 mutatu, in più di i cancers supra, sò più probabili di sviluppà tumuri suli in a zitella è a leucemia mieloide aguda.
Risposte micca u risicu di morte
Ci hè dui approcji di gestisce diverse per i persone cù mudelli BRCA2, i dui chì sò dritti à riduce l'azzione chì una persona moriri da unu di i cancelli di risichi:
- Detitazione iniziale: A primurosa dettazione hè u prucessu di pruvà à truvà un cancru chì s'hè furmatu à u primu stadiu possible. Cu assai canceri, sapemu chì a survivanza hè più altu quandu si trova in un stadiu iniziu (per esempiu, stage 1 o stage 2) chì si hè scupertu in un stadiu sussegwenti (cumu l'stage 4). Cù deteczione iniziale, l'urdinazione hè di truvà u cancer per avvena secondu u sensu di i sintomi chì puderia purtà à u so scupertu. Ùn avemu micca metudi per detta tutti i cancers in e sti primi tempi, è i teste chì avemu ùn sò micca perfetti. Per esempiu, assai anu intesu dì à e donne chì anu u cane di coghju minchèscenu avè avutu una mammogramma normale.
- Risk Reduction: L' estratègie di risicazioni di risicazione ponu riduce u risicu chì un cancellu sviluppassi in u primu locu. Sò fatti à prevene per esse un cancru. I mètti di riduzzioni pò include a cirurgia o medicazione (chimpiestrazione).
A maiò parte di l'apprezzamentu per una predisposizione genetica à u cancer comprende el screening o a risurta di risicazione, ma hè una una prova chì pò fà l'esse. A culonoscopia pò esse usata per annunzià u cancer in u primu stadiu. Puderanu, in ogni modu, aduprà per riduce u risicu di una persona chì pigghia u cancer si un pitu puliticu precu cancerous hè stata trovane è sguassata prima di fà malignità.
Prucessu è Trattamentu
Ùn avemu micca scopi o trattamentu di l'opzioni pè tutti i cancers ligati cù mutassi BRCA2. Hè ancu primu in u prucessu di determinà chì i metudi di prufilamentu è i trattamenti sò megliu, per quessa hè impurtante di avè un medico chì hà spiunatu in u cura di cumpagnie di mutanti BRCA. Fighjemu à e opcions di u tipu di cànceru.
Cansi di mama
- Prughjezzioni: Sposta da a vostra mutazione è a storia di famiglia, u scrutiniu sò generalmente accuminciati à una età assai più ghjovira que di pirsuni senza mutation. E prughjetta di scuperta pò include mamografu, mammi MRI è ultrasound. Mammograms sò menu precisus in i zitelli più ghjusti per a densità di i so pettu è i RNU sò generalmente u metu preferitu.
- Chemoprevention: I medicazioni chjamati modulatori di u receptore di l'estrogeni selettivi (SERMS) pò esse ridduve u risicu di sviluppà un cancru di u cane à 50%. I dispusitivi dispunìbuli tamoxifen e Evista (raloxifen) .
- Cirurgia: A mastectomia bilataria reduce assai u risicu di sviluppà cancelli di u minore. A dispusitiva di a cirurgia, in ogni modu, depende di assai fatturi, inclusi i pruduzzioni di ripruducazione di a donna è di scopu di pudè zuccherà.
Cans utru
- Prufilazione: Ùn avemu micca un metu di screening satisfactoriu per u cane di ovarianu. I medichi pò cunsiderà prucessione cum'è ultrasound transvaginal, esami clinichi, è CA-125, ma ùn avemu micca cunnisciutu se tali scrutiny improvisa a survival.
- Chemoprevention: L'usu di pills di cuntrollu di nuvèsima pò reduci u risicu di u cancivu d'ovari à u 50% cù l'usu di più longu.
- Cirurgia: Sguassà di i ovari è i trompi e tartaruga ( salpingo-ooorestomia ) pò riduce u risicu di u cancurariu d'ovaru. Cum'è cù u cane di minute dopu à una mastectomia, certi donne pò ancu avè ottenu u cancer, ma hè menu cumuni.
Prostate Cancer
- Prufilazione attuale per u cancer di pruteu hè ridden with controversia, ancu questu pruduzzioni PSA vicinu. Per quelli chì portanu una mutazione BRCA2, hè impurtante di travaglià cù urologista chì hè familiarizatu cù a malatia più aggressiva truvata in l'omi cù sti mutazioni. Li normi currenti di a populazione generale ùn deve micca esse segunu per l'omi chì anu mutazioni BRCA2. A Società Americana di Oncologia Clunica prupone un PSA annuali è esame di l'esame digitale à l'età di 40 anni.
Cancer Pancreatic
- Ùn avemu micca guidate chjaru nantu à scrutiny per u cancillaghju di u pankrecu, ma i studii suggerenu chì in i pulitichi adattati (quelli chì anu più di l'età di 50 è forsi 60), u scrutgiu pò esse beneficiale
Un Verbu da
A gente chì porta a mutazione di BRCA2 anu più risicu di sviluppà parechji tipi di cancer. Per quarchi di sti quì sò i metudi di screening chì pò aiutà à a pre-detecció tempiune, in modu medichi è medichi per rinfurzà u risicu.
Certamente, un stiltu di vita sana ùn pò esse sottufrisigliatu quandu si cunghjunghje cù una di sti mutazioni, cum'è sapemu chì mutazioni BRCA ùn garantanu micca chì avete da piglianu cancer. Parechji parsoni dumandinu nantu à a prova, ma in l'attuali di tempu ùn hè solu cunsigliatu per quelli chì anu una storia di famiglia o di famiglia chì suggerenu chì a mutazione ponu esse presentata.
> Sources:
> Società Americana di Oncologia Clinica Cancer.net. Cumpagnia di Breast e Ovarian Hereditaria. Updated 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Prezzo, A., è R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation in Male Carriers-Ripe for Precision Oncology. Prostate Cancer and Prostatic Disease . 2017 dic 14. (Epub prima di stampa).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Frecuenza di pupulazione di Germline BRCA1 / 2 Mutations. Journal of Oncology Clinic . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Istituto Nazionale di Cancer. BRCA1 è BRCA2: Risposta per i caniçuti è Genetica. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> Biblioteca Nazionale di i Medicina Naziunale. Genetics Home Reference. Genu BRCA2. Updated 23/01/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2