Studi in Africa è in Aurope diferenze diverse
In dicembre di u 2014, dui studii chì analizanu a virulenza cumparativa di l' HIV in l'Àfrica meridionale è in l'Europa, rispettivamente, dapoi dui cunghjenzii assai diffirenti.
U primu, cumminatu in Botswana è Sudafrica, suggeriu chì l'adattazione di i virusi à certi variità di geni resistenti à HIV, chjamatu antigen B (HLA-B) di leucocitus umani, debilita a virulenza di u virus da a riplicazione, è da più tarde a progressione di a maladie.
U sicondu, chì seguitanu un cohort di suldati europei annantu à parechji anni, hà cercatu spécifique à a carica virali media è CD4 count just after the aguda stage di infezzjoni è hà concluu chì, in termine di a prugressione di malatia sola, l'HIV hè diventatu più virulente cun più rapidu prugressu di malatia.
Cumu hè pussibile chì i dui studii finiscinu cu tali interpretazioni stantescuramenti diffirenti? Hè solu u caso di studiu di studiu dubbiale, o hè pussibule chì a variabilità di u virus da u continente à u cuntinenti, o ancu di paese à paese, hà purtatu i gruppi di i scientisti in direzi opposti totalment?
Viulazione di viulenza per VIH in Botswana è Sudafrica
In u primu studiu, i scientifichi di l'Università di Oxford, cunducendu l'invidievule principali Rebecca Payne, hà dubbitu si a presenza di certi genes HLA-B, fermamente assuciati à a progressione di e malattimentu mute, è megliu cuntrollu virali-avissiru induve mutazioni in VIH chì puderanu debilitatu "fitness virale".
A ricerca iniziale avia amparatu chì certe populazione anu un percentu percentuore di e persone cù questa mutazione rara, mutazione di resistenza HIV, chì varieghja da u 75% in u Giappone in u 20% in l'Afrique Sudafrica. In vista à a disparità, l'investigatore cumincià à dumandassi se per questu puderete cuntribuisce, in certi parti, a vaste differenzi in l'epidemica tra u paese di prevalenza paese cum'è u Giappone è e regioni d'iperpruvuli cum'è l'Africa sub Saharani.
Siccome e tassi di HIV parvene à pocu pressu in u Giappone, i circhavgini circheu a so ricerca nantu à una cohort di pazienti in Botswana, un paisu in quale l' epidemii di VIH righjine u so puntu in u 2000, è hà paragunatu à una cohorte in Sudafrica, chì solu righjunssu u so puntu in 2010.
A iniziu a storia hà dettu chì a carica virali media di i tratti in Botswana, induve a malatia hè "anziana", era assai inferta di l'Àfrica di u Sudafrica, induve a malatia hè dice anni "più ghjovra" (15,350 kopji / mL kontra 29,350 kopji / mL, rispettivamente). Inoltre, a pesar d'avè un CD4 count 50 cell / mL boreali cà l'di l'Africa di u Sudafrica, i Botswana cun HIV vi cuntevanu di vive più, suggerennu un pocu virulente.
Cù sta evidenza à a manu, l'investigatore fighjulava l'estettu geneticu di l'HIV di i malfattenti è truvaru chì un numaru più ghjuvutu di Botswanani hà avutu una mutazione "escape" HLA-B (chì significava chì u virus s'hè adattatu à a prisenza di a molècula HLA per esse scuperte). In questu sensu, i scentifichi coseu chì a "fitness" di u virus pò esse debilitatu, ralentisce a so capacità replicativa cum'è a so capacità per dannu un sistema immune di u paci.
Dittu tuttu, u 46% di a coxita Botswanana avianu mutazioni chjucchii HLA-B cumparati da 38% di i Sud Africani.
L'assaudi di test tube parianu chì sustenevanu l'ipotesi, cù HIV da l'esemplari di Botswanani chì riplicate un 11% di più tardu da l'Sudafrica.
Basatu nantu à i dati statìstici di cliniche prenatal, Payne è a so squadra anu suggeritu chì a virulenza di HIV poterà hà iniziatu à falesa in l'Afrique Sudafrica, ancu cù a carica virali media trà e femine chì ùn anu trattati, chì diminuvanu da 13.550 in 2002-2005 à 5.750 in 2012- 2013.
A viulazione di i sangue di a VIVE in l'Coastera Europea di CASCADE
U studiu europeu hà avutu l'adopru un avvedasi assai simplificatu di u mondu reale, induve e dati di u pacificu da a longu chìville è pan-europea di CASCADE hè analizzata da u 1979 à u 2002.
In a so ricerca, i investigatori CASCADE fighjenu nantu à dui fattori principali:
- l'average CD4 count after seroconversion (chì determina quantu infruenza di VIH ha debilitatu u sistema immune di una persona), è;
- U "puntu set" virali mediu (induve a viral load settles after the acute stage of infection, with higher viral loads generally correlated to faster progression of disease).
In i so analisi retroactiva, i circherosi truvaru chì u cuntestu di u CD4 mediu cariu di 770 cell / mL in 1979 à 570 cell / mL in 2002, mentri a punta medica setali virali quasi triplica da 11,200 in 1979 à 31,000 in 2002.
Ancu di più maiò era a veloce per quale a maladizioni pareva avanzaru, annu annu, in i persone cun HIV. Sicondu a ricerca, u tempu mediu hà pigliatu per un CD4 di u pacìmu di cullà per più di 350-u palcuscenicu per quale hè ricunniscenza a terapia antirretirtique - rescindia da setti anni in 1979 à un mese 3,4 anni in 2002.
Differenzi chjave in a Ricerca
E duie e ricerche di ricerca sò stati ultimi limitazioni, cù studii di studiu chì prubabilmente spuranu di dibattitu entre i scientifichi è di i puliticanti. Trà i diferenze chjave:
- Mentre l'astrettu africanu anu rivisitu datu statìstiche di più di 2 000 pazienti in Botswana è Sudafrica, u veru numaru di i maladjeti cumpresi in a mostra di capacità replicativa era micca solu perchè (16 da Sudafrica è 63 da Botswana) ma purtata à un puntu in tempu . Per cuntrastu, quasi 16.000 pazienti sò stati inclusi in CASCADE cohort, chì sò stati investigati per e persone più longu di tempu.
- Mentre Payne è a so squadra ani focatu annantu à l'impattu di e mutazioni induve induce l'HLA à a viral load di un paciente, ùn puderanu mancu chì a presenza di sti mutazioni anu avutu l'impattu di l'esplicimentu di CD4. In contraste, i circunsentatore CASCADE cunzidenu a CD4 / cilindrica dinamica virali per stabilisce a virulenza di HIV. Anu limitatu l'inclusi à solu quelli pazienti chì anu diagnusticatu à trè mesi da a infestazione, chì furnisce un puntu di partitu più chjaru da quale per meditarà a prugressione di a maladie / splicitu CD4.
- Hè impurtante de nutà, ancu chì u squadra CASCADE hà rializatu l'analisi di sensibilità solu à i bianchi, i omi gay (per assicurà a primura di a cumunitudine in l'istoria di u trattamentu è u subset virali). Mentre l'analisi sustinia chì a virulenza puderà viulentementate in l'Auropa in sè stessu, cù a vittma virale cumunità di u 31.000 in u 2002 à 25.500 in u 2008, u listessu pudete micca dettu per i gay. Cumu hè cunnisciutu chì a rapidità di u SIDA da a natura persunale gay (à u livellu più altu di l'esposizione di trattamentu) hè stata a diversità genetica più grande è a trasmessa resistenza , hè pussibile chì u subset virali chì affinate stu gruppu pò ancu esse più virulenti.
- In contraste, l'studiu africanu hè statu guvernatu in paesi chì u sexu spiegatu hè micca solu u modulu primariu di a trasmissione, ma quandu, finu à pocu tempu, assai pezzu individuali sò esposti à a terapia di HIV . Comu u risultatu, a diversità genetica di HIV in l'Africa Australu hè cunsiderata assai più menu, cun qualchi ricerca chì suggerenu chì a variabilità reġjonali di u virus pò permette di scatuli profini di virulenza VIH.
In pocu tempu, anche e mancanza in u studiu africanu è e limitazione di a ricerca CASCADE, e dui cunghjenzii pòbbenu ancu esse curretta. Investimenti più avanzati sò spartuti da i dui gruppi.
Sources:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; et al. "Impact of HLA-driven HIV adaptation on virulence in populations of high HIV seroprevalence". PNAS. U 16 di dicembre di u 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; et al. "Tendenzi tempurali in marcus cunflitti di a virulenza è a transmissibilità VIH-1: un studiu di cohort d 'observazione". L ancet HIV. Dicembre di u 2014; 1 (3): e119-126.