Cuminaghjendu i ciloghji maligni chì segue signalhi autodistritori
CLL hè u tipu più cumuni di leucemia per adulte . À l'altri tipi di leucemia, CLL hè una malignità di u sangue è di e cungresi di sangue. In CLL, i cellulite di e leucemia spessu cresce in lentamente u tempu. E persone chì sviluppanu CLL possu experienze assai distintu, ma spessu anu diagnosticatu è seguità per vive senza sintomi à tuttu, per almenu uni pochi anni.
Hè tìpica hè un cuntenutu di sangue di routine chì mostra i nivuli di i linchi di u sangue di u limfochite - è micca di i sintomi di leucemia - chì cunsiglii un duttore offiziu è eventualmente porta à un diagnòsticu.
Tipi
Diversi tipi di CLL cumportanu di modu diversu. Qualchissimi crescenu più veloce chì altri. I celu di leucemia di crescita i più veloce, e crescente di e crescente di u CRL, sò vede parechje à a superficia, ma e pruvenzii di labettu pò aiutà à dì a diffarenza di elli. Per esempiu, i cèl·loli chì cuntenenu quantità bassa di proteini chjamati ZAP-70 è CD38 sò pensati chì crescienu più lentamente, sicondu a Società Americana di Cancer.
In certi casii di CLL, una parte di u cromusomu 17 hè persa, è, cun ellu, un gen importante chì cuntrola l'apoptosi (morte di cellu programatu) chjamatu p53. A sballamentu 17p hè trovi in u 3 à u 10 per centu di e persone di prurume ùn anu trattatu, ma à u 30 à u 50 per centu di casu richieste o refrattarii. In altri termini, u sballamentu 17p pò esse un indicatore di più CLL hard-to-treat.
Statistiche
In u 2016, anu stati 4,660 morti di a malatia in i Stati Uniti. Ancu i signe di CLL puderà sparisce per un periudu di tempu dopu à u trattamentu iniziale, a malatia hè cunsiderata incurable è assai persone seranu trattamentu supplementu, per a vultata di i cilestu canceru.
Venclexta FDA Approvard
Venclexta (venetoclax) hè a prima medicina di u so tipu per esse appruvata - hè stata pensata per aiutà à restaurà l'abilità di l'autodestrutura di una cèl·lula (apoptosis) per bluccatura selectiva di a prutea BCL-2.
Cumu hè avvezziunatu, CLL hè una malatia incurable è riniscente hè cumuni, cun à 30 à 50 per centu di e persone chì CLL avanceva avè u sballamentu 17p, un marcatu geneticu assuciatu cù una malatia di difenda.
Questa approcorda FDA significa chì Venclexta hè indicatu per u trattamentu di i clienti cun CLL cù 17 de deboli, perchè detecatu da un testi approvatu da a FDA, chì anu ricivutu almenu una terapia avanzata. L'aprovazione hè stata basatu nantu à i valutazioni di un studiu clinicu chjamatu M13-982 chì amparò un percentuu di rispunsabilità di u 80 per centu cù Venclexta.
Significà per i Pazienti Con CLL
"A questa mità di e persone chì CLL hà avanzatu avè u sballamentu 17p, un marcatu geneticu chì faci a maladie difficult-to-treat", disse Sandra Horning, MD, capu ufficiale medico è capu di u Garbatru Produttu Globale. "Venclexta hè a prima mètura appruvata per attivà un prucessu naturale chì aiuta à l'autoestruttu di e cèl·lula, è hè un novu modu per aiutà e persone chì anu prestu trattatu prima è avè sta forma di risicazione di a malatia".
Venclexta hè stata data da a Designation di Terrapata da a FDA per u trattamentu di e persone cù CLL cù rilassante o refractario (171). Una Designation di Terrapata traversa hè creatu per aghjà à u sviluppu è a rivisaura di i medicini pensati per trattà e malatie periculosità o perchè è per aiutà à assicurà a ghjente hà accessu per elli cù l'aprovazione FDA appena più prestu. A New Drug Application per Venclexta hè stata cuncessa Rissorità Priurizativa, una designazione per i medicini chì l'FDA hà sceltu di avè u pudente per furniscia miglii significati in u trattamentu, a prevenzione o di diagnostichi di una malatìa.
Safety Profile
E pussìbuli effetti effetti serichi gravii cù Venclexta include pneumonite, cunsumu bassa bianca da u sangue di sangue di sangue di sangue di sangue di sangue, a febbra, a rispunzabilità immune anormali chì résultat in u cunsigliu di u sangue di u sangue , cunnessione di sangue di u sangue è u sindromu di lignu di tumore (TLS). E l'effetti sekundare più cumuni di Venclexta include u cunsumu bassa bianca, diarrea, nausea, cunti di sangue di u sangue, infezzione di u soprapiurpi superiore, cunti di pleileta è caniata. Un analizatu di safety risultati di 240 pazienti cù CLL trattatu di circa tri studi clinichi amenu effetti seri sordi èranu riportati in 43,8 per centu di i pazjenti. L'effetti sulitati sò gradati basati supra a gravità, cù a severità creativa hè di andà da 1 à 4. L'altitudine più cumuni di u 3 o 4 effetti espliciti eranu basi cunsiglii di u sangue di u sangue, cunti di u sangue di u sangue è cunsigliu di pleittamenti.
Sicondu Pheobe Starr nta l'Issugule 2016 di u "Prugettu Amministrazione Americana di Salute è Drogali", a venetoclax hà una attività antitumale forte chì u sindromu di lysis di tumore sviluppau com'è primurale prublema in studii preliminarici, ma chistu hà avutu l'AbbVie (unu di i patrocinatori di l'studiu) è a investigatori per aghjurnà l'schedariu di dosing di venetoclax, inizendu trattamentu à 20 mg di ghjornu è aumentendu a dosa lentamente di 4 settimane à una dosa di target di 400 mg di alive. A tarifa TLS cù u schedariu novu di dosing era 6 percent in u prucessu pivostu, senza nessunamentu TLS cliniche.
U Prugramma Accelerated Approvazione di l'FDA permete l'appuntamentu condicionale di una medicina chì omplia un necessariu meditatu unmetatu per una cundizzioni seria basata nantu à l'evidenza primachi chì suggerenu beneficu clinicu. Questa indiazione hè stata appruvata sottu accettata accittavata basendu à a tarifa di rispunsabilità generale. Appruvazioni cuntinuata per questa indiazione pò esse cuntenente da a verificazione è a descrizzione di beneficu clinicu in provi cunfermatiichi.
Venclexta è BCL-2
Venclexta hè una piccula molécula piattazione selectiva è impedisce a prutea BCL-2, chì tocca à un rolu impurtante in un prucessu chjamatu apoptosi, o a morte di a celula prugrammata - sopratuttu l'apoptosi hè una sequenza di autodestruczione celular. Bcl-2 hè una prutetta anti-apoptòtica. Per inhibitu Bcl-2, Venetoclax, hà un effettu pro-apoptòticu in i cèl·luli di u cancer, induce morte di cellu programatu.
BCL-2 hà avutu u so nome da ricerca made years ago in B-cell limfomas . B-limfochite, o B-cellulite, sò un tipu di sangue biancu. I scientisti amparati chì i cambiamenti à i cromusomi in i bòcculi B causaru à u genu Bcl-2 per attivà, chì permettenu i caghuli di surviglià è si creanu com'è u cancer. Dapoi u tempu, a participazione di BCL-2 hè statu ancu scupertu in parechje altri canceri. In più di CLL, BCL-2 hè involudatu in u melanoma, i cani di mama, prostata è lungu.
Cumu l'avanti, sopra, BCL-2 hà ancu stata cungiata i cèl·luli di u cancer chì resistenu u trattamentu. CLL chì a produzione massiva di a pruduzzioni BCL-2 hè stata ligata à a resistenza à certe droghe. Hè cresce chì ublu BCL-2 pudete restaurà u sistema di signalling chì dilla a cella, cumprese i cèl·luli di u cancer, à l'autodestructura.
Venclexta hè sviluppatu da AbbVie è Genentech, membru di u Gruppu Roche. Inseme, l'imprese cumpetenu per a ricerca cun Venclexta, chì hè avà esaminatu in i studii clinichi di Fase III per u trattamentu di CLL rinfriscanti, refrattarii è prettivamenti micca trattati, è studia in diversi altri canceri.
Terapi in Emergente per CLL
Venclexta hè statu studiatu in combinazione cù altri drogherie usati per cummattiri CLL. Venclexta hè a prima medicina appruvata per rinforà l'apoptosi da imblettente stampate a prublema BCL-2 è hè a 10e nova medicina addintata di Genentech in i passati sette anni.
Hè quì à l'altru, altre 3 altre medicazione nova sò stati appruvati da a FDA per u trattamentu di i clienti cun CLL, chì includenu l' inhibitora de quinasa di Bruton ibrutinib (Imbruvica) , l'inhibitore PI3K idelalisib (Zydelig), è l'anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Perchè Venetoclax havi un trattatu diversu, hà u pudente sia assai utile in cunglisazione cù altri droghe CLL chì anu un accordu complementu di l'accionamentu.
Sources:
Società Americana di Cancer. Chì hè a Leucemia Lymphocytic Chronice?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech Annunciates FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Approvatu Appressu per i Persone cun un Tipu Di Curiosità di Leukemia Linfocitica.
> NCCN Prutizzioni clinica Guidelines in Oncologia. Versione 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. A target BCL2 cun Venetoclax in Leucemia Linfocitica Chronicu. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Shows Strong Activity in CLL. Health & Drug Benefits Americana. 2016; 9 (Spec Issue): 21.