A telangiectasia hemorrgica hepática, o HHT, hè un disordin geneticu chì influenza in i vini sanguini. Hè chjamatu ancu Sindrome d'Osler-Weber-Rendu, HHT risultati in sintomi è manifestazioni chì pò varià assai di persona à persone.
Hè ancu pussibile avè u HHT è ùn sapendu chì avete u vostru, è parechje persone hè stata diagnosticata dopu avè scurtate cumpetibbili cumplicazioni cum'è HHT.
Circundante u 90% di quelli chì sò cù HHT anu da nasti currutti recurrenti, ma i cumplicazioni più severi sò ancu relativamente cumunu. I sericelli cumplicii dipendenu in parte nantu à quandu i vapuri anuormuli sò situati è includenu internu i sdegnu è i vapuri, ma HHT pò ancu esse in silenziu per anni.
Chì hè HHT?
HHT hè una cundimentu ereditatu chì avè i vostri vini sanguini in modu chì pò esse in anormalità chì pò varià da assai inocenza per a potenzale perchè à a vita perchè si piglià una vista di vita. Ancu se signu è sintomi pò esse presentate prima, hè spessu u casu chì e cumpetite seriu ùn puderanu micca sviluppatu finu à quandu 30 anni.
Ci hè dui tipi principali di disordini di i vini sanguini chì ponu influenzi in e persone cù HHT:
- Telangiectasias
- Malformazioni arteruviani, o AVM.
Telangiectasia
U termine telangiectasia riferisce à un gruppu di vini bianchi (capilarità è vinu di petite) chì anu abbandunatu anormalmente.
Ancu si puderanu formà in tutti i parti di u corpu, u telangiectasie sò più vistimenti veloce, è più cumunimenti pensati com'è accumpagnate vicinu à a superficia di a pelle, spessu sottu u facci o nantu à i cosce, à qualchì volte riferite cum'è "vini spiderati". o "vini rutti".
Pò esse vidutu ancu nantu à a munzunità murale, o in linings, cum'è quill'altra a bocca nantu à i vacchi, i chjavi è i labbra.
Sò rozi o violevuli in u tonu, è pareanu i fille stingiati, filamenti, o ragiuni spidery.
Impacte è Giudiziu di Telangiectasia
A telangiectasia di a pelle è a mucosa (a furnace di a bocca è a bocca) sò cumunu trà e pazienti cù HHT. I telangiectasias tendenu per esse occitanu mentre a persona hè ghjovana è u prugressu cù età. Anu sdrughje pò esse di sti siti, ma di solitu sò lucali è facilmente cuntrullati. A terapia d'ablazione laser hè vintu di usata si averebbi.
E telangietaziasi di u nasu - in u cravate di e vogliu nasali, sò a ragione chì nasalcerate hè cusì cumunu in i persone cun HHT. Un 90% di e persone cù HHT anu nasali curruzi recurrenti. E nosebleeds pò esse finice o più severu è recurrente, chì guverna à l'anemia se mancu cuntrolla. A maiò parte di i persone chì anu HHT pruteghja nasalcerze precedente à l'età di 20, ma l'età di principiu pò varià bè pocu, cum'è a gravità di a cundizione.
In u trattatu gastrointestinali, i telangiectasias si trovanu in u 15 à u 30 per centu di e persone cù HHT. Puderanu esse una fonte di pruvucazione internu, però, questu casu raramente avete prima di l'età di 30. U trattamentu varieghja secondu a gravità di u sangramentu è u paci individualu. I prublemi di ferru è trasfusioni quantu bisognu pò esse parti di u pianu; a terapia d'estrogen-progesterone è a terapia laser per a reducione a severità di i sagnanti è a nicta di trasfusione.
Malformazioni à Arterioveni (AVM)
A malformazioni arteruviani, o AVM, rapprisentanu un altru tipu di malformazione di vini sanguini, chì spessu occuranu in u sistema nervu cintrali, pulmoni, o liver. Puderanu esse presentu à a nascita è / o sviluppà cù u tempu.
L'AVM sò cunsiderati malformazioni picchi viulanu a secùncia ordine chì i vini sanguini sò normalmente seguità per offre l'oxigenu à i tissuti è duveranu annantu à i pulmoni di carbon dioxide di carbone, per esse exhalatu: u sangue oscensatu normalment passa da i pulmoni è u core, l'aorta, à u più grande di l'arterie, à arterie più chjuca à arteriole è ancu arteriole più chjucu eventualmente à u più chjucu di capilari più chjucchi; Dopu, u sangue di oxygenated fluxu in venulesi diminuti à i vini bianchi à vini più grossi à eventualmente à i vini grandi, cum'è a vena cava superiore, è à u core, etc.
In contraste, quandu un AVM si sviluppa, ci hè un "embiu" anormali di vini sanguini chì cunnessanu arterii à vini, in una certa parte di u corpu, è quessa pò disturbà u circulu di sangue è circulation d'ossigenu. Hè quasi cum'è se un stradale interstate à sburdà scorri in un panzunamentu, postu chì i carru remettanu annantu à un pocu prima di rimettiri à l'interstate, forse per esse guidatu in a direzione erronea.
Impact and Management of AVMs
In i persone cù HHT, AVM pò accade in i pulmoni, u cereu è u sistema nervatu cintrali, è a circulazioni fegati. Muvrunanzii pò spuntà à causà anghjulazione anormali, purtendu à u sangue, anghjulazione interna è / o anèmia severa (micca abbastanza sìmula di civi di sangue di u sangue, risultatu in fatigue, debulezza è altri sintomi).
Quandu l'AVM formate in i pulmonate in i persone cun HHT, a cundizione pò ùn avè micca cura medica finu à chì a persona hè 30 anni o età maiò. A persona pò avè un AVM in i so pulmoni è ùn cunniscenu micca perchè ùn anu micca sintomi. Oltremente, e persone cù averemi pulmunari a sviluppu di sviluppu di sardegna massiva, sughjendu u sangue. Lung AVMs pò ancu causà danni più in silenziu, induve u cunsigliu d'ossigenu à u corpu hè sub-par, è a persona senti cum'è ùn puderanu bè l'aria per u soldu à a stalla à u lettu di a notte (u simbulu hè più cumunemente da a non-HHT relatatu cundizioni, cum'è a malatia di cori, però). A cosa chjamata emboli di pèrdita, o coaggia di sangue chì s'origini in i pulmoni, ma viaghjà à u core, pò causà l'infezzione in quarcunu cù HHT chì hà AVM in i pulmoni.
A AVMs in i pulmoni pò trattatu cù qualcosa chjamata embolizazione, chì un impiccativu hè creatu nant'à i vapi anormali, o cirurgiunamenti, o quì ci pò esse una cumminazione di e tecniche.
I Pazienti cù l'AVM in pulmone avissiru a circustarite di u casu CT scans per detectar i crescita o rinfurzazioni di e duminii cunnisciuti di malformazione è per dette novi AVM. U screening for lung AVMs hè ancu cunsigliatu per annunzià per esse grossa chì i cambiamenti à a fisiologia di a mamma chì sò una parte normale di u gravidenza pò influenzà in un AVM.
Quelli di u 70% di e persone cù HHT avvisanu AVMs in u fegatu. In spessu, queste AVM sò silenziu è ùn sò micca nutati incidentally quan un scanciu si faciutu per una altra ragione. UMV in u vesu hà ancu avè u pudente di esse seriu in certi casi, ma pò esse di prublemi di circulatori è di prublemi cù u cori, è raramenti, fallimentu di u fieru chì hà bisognu d'un trasplante.
A AVM in i persone cun HHT causanu prublemi in u moveru è u sistema nervuali solu solu di u 10-15 percentu di i casi, è queste prublemi tendenu à sparghje entre i particulari anziani. Doppu però, ci hè u potenziale per a gravità, induve u centru di u funziunale è a spina medievale pò causà antaggira devastanti se fallu.
Quale hè Affetttu?
HHT hè un disordin geneticu chì hè trasferitu da i genitori à i figlioli in una moda dominante, perchè alcune puderà herdarle u disordine, ma hè relativamente raru. A frequenza hè simili in i machu è femini.
Oghje, hè stesu di accade in circa 1 in 8000 parsone, ma sicondu a vostra etnicità è u makeupu geneticu, i vostri ritmi pò esse più maiori o sminenti. Per esempiu, i prezzi di prevalenza pubblicata per i persone di l'antenati Afro-Caraibi in l'Antille Olandesi (l'isuli d'Aruba, Bonaire è Curaçao) anu parechji di i più altimi, cù estimi à 1 in 1.331 persone, mentre chì in i rigioni di u Nordu di l'Inghilterra, I prezzii sò stimati à 1 in 39,216.
Diagnostu
I criteri di diagnostica di Curaçao, chjamatu dopu à l'isula Caribbean, riferiremu un schematicu chì pò esse usatu per determinar a probabilità di avè HHT. Secunnu i criterii, u diagnosticu di HHT hè definitu se 3 di i criterii seguenti sò prisenti, possibles o sospettati si 2 prisentanu, è improbabile menu menu 2 sò prisenti:
- Spontanea, u nasu recurrenti si sdrughje
- Telangiectasias: varietà, vignette spedery in siti caractéristiques-i labbra, internu di a bocca, in i dete e in u nasu
- Telangiectasias internas e malformazioni: telangiectasias gastrointestinali (cun u sangue) è malformazioni arteriale (pulmuni, liver, curu è spine)
- A storia di famiglia: un parent in primu treculu cù a telangiectasa hemorrgica hematomica
Tipi
Sicondu a rivista 2018 nantu à questu subjecte da Kroon è i culleghi, 5 tipi genetichi di HHT è un sindromu di juncimentu di giovani cumminati è HHT sò cunnisciuti.
Tradizionalmente, 2 tipi maiò sò stati discritti: U Type I hè assuciatu cù mutazione in un genu chjamatu geninu endoglinu . Stu tipu di HHT hà ancu tene à avè altimitimi di AVMs in i pulmoni è à a pulmuniale AVM. U tipu 2 hè assuciatu cù mutazione in un genu chjamatu geniculate activin receptor-like kinase-1 (ACVRL1). Stu tipu hà e ritmi più minimu di UMV pulmonaria è di cerebralità chì HHT1, ma una taxa più grande di AVMs in u furu.
Mutazioni in u genu endoglile in u cromusomu 9 (HHT tipus 1) è in u genu ACVRL1 in u cromusomu 12 (HHT tipus 2) sò assuciati da HHT. Quessi genesi hè crescente daveru impurtante in cumu u corpu duverevule è ripareghja i so vini in sangue. Ùn hè micca simplice di 2 genes, in casu chì no tutti i casi di HHT sia da a stessa mutazioni. A maiò parte di famiglie cù HHT anu una mutazione unica. Sicondu u studiu di Prigoda è i culleghi, oghji potenzalmente datatu, 168 mutivi differenti in u genu di l'endoglione è 138 mutivi ACVRL1 eranu dissinnati.
In più di l'endoglione è ACVRL1, parechji altri geni hè statu assuciatu cù HHT. A mutationi in u genu SMAD4 / MADH4 hè statu assuciatu cun un sindromu cumminatu di qualcosa chjamata polyposis juvenili è HHT. U sindromu di uppusitus juvenile, o JPS, hè una cundizione ereditariu identificata da a prisenza di crescitanti non-cancerous, o pòpuli, in u viaghju gastrointestinali , più comune in u colon. I crescita pò ancu esse in u stomacu, intestinu piccu è rectu. Allora, in certi casi, e persone anu u HHT è u sindromu di u poliposi, è questu pari hè assuciatu cù a mutazioni genetica SMAD4 / MADH4.
Monitore è Prevention
A parti di u trattu di u telangietatesi è di l'AVM, quant'è necessariu, hè impurtante per e persone cun HHT chì sò monitorati, più più d'altru chì altre. U Dutturatu Grand'Maison hà rializatu un recruttudu di HHT in u 2009 è hà prupunutu un framework geniu per u monitore:
Annu, ùn deve esse verificati per novi telangiectasias, nosebleeds, sagnante gastrointestinali, sintomi di cofronii, cum'è shortness of breath o sangue di tossu, è sintomi neurologichi. A verificazione per u sangue in u banchiru pò esse ancu annunziatu, cumu avete un cuntestu di sangue di detta anemia.
Hè cunsigliatu chì ogni parechje anni in a zitiddina un pulsamentu oximetru hè fattu per fà scumparà per u AVM pulmunale, seguitu cù l'imaging si i nivimi d'ossigeni in u sangue sò boni. A l'età di 10 anni, un travagliu di u sistema cardiovascular hè ricumandatu per verificà per AVMs seriu chì puderanu influenzallu a capacità di u core è pulmonate per fà i so travagli.
Per quelli chì sò AVM stabilitate in i pulmonate, u seguimentu cunzignatu hè fattu ancu più freti. U schernu speditu per AVM ùn hè micca urdinatu cum'è alta, ma si pò esse fattu, mentre chì una MRI di u moescu per escludiri AVM seria hè recomana in almenu una volta dopu u diagnosi di HHT hè statu fattu.
Trattamentu di Ricerca
Bevacizumab hè statu usatu com'è un trattamentu di u canceru perchè hè un tumore di fami, o anti-angiogene, a terapia; impedisce u crescente di novi vini di sangue, chì chjamanu i vini sanguini nurmali è i vini sanguinari chì avianu i tumuri.
In un studiu recente di Steineger è i culleghi, 33 pazienti cù HHT sò stati cumparati per studienti l'effetti di bevacizumab à e persone cù a telangiectasia di nasu. A mediu, ogni giuventu hà avutu circa 6 intranasali injections di bevacizumab (gamma, 1-16), è anu vistutu per una media di circa 3 anni in stu studiu. Quattru pazjenti ùn anu migliore senza trattamentu dopu. Eleven pazjenti anu migliu a primurazione iniziale (puntei di i sintomu inferjuri è menu dispunibilità per a trasfusione di sangue), ma u trattamentu hè stata discunnuta prima di a fine di l'studiu perchè l'effettu fubbe gradualmentu più duru duru duoppu a pesarie ripetuti injezzjonijiet. Doce pazziiani cuntinuonu per avè una risposta positiva à u trattamentu à a fine di u studiu.
Nisunu effetti avversu lucali anu osservatu, ma un altru paupulu hà analizatu l'osteonecrosi (una malatia di l'ughje chì ponu limità l'attività fìsica) in i dui ghjinochje duranti u periodu di trattamentu. L'auturi analizenu chì l'ingiuranza intranasale bevacizumab hè un trattamentu effetivu di a maiò parte di i qualifici moderate è severu di nosebleeds assoziati HHT. A durata di l'effettu di u trattamentu variava da u paci à u paci, per elli è u sviluppu di resistenza à u trattamentu parevanu esse cumuni.
Pruducimentu
U prucedimentu per a malatia hè una zona evolutie. Ricertamenti Kroon è i culleghi prupusi chì a prucedura sistematicu esse realizatu in i maletti cù suspetta HHT. Ricumenu tutte l'evidenza clinica è genetica di i sospettati cun HHT per cunfirmà u diagnosticu è per prevenisce cumplicità cumuni cun l'HHT.
> Sources:
> Grand'Maison A. Telangiectasia hemorrhagic hereditaria. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Prufilazione sistematica in telangiectasia hemorragica hereditaria: una stima. Curr Opin Pulm Med . Feb 20; 2018. Doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub ahead of print].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Telangiectasia hemorráxica heteritica: deteczione di mutazione, sensibile di teste è mutazioni novi. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, et al. Esperjenza longu cù una terapia intranasale bevacizumab. Laryngoscope. 2018; Feb. 22. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub ahead of print].