Synthetic HDL
Comu si sapi, u colesterulu HDL hè "colesterol bonu", perchè u nivellu elevatu di HDL sò stati correlati cun risichu ridduve di malatia arterial coronaria. U HDL scours u colesterulu sopra i tessuti è u torna à u fegatu per u processu. Hè cusì, i circh merchante sò spesu assai anni pruvatu à sviluppà i tratti chì aumentanu l-livelli di HDL, è cusì impulse u prucessu di sguassà "colesterolu du".
Questi sforzi sò largamente disappointing.
Un travagliu di ricerca chì un avutu pareva u più promettu hè in u spaziu di mimetichi HDL - una forma sintetica di HDL chì "mimite" l'effettu di ApoA, a lipoproteini HDL.
- Averna nantu à u colesterolu è i trigliceridi
Quale sì HDMimiceti?
Cumu tutte e lipoproteinsi, particulate HDL sò lipidi (in questu casu, u colesterolu), è i proteins especials chì transducanu i lipidi in u sangue. I proteini chì componi lipoproteins HDL sò una famiglia di prutini chjamati ApoA. ApoA hè u "ingredientu attivu" di a partícula HDL. Hè a ApoA chì reune u colesterolu sopra à i muri arteriale è u mette. Allora u colesterol HDL chì avemu misuratu cù prucessi di sangue hè u colesterol chì hè stata eliminata da u tissu, è hè strada in u livante per u processu.
Hè significatu, po chì, se pudemu aumentà a quantità di apoPru ApoA in u nostru sangue, pudemu aumentà u prucessu di sduparatu di u colesterolu, è presumibule, riduci u risicu di l'ateroesclerose.
I mimetichi di HDL sò dopini chì imimulanu, quantu pussibule, i proteini ApoA. Sò in effetti particelli HDL sintetichi. Parechji sò in u sviluppu, ma u prucessu di ricerca è di sviluppu hè statu lenta è firmannusi.
Hiver avec HDL Mimetics
A primu diliziu clinicu cù un mimetic HDL hè rappurtatu in u 2003.
Un mimetic HDL chiamatu ApoA-1 Milano, amministratumu cinque ghjucazione di injezione intravenosa, résultat a significativa ridícula di plachi in un pochitu d'omini cù l'artery coronary disease. (A quantità di cuntracintu era nanzu pocu, ma era persu, è era statisticamente significativu).
ApoA-1 Milano fù scupertu per studià 40 persone da una cità chjuca in Italia chì era cunnisciutu di vita longu è sana, ma sparte e ridutta assai di l'HDL. L'urdinatore anu scupertu chì e persone anu una forma "mutante" di l'HDL (l'ApoA-1 Milano) chì ùn hè micca detecatu da i prucessi di sangue di rutina, ma chì hè prova hè assai efficace à impedisce a malatia cardiovascular. I ricchieri puderanu sintetizza a mutazione di DNA chì pruducia questa nova HDL, è aghjunghjia dopu stu novu DNA à una tacca di a bacteria di u laboratoriu, cusì crea una "fabbrica" per a produzzione di l'ApoA-1 Milano.
Stu studiu hà risultatu tremendu eccitamentu à i cardiologi è, grazia à i rapporti di novu, trà u publicu generale.
Ma in l'anni intervenenti avemu intesu intornu à nunda di ApoA-1 Milano.
Ci hè ancu un pocu di attività in u sughjettu. I diritti à ApoA-1 Milano hà cambiatu e mani parechji volte, è parechje cumpagni di droga sò cunnisciutu di travaglià in mimetichi HDL.
Ma avà pare avvirtutu bè chì u prucessu di sviluppu di sti drogu hè, per dì più menu, difficili è caru.
In u 2014, un second mimetic HDL (CER-001, da Cerenis Therapeutics) hè statu pruvatu à un prucessu clinicu chjamatu CHI-SQUARED, è hà fallutu di dimustrà u benefiziu à riduzzione di volumi di plaice.
Hè aduprà HDL Mimetics Stand Now?
L'entusiasimu hà dimugratu assai da u 2003. Questi droghe sò pruvucatu assai difficiuli di sviluppà è di fabricazione, è basatu nantu à i risultati di CHI-SQUARED ùn sò micca destinati per esse universale efficace. Mentre ùn pudemu micca sicuru d'assicurà, pare com'è i big drug companies anu sustinutu da elli.
Sò stati sviluppati da i cummerciu più chjucu cù risorse limitati.
Inoltre, l'entusiasmu generale di i cuncurrenza in furmazione di i livelli di HDL in modu di prevenzioni di a malatia di u coraziu hà diminuitu significativamente in l'ultimi anni, cù l'espectacularità fiaschi di l'inibituri CETP cum'è torcetrapib è più ricenti di niacina. L'imprese di drogu anu spesu milioni chì pruvanu troppu di droga chì crescenu i niveli di l'HDL è cundiscenu a malatie di u corpu, à nisuna effetti. I sceptichi sò ancu avè principiatu à dumandassi l'inseme "l'ipotesi HDL", per esempiu, chì altri livelli di HDL sò sempre boni.
- Leghjite u "u latru scuru" di u colesterulu bonu.
Allora l'HDL sinteticu hè sempre in sviluppu è pò ancu esse un grandi annunziu à a medicina. Ma ci hè assai più travagliu chì ci vole à fà. E ancu se stu sforzu solu cume, stu tipu di droga necessiteghja d'esse amministratu (in i dosi intervalli). è hà datu l'anni di pruvà è i soldi chì hè stata passata, pudemu esse sti droghe per esse pruibbitivamente caru. Cusì ùn avemu micca pussutu stegghiati i nostri alte.
Bottom Line
A megli manera di aumentà i nostri livelli HDL hè di adopru un stile di vita sana. Stu metudu hè u benefiziu di reducià u nostru risicu rispevule o di i nostri livelli di HDL.
- Aghjunghje cumu cresce i vostri livelli di HDL.
- Leghjendine nantu à valutà u vostru risicu per a malatia di u cori.
- Aghjunghje cumu per ridutta un risichu cardiacu elevatu.
Sources:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Effetti di l'agenti mimetici d'lipoproteini d'alta densità CER-001 in ateroesclerose coronaria in i malati cù sindromi coronarii aguti: un prucess aleatoriu. European Heart Journal. 29 aprile 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Effettu di recombinante ApoA-I Milano in l'ateroesclerosi coronaria in i malati cù sindromi coronarii aguti: un prucessu cuntrullatu aleatu. JAMA 2003; 290: 2292.