A lot succede in genetica di i anni cinquanta quandu i famosi scientisti Watson è Crick anu discovered l'estruta di DNA. Nta l'anni 60, i scientifichi anu scupertu chì una quantità maiò di DNA di u primu esistenti in u geniu di bona fide, è era furmatu di sequenzi ripetuti di l'antica junk DNA-junk, in u sensu chì i circunsidenti di u tempu ùn pudìanu capisce chì U codice era propiu per.
A ricerca in i 1970 pruvò chì assai sequenze non-codificazione si trovani ancu in i genesi, interrompu a regione di codificazione di a proteina. Hè tuttu stu material geneticu veramente junk? Eppuru ùn hè micca! Hè statu simpliciamente perceivedu cum'è tali menti chì ùn sapianu chì fà cù questu in u mumentu.
Chì ghjè in Nostru DNA?
Ci hè chì devenu solu un cinquamitu per centu di l'ADN umanu attualmente codice una proteina, secondu stimi. Cusì à i scentifichi di decenni passati, u 95% di l'ADP seranu cunsideratu junk.
Cumu si à 2016, 2017, è di quà? Quandu si tratta di l'ADN umanu, ci hè ancu un pocu di territoriu cunfermatu, unrecognized. In ogni casu, u microRNA hè un scuperte impurtante è quellu chì hè pertinente à i maletti di u cancer in una diversità di modi.
Chì hè Microgn (miRNA)?
Pudete avè intesu di a RNA miss messenger in bioluggìa di l'escola secundaria. Hè dinò a moleculu chì u vostru corpu utilizate per fà novi proteini è hè furmatu cù l'ADN cum'è mudellu.
Inoltre, hè legatu da ribosomi in l'attu di sintesi di prutezione, o di traduzzione, per fà una nova proteina.
U Micro-RNA hè manera diversa. MicroRNA, o miARN, hè un tipu d'ARN chì ùn hè micca pensatu à esse decoddu in una proteina. Hè veramente modellu più chjucu - una sigulu di codice chjocu perchè più chjucu di l'espansione elaborate chì dicenu à u corpu cumu di custruisce una proteina, cum'è l'insulina, per esempiu.
Eccu chì ùn u codice per una proteina, chì hè a so funzione? Ben, MiRNA attuale per regule genes through processes known as 'RNA silencing' and 'regulatory post-transcriptional of gene expression'. Queste termini sò spiegati un pocu più avanti.
U Role di MiRNA in Cancer
A scuperta di i miRNAs è l'altre RNA non codificante anu parechje implicati impurtanti, è qualchì parechji puderanu esse specialmente pertinenti à i maletti di u cancer per esempiu di e malatiene hematologici.
MiRNAs anu influinzatu a regulazione di u vostru corpu va da l'DNA à l'ARN à a prutezione. Quandu a proteziosa di interessu torna à esse una proteina cuncenza cuncetera o un compostu trova in canculi biologichi chjave di u cancer, da quella regulazione da u miRNA potenzalmentu pussede un rolu significativu.
Molte parechji miRNAs sò stati riunificati per esse fora di scuzzuletta, o in modu scientificu, disregulatu, in i maletti cù diversi tipi di cancer. In i cilestu canceru, sti miRNAs ùn sò micca sottu a regulazione propria osservata in celluli sani, è per quessa i risultati anormali di miRNA e risposti cellulari anormali. Questa osservazioni à i miRNAs hà da guidà à l'ipotesi chì i miRNAs sò involved in u sviluppu di u cancer è in u progressione di u cancer, una volta accuminciata.
MiRNA era in prima cumprista in quantu di parechji cancelli mudelichi o prototipi maligni chì inclusi a leucemia limfochicata chronica (CLL ), u melioma mulèti (MM), limburghu T cellulite di cutulà è u limfoma di cilindru di mantellu. Infatti, u campu di miRNA in cancellu hà avutu l'iniziu quandu un gruppu di ricerca amparò chì duie miRNAs-miR-15 è miR-16 èranu situati in una parte di un cromusomu chì hè spessu perdida o eliminata in leucemia limfochicali crònica.
MiRNA Signatures
Dopu da questu, i ricercati anu travagliatu annantu à "signatures miRNA" - quellu, perfezzii diffirenti di nivirsi miRNA elevati o ridotti chì pò esse carattìstichi di qualchì attribuita di un cancellu datu.
Per esempiu, una signature particular miRNA puderia esse assuciata cù un cumpurtamentu aggressivu di caratteri. Quandu s'utilice in questu modu, a signature signatures miRNA sò in qualchì volta riferiti com'è biomarchi.
MiRNA in u Trattamentu di Cancer
U rollu di miRNA in u trattamentu di u cungu hè pensatu com'è cumplementari, in u sensu chì i novi trattamenti megliu sò megliu diretti à i pazienti adatti usendu signatures miRNA. Una visione per u futuru hè chì u vostru duttore puderà esse dichjaratu cum'è: "U vostru cancellu hà una signatura miRNA chì hè assuciata à i risultati melluti cù u novu reginu di trattamentu, perchè pudemu avissimo dà questa trattamentu d'usanza seria più seriosa".
I ricerchi anu da cercà a pussibilità di u micro-RNAs com "suppressorii di tumore" cum'è elli à ghjunghje direttamenti in i celluli di u cancer. MiRNA e altre RNA non codificante sò seculi curtite, chì face i perfetti per un prucessu chjamatu trascuratori, chì utilizà i viruses per spedinu di e sequenze in u ghjocu.
Un altru area d'interesse cù u rispettu di l'usu di miRNAs hè di destinazione di i cilivi di cungru resistente à a quimioterapia o radiate. Ancu quannu a terapia convencione elimina più di u 98 per centu di e cèl·luli di u cancer, qualsiasi cambiammi di u cungru di u cungru - i cèl·lii di cernera in oculazione - chì sò stati ponu esse risultatu. Sì i cèl·loli di u cancer crescente pò esse diriguti da miRNAs o altre RNAs non-codificante, suli o in a cumminazione cù altre terapia, questu puderia ripresentà un avanzamentu terapicuu. I prucessi clinichi chì utilizan miRNA terapèticamente per u cancinu di u friddu è u cancer di pulmuniu sò stati pubblicati, ma di più studiosi necessani.
MiRNA in CLL
In l'Occidenti, CLL hè a leucemia più frequenti in adulti. U cambiamentu chromosomale cumuni cun CLL hè l'eliminazione di una parte di u cromusomu 13. Chì puderia chì l'infurmazione genetica pò esse cusì impurtante chì a speranza dodicisce u cancer? Eppo, sta frasa l'ADN hè statu truvata per codificà à i miRNA. Questa osservazioni porta à l'ipotesi chì i dui miRNAs in particulari - chjamati miR-15a è miR-16-1 puderia esse involucrati com un avicimentu iniziale in u sviluppu di CLL.
In CLL - in più di un rolu pussibili in u sviluppu di u cancer - miRNAs possentianu un rolu in a resistenza di kimioterapia. A resistenza à fludarabine, una droga di cimi, hè stata assuciata à i cambiamenti in i livelli di dui micro RNAs chjamati miR-18, miR-22 è miR-21.
MiRNA in Mieloma Múltiple
In i ricenti anni, i circhuli anu stabilitu chì i miRNAs sò diffirenti espressi in e persone cù u melioma multiple o MM.
In fattu, un gruppu di ricchieri-Pichiorri è i culleghi - anu utilizatu ciò chì si cunnosce di a signatura miRNA per prufilce e diverse manifestazioni di u melioma . A ciuciplone di pattu è un ciliu biancu chì pò fà anticorodisimi, è questa famiglia di celluli-un membru di a famiglia B-linfòciti-rimpendia cancerosa in MM. Mieloma multilingua pò esse di una cundizione bénine chjamata gammopatia monoclonale di significazione indeterminada (MGUS), è questu gruppu di ricerca truvava differenzi quantu avviassi da cell plasma plurale à MGUS benigno but precancerous, à MM, a malignità cumprata.
In u 2008, Pichiorri è i culleghi rapprisentanu una dimarchia miRNA di espressioni di i cungremi di plasma, MGUS è MM. L'evidenza chì cresce indetta chì i funziunà miRNAs hè bella cum'è regulatori di l'evoluzione cellulare mentre u corpu si fabricate cellulose di sangue di u sangue , o duranti a hematopoiesi normalmente sana; ma questu migrazzioni miRNA pò esse implicati o pò accade à l'altri cambiamenti in u percorsu per a malignità. U trattamentu induratu di miRNA hè ancu associatu cù mieloma pienu d'altru risicu.
Ultravioleta di Light e MiRNA in Melanoma
MiRNAs pò ancu esse usatu per aiutà à sparà lumi à a suscettibili di una persona à u cancer. Un studiu recente hà scopiatu i cunnessione entre a esposizione radiationi ultravirsiusi è u sviluppu di melanoma in i ghjovani volontieri femini. Eight femine sani , di pelle di ghjustu trà l'età di 31 è 38 funu paragunati à novi femine furiani di l'età 35 à 46 chì avianu sviluppatu melanoma .
U melanòciti sò questi cellulà chì facenu melaninu, u nostru pigmentu umanu, chì hè rispunsevule per cose cum'è u pelu, u pelle è u culore di l'ochji. I melanòciti sò ancu i caghii chì anu cancerous in melanoma. In i studii, l'esposizione di a pelle à i raghji di l'UV raffianate u equilibriu di l'espressione miRNA in i corsi normali di a melanocità umana, ma questa variazioni di miRNA induci à UV diferentamente dramaticamenti trà e donne sana è quelli chì anu una storia di melanoma in u passatu, chì suggerenu chì i melanòciti in certu E persone, ancu s'elli parevenu normale, oghji à risponde di manera diversa à i raghji UV, chì spiecanu u so riscu per u futuru sviluppu di u cancer.
Curiosamente, i melanòciti di individueli sani, nantu à esposizione à a sti radiazioni UV, ùn anu micca riflettendu questi cambiamenti. Questa trova chì depende da l'espressione micro-RNA pò aiutà à i scentifichi per capiscenu megliu cumu u melanoma accumenza è cumu pò esse impeditu, è ancu stimulà idee novi di ricerca è strategie terapèuti.
Fonti
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