Uni pochi avenimenti ATO avete bisognu di sapè
Arsenic trioxide - also known as ATO, o trisenox -is un trattamentu anticancerali per un subtipti di leucemia mieloide aguda conocida como leucemia promielocitica aguda, o APL . U suttimentu di leucemia hè ancu chjamatu "u subtipitu M3" di leucemia mieloide aguda .
E risultati cun l'ATO in u trattamentu di i novi diagnosti di malatie cù l'APL di risposta low-a-intermediate hè statu assai favorevule.
Sti successi anu spurtatu a ricerca scientifica ind'a l'utilizazione potenziale di l'ATO in parechje cancers altru APL, cumprese non-leucemia malignità cum'è u cancer di u còdico metastaticu è u tumore di u cerezu , glioblastoma multiforme.
A ATO hè spessu cumu cù l'acidus retinoic all-trans (ATRA), un agente retinojidu in u trattamentu di a leucemia promielocitosa. I componi di retinoid can binding receptors on cell to have important actions on cell cycles life. A cumminazzioni di ATRA plus ATO hè statu muratu à ottene superiore à ATRA plus kemoterapii in u trattamentu di i patroni standard di risichi cù a leucemia promosselocitosa aguda (APL).
Cumu si traballu ATO?
U meccanicu di l'azzioni di l'ATO ùn hè micca entendre.
In i studii di laboratorii di e cose di leucemia promielocitica umana, ATO hà causatu cambiamenti in l'apparizione di e cilesti cum'è parechje in l'ADN -i dui chì sò indicative di un prucessu cunnisciutu com l'apoptosi, o una morte di cellu programatu.
A ATO prupone dinò a danni à a prutezione di fusione fatta di sti zucchii prulitulociti, chjamati Leucemia Miococitica / Acid Receptor-alpha (PML / RAR alfa). I prutezione di fusion hè una prutetta cumminata da l'unione di dui o più genes chì urdinava codificà per e prute.
ATO per APL
A ATO hè stata appruvata per l'adopru in u trattamentu di certi casii di leucemia promitelocitica aguda , o APL, di seguita:
- Di novu diagnosticatu aiutu APL risicu à u pianu intermedi, induve l'ATO hè utilizatu cù aduprà à l'allu trans-retinoic acid o ATRA.
- Rappuciente / refractariata APL, in e persone chì i tratti previosu includenu una retinoïde è chimiotherapi, in a presenza di certi cambiamenti genetichi in i celulanti di u cancer (a translocazione di 15; 17) è / o a presenza di leucemia mielócita / retinoïque àcid -recepte alfa (PML / RAR-alfa) di u genu.
U numeru di u sangue di u sangue (WBC) di una persona à a presentazione, o à l'ora di a valutazione iniziale è di diagnosi di l'APL, hè spessu usata per creà questi gruppi di risicu APL, chì sò stati seguenti categorii:
- Rispondi low- o intermediate-risk APL = Cumminsiu WBC iniziale ≤ 10,000 / microL;
- High-risk APL = Cumminsione WBC iniziali> 10.000 / microL.
A salvezza è efficacità di ATO in i zitelli d'età à 17 anni ùn sò micca stati stabiliti. No data sò dispunibili per i zitelli à i 5 anni di età, è a data sò limitati in i zitelli più vechji: in un analizazione, sette sia sottu 18 anni (5 à 16 anni) anu trattatu cù ATO à a dosa ricanuta di 0.15 mg / Kg / ghjornu, è cinque pazzii assicuratu una risposta completa.
I ritmi di risposti di altri altri tipi di AML à ATO ùn anu micca statu studiatu. Studii cù ATO sò persistenti, è in u futuru, pò esse diversi applicazioni per questu agente in u trattamentu di u cancer.
ATO + ATRA cum'è Induzioni Terapi
U trattamentu di l'APL difiere di quellu di altri tipi di AML. U primu passu di u trattamentu, cunnisciutu com'è induzioni, hà da scopu di fà rimesse è implica a furzà caghjuli anormali di l'APL, l'promieleliti, di crescenu in più di ciule nurmale.
L'acidu all-trans-retinoic, o ATRA, hè un medicu non-chemotherapy chì hè spessu usatu per a induczione, chì eserciteghja i pruyelociti maligni à maturu in neutrofili. Hè un cumpunimentu chì hè relatatu à a vitamina A. ATRA, solu, però, ùn hè micca abbastanza per fà u travagliu di rimesse induccionu, per quessa, rimesse cù ATRA, solu, tendenu à esse curretta, duratu solu quattru mesi .
Cusì, ATRA hè spessu cumunatu cù altri attenti per induce a remission in i persone cù APL. ATRA combina cù a quimiòttazione basada in antraciclina hè u trattamentu standard di u quali ci hè l'espanzioni clinica più larga è u più grande di dati.
Ci hè un pocu interessu, in ogni modu, in l'usu di l'ATO (induve hè dispunibule) cù ATRA, in u locu di a quimura basada di anthraciclina standard. In prima, sta vinni vistu com'è una scelta per i persone chì ùn puderanu micca tollerà quimioterapia basada in antraciciclina. Dati recenti di prucessu pruvale, però, suggerenu chì a cumminazzioni di ATRA + ATO pò pruduce ricerca chì sò cum'è bona, se micca superiore, regimens standard chì combina ATRA cù quimioterapia-in u latu di pazienti ragiuni.
A maiò parte di l'articuli ATRA + ATO sò vinutu da studii induve e persone anu avutu l'APL à low risku è l'APL di intermediate-risk; Ci hè menu dispunibuli infurmatu nantu à chì ATRA + ATO pò compariri à ATRA + chimo in i malati cù APL d'alt riscu.
Terapi cunfurmazioni
Cum'è l'altri tipi di AML, i pacifici cù APL anu ricivutu trattamentu supplementu, ben dopu chì u reginu di induczione iniziale hè stata completa, è questu trattamentu sussegwentementu hè cunnisciutu com'è terapia di consolidazione.
I regíglii di farmacèutici specifichi utilizate dependenu in parti nantu à quali trattami sò stati cunsigliati di a terza induccioni. Esempi di terapia di cunsulazione segui:
- Anthracycline + ATRA per parechji ciclichi (anu antraciclinasi pò esse usatu in diverse cicli)
- Anthracycline + cytarabine per almenu 2 ciculi
- ATO per 2 cìculi per circa 75 ghjorni, da ATRA + antraciclina per 2 cicli
- ATRA plus ATO per parechji cicli
Terapi Mantibili
Per qualchi pacienti cù APL, a cunsolidazione pò esse seguita da a terapia di mantenimentu cù ATRA per almenu un annu. A volte duie dosis boniatimi di a droga chemo 6-mercaptopurine (6-MP) è methotrexate sò datu.
ATO per Altri site di malatii-Ricerbece Preliminari
I Successi cù ATO in u trattamentu di l'APL hà stimatu l'interessu scentificu in rolli potenti per l'ATO in u trattamentu di l'altri malati.
In parechji casi, a ricerca hè assai prelimiunale, à tempu limitata à "test tubes and animal studies", però, u fattu chì l'ATO hè stata riesce in una varietà di siti diffirenzii diffirenzii è i paràmetri hè, in u stessu, notabile.
Una mostra di sti sti riguli di ricerca seguita.
Lung Metastases da Cancun di Colon
A Terapie Adoptive T Cell hè un trattamentu utilizatu per aiutà à u sistema immune à u lamentu di u cancer è l'altri malatii. I ci si trovani da u paci è cultivate in u laboratoriu per maximizà l'odds di una risposta risposta di l'immune systemu è da volta in u paci di u pattu di u cumbèculu.
In un studiu animali di Wang è i culleghi pubblicati in Oncotarget , ATO cunduciutu cù e citotossici di a T cellulite anu un effetti sinergiu è longu survival in un mudellu di metastasi di pulmuni di u cancolu di u còdulu. Wang è i ricchieri indicanu chì i successi cù a terapia adopruve T-cellulare sò spessu attribuiti à a reduccione di e celluli T regulatori è chì l'ATO pò avè effetti avvirtuti sgrandendu e cilesti.
Lung Metastases da u Cancion di fegaghju
Dopu à u successu di l'ATO in l'APL, i circhudionanti si dumandava se l'ATO puderia avè un effettu similare in u cancer. L'infuzzioni di l'ATO sò statu dimustrati per impediscenu u tumore in u cangeramentu di u cane di fegatu, secondu un rapportu da Lu è i culleghi.
Inoltre, l'ATO hè stata riferita per esse una medicina efficacea in u trattamentu di metastasi di u lungu da u cungru di u fieru cù u dolore di u cancer. Lu è i culleghji insignate chì i studii anu dimostratu chì l'ATO pò esse inhibitu l'invasione è a metastasi di i cilugivi di u cancer cigarificanti inghjenendu una prutezzione chjamata RhoC è chì RhoC è a so "molimula di cusin", ezrin, pò esse involucrati in a funzione anti-tumore di ATO .
Per quessa, urdinò à studià u mekanismu di l'impedimentu di i cungregulamini metastatichi di u cungu di u fieru da ATO. Usavanu l'espressioni di ezrin prima è dopu à u trattu ATO com'è a so finestra di l'observazioni, è truvonu chì u trattamentu ATO pò sottumessu l'usu di l'expressione di ezrin in u cancelli liveri.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, o GBM, hè un tumore di u crescente, aggressivu di cerebrum. Questu hè u tipu di cancellu chì hà fattu a vita di Ted Kennedy è quellu chì u senaturi John McCain hè diagnosticatu in 2017.
L'arsenic trioxide hè statu informatu per impedisce, ma ùn devindicate u crescenu di una larga varietà di tumuri sòlidiche, cumprendi GBM à una dosa clinicamente sicura (1-2 μM). Yoshimura è i culleghji insignate chì una basta centrazione (2 μM) d'arsenic trioxide puderanu induce a diferenciazione di e cungres di GBM è puderia dinamizarà l'effetti di l'altri terapesi anticancerali in u cuncordo in u so studientu di u cursu, è a speranza hè chì questu puderà riprisentanu novi oportunità per i terranii GBM futuri.
Osteosarcoma
Osteosarcoma hè un canciu di u hezurunu cumuni, e ei curaghje ùn anu micca traslatu assai in u passatu à 25 o 30 anni.
Un prucessu chjamatu autofaghjolu riferisce à i lysosomi di i so cellule degradendu è eliminendu l'agrumi di proteinsi è l'organelli danni-essenzalmentu, sguassà i basu, per guardà u citoplasimu di a cellula.
A modulazione di l'autofaru ha statu cunzidiratu una strategia terapèttica potenziale per l'osteosarcoma, è l'studiu precu hà indicatu chì ATO exhibe significativa attività anti-carcinogena.
Wu è i culleghi rilativamenti ammanu chì ATO aumentava l'attività di l'autofagia in i cèl·loli esperimenti di l'osteosarcoma umani (a celula MG-63). Curiosamente, u muvimentu di l'autofagi (utilizazione di droghe o genetica) diminuite a morte induvatu induvatu ATO, chì suggerenu chì ATO sparisce a morte di l'autofagia in i celu MG-63.
Wu è i culleghji cuncludi: "Taken together, sti dades demoninzianu chì ATO induce a morte di l'osteosarcoma via inducing excessive autophagy, chì hè mediata per a via ROS-TFEB. U studiu prisidenti furnisce un novu mecanicu anti-tumore di trattazione ATO in osteosarcoma. "
Un Verbu da
In l'ultimi trenta anni, l'APL hè stata da una malatia fatale à un curabilmente. Stratificazzioni di trattamentu cù ATRA, quimioterapia, è, più appena, ATO, sò cunsiderate instrumentali in sti avanzati.
Cù questi avancesi, ci hè ancu qualchì "territorio cunfusu". A salvezza di longa durata è l'efficacità di ATO pò esse cunsideratu quì, ma si sò datu longu cù ATO + ATRA diventeranu finu à quì avianu favurutu. Un'altra scusa risultata pò esse quale sò i trattamenti preferenzali di mantenimentu in l'era di ATRA / ATO.
> Sources:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. U risultatu longu di a leucemia promitelocitica aguda tratata cù l'acidu trans-retinoic, arsenic trioxide è gemtuzumab. Sangue . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Effè di l'arsenic trioxide nantu à l'espressione di ezrin in carpatoma epatulicular. Medicina (Baltimore). Settembre 2017; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Estudio de control clinico aleatorizado da terapia locoregionale cun u triossidu arsenicu pè u trattamentu di carcinoma epaticu. Cancer . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. L'effettu antitumore sinergistanu di l'arsenic trioxide cunduciutu cù e cunguli T citotòxici in u mudellu di metastasi pulmonari di u cancer. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.