A predisposición genetica è un accontu causativu sò pensati per causà certi tipi d'artrite. Per esempiu, i circhificaturi anu stabilu chì un 40% di e persone cù psoriasis o artritis psoriaticiana anu una storia di famiglia di e malatie cù i parenti di primu mètudu. Studii famigliali anu dimostratu chì l'artritis psoriaticica hè 55 piace più prubabile di sviluppà in parentaghji di primu diploma di i persone cù a malatia in comparsu cù cuntrollii senza rapportu.
In studi genetichi, u termu cuncordanza riferisce à u gradu di similitudu in un cunghjettu di gimelli per a prisenza o l'absenza di una malatìa o trait. A tarifa di cuncordanza di l'artrite psorosa (30 per cent) hè significativamente più altisa cà a psoriasis (7 per centu). Gemole studia in psoriasis hà dimustratu una rata alta di concordancia trà i giovani idèntii versus fratello gemelli.
L'identità di i genesi chì sò assuciati à a suscettibilité à una malatìa specifica ùn hè micca una petite poca. Puderia involuntà:
- Studii d'agregazioni Familiale: Cercate agrupasture una malatizza in e famìglie.
- Analisi segregazione: Determinendu chì un genu principale hè cunnessu cù a distribuzione di un traccia fenotipicu specificu (ie, un traccia observable).
- Analisi di u ligame: Identificà l'associazione di leghji entre genesi basati in a so locu in un cromusomu.
- Analizazione di l'associazione: Rispondi chì si trovanu di e dati, in questu casu, truvà genesi di candidatu o genomu chì cuntribuiscenu à una malatìa specifica.
- Studi funziunarii per caratteristiche i geni: Studienti una variazioni naturali o spiunaldazioni esperimenti esperimentali chì affundanu genes, cromusomi è più.
Sound complicated è confusing? Hè, cumu pò esse a nomenclatura . Eppuru, cedechjà à quale hà statu truvatu.
HLA (Leucocyte Antigen)
U scuperta di MHC (principal complexu d'histocompatibilità) di u cromusomu 6 era pivotali à studià fatturi geneticu in artritis psoriaticiana.
Diversi fatturi genetichi sò stati identificati. Ci hè una associazione cunnisciuta trà u HLA (umile antigen leucocyte) regione di u MHC ricunnisciutu com HLA-C, è specifichemente HLA-Cw6, è a susceptibilité à psoriasis. L'associu cù l'HLA-Cw6 hè un ligeru in a psoriatic arthritis, induve HLA-B27 hè più assuciatu (in particulare in personi cù manifestazioni spinali da l'artrite psoriaticiana), cum'è HLA-B38 è HLA-B39. HLA-Cw6 hè assuciatu cù un pattu di prima di psoriasis (menu di 40 anni di età) è di malatia più severa. Di altri antigens HLA, hè cunnisciutu chì HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57, è HLA-Cw * 0602 sò più frecuentemente in i persone cù artrite psoriaticica in compara cù a populazione generale.
L'altri aleli (una di dui o più persone alternate di un genu chì sviluppa da a mutazione, truvata in u stessu locu nantu à un cromusomatu) anu truvatu essendu significativamente assuciatu cù l'artrite psoriaticica nant'à i psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38, è C * 06. Ci hè ancu HLA haplotypes (un gruppu di geni chì eranu in eridità da un parent) associati à l'artrite psoriaticica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 è B * 8.
Mentre HLA-B27 hè statu avè u più altu valore predictivo di l'artrite psoriaticu versus psoriasis, ùn hè micca una certitude.
A frequenza di l'HLA-B27 hè più altu in spondylitis anquilosa è artritiva reticulata in paragun à l'artrite psoriaticiana. Hè bisogna ancu di qualificà chì assai persone chì anu psoriasis è una di e spondyloarthropathies sò negattivi per HLA-B27. Inoltre, assai persone cù artritis psoriatic chì sò pusitivi per HLA-B27 ùn anu micca esse participati spine.
Certi studii anu manifestatu una associazione entre l'artrite psoriaticica è l' HLA-DR4 , un antigeno chì hè cunnisciutu da esse assuciatu à l'artrite reumatoide . L'alleli sò diffirennii trà e dui cundizzioni, però, cù HLA-DRB1 * 0401 sò menu frequenti in e persone cù artrite psoriaticica chì sò pusitivi per HLA-DRB1 * 04 chì trà e persone cù l'artrite reumatoide.
U reversu hè veru per HLA-DRB1 * 0402, chì hè più frequenti in l'artrite psoriaticiana di l'artrite reumatoide. Altre genes di a regione MHC sò stati studiatu.
GWAS (Genoma di l'Associazione Wide Association).
L'associazione di l'associu Genomu (GWAS) analizà varianti genetichi cumuni trà e diverse persone in un sforzu di verificà se ogni varianti hè assuciatu cun un trait. Sicondu Praktika Prussianica e Ricerca: Reumatulugia Climatica (2014), 36 geni anu aghjustatu à a significazione genomara larga è cuntenenu per circa 22% di a psiquezza psiculate. I Genes identificati da GWAS chì sò cunsiderati prominenti in psoriasis include HLA-CW6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL e ERAP1. I Genes identificati da GWAS chì sò prominenti in l'artrite psorosa includenu HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 è REL.
Bottom Line
Sì avete un membru di a famiglia cù l'artrite psoriaticica, amparà chì i studii anu dimostratu una probabilità di 55 di più altitudine di sviluppà a cunnizzioni pò cumprende, essendu preoccupatu. ¡Armate con el conocimiento correcto! Quizás tengas ideas equívocas sobre a condición que ossibile pode axudar a establecer directamente, reduciendo tu preocupación. E, sicuru, mantene a cumunicazione aperta cun u so cumpagnu di salute.
Sources:
Analisi di l'agregazioni familiale cù scrizzioni complexi. Matthews AG et al. Stat Med 2008 u 30 di ottobre; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetica di l'artrite psoriaticiana. Práctica e Ricerca: Reumatologia clinica. O'Reilly DD et al. 2014 Ott; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogénié de Artrite Psoratica. Attualizatu. Gladman è Ritchlin. Maiu 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-soriatic-arthritis
Genetica di Psoriasis è Artrite Psoratica. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 Apr-Jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Artrite Psorosa. Patogênesi. Factors geneticu. Kelley's Textbook of Reumatology. Chapter 77. Novu edizione. Elsevier.