I drogu dispenserete puderanu a cura à PKD
A malfacci rilicisticu puliticu ( PKD ) hè un disordin geneticu carattarizatu da a prisenza è u crescente progressiu di i cisti in i rizzi. A dife renza di i chisti simpatici chjamati, a PKD ùn hè micca una malatia benigna è una gran frazzioni di i pazjenti PKD sò in rischi di fallimentu renale, chì necessitate di dialisi o un trasplante di riduce.
Quandu un pazienti sappieghja nantu à u so diagnòsticu di PKD, a prima quistione chì venga s'ellu hè se trattava.
Prima di pudemu capisce chì trattazione puderia travaglià per sminerà a malatia, un breve distorsu in u rolu d'una hormona chjamata ADH, o l'hormone anti-diuretic (cunnisciutu ancu com a vasopressin) hè necessariu.
U Role di ADH in PKD
ADH hà permessu à evoluzione a vita da l'oceani à a terra, eons fa. Sì ùn era micca per ADH, parechji organismi viventi ùn anu pussutu micca stà incunificà l'incipient influenza deshidratante di a superficia di a terra più bagnata sottu un sante devorbante!
A produzzione da una parte di u cereu chjamatu "l'iputà statunimu", ADH hè un hormone chì pruteghja annantu à u riignolu è si riunite à mantene è cunserve l'acqua. Hè ciò chì faci l'urina fate bellu scuru è cuncentrazione quandu ùn avè micca avutu suffissu acqua per bevi o hà passatu un ghjornu fora in u sole. Puderete, per quessa, influenece quantu acqua hè precisu esse excrede è quantu deve esse "riciclate" per avè i nostri nicissità (secondu di altri fatturi, ancu a nostra ingestimentu di acqua è ancu a temperatura ambientale).
Cumu hè l'ADH fit in a discussione nantu à CKD? I so studii anu dimostratu chì ADH hè unu di i principali prumutorii di a crescenza (u mutivu di fallimentu renale) in PKD. In altri palori, si pudete puderebbenu bassu nomi di ADH, o impiccà l'accionu nantu à i quisti, pò esse possibili à rallentisce u cresce di a crescenza è a migrazzioni inexorante di PKD.
Opzioni di trattamentu corrente
A capiscenda di u rolu di l'ADH aiuta à capiscenu l'opere di trattamentu dispunibuli è per quali anu da travaglià, da l'inguera di l'acqua aumentata à i medicini più avanzati.
- A ingestione à l'acqua più largu: Semplice cusì chistu, l'acqua potable hè un modu efficafogliu per guardà i livelli ADH. I niveddi ADH cuntenenu quandu avete da esse di secutu. Questa sparghjera a risposta di l'utta chì avete duvete bè d'acqua, chì guverta di i niveli di l'ADH. In questu casu, l'idea hè di mantena adherente ADH per regule secondu u preemptu ADH. Hè postulatu chì sta puderia frenà a progressione di PKD. Chì efficace è significante chì hè in veru termini hè ancu discutible.
- Implicà cumplicature: In l'absentia di altri tratti specifieramenti dispunibuli, sò limitati à gestisce e cumpetite di PKD. Sti includenu pressa di u sangue, infezioni di riney, culurite di rino, e elettroliti anormali. A pressjoni sera hè trattata cù prudutti specifiche chjamati ACE inhibitori o ARB . A ingestione d'acqua più largu pò aiuta ancu aiutu à riduzzione à u riscu di dui autri complicazioni principali di e PKD: infezzione di rinochja è pedi rino.
Opzioni di trattamentu futuru
A nostra intrepretazione di u rolu di ADH in u purgamentu di u PKD hà purtatu à una ricerca promettente chì puderia offerte cose più d'ottimisioni di trattamentu definitu fora di l'intervenzioni "band-aid" deskritti supra.
A ricerca vigente hè centrale in truvazione di e droghe chì puderia sbloccinu l'accionu di l'ADH è per prevene chì i cisti di u crescente (perchè l'augmentu di dimensione di cisterna hè u crux di fallimentu renale in i pacchi di PKD).
Eccu alcuni exempli:
- Tolvaptan: Questa hè una medicazione chì hè stata urdinata da u trattamentu di i niveli di sodiu è atti per ubligatoriu di u situ (chjamatu u receptore V2) a quale l'ADH accetta normalment in u riney (pensate di u receptore V2 com'è "fossa" per quandu ADH necessite torna aghjettà, mentre que tolvaptan hè a "chjave falata" chì quandu u presente ùn impedisce chì passà).
U prucess TEMPO di pubblicazione pubbricau una applicazione clinica potenzjali per tolvaptan in a diminucia di diminuzione di a funzioni di riney in PKD. U mecanismu pare mancu ralentazione di u crescenu di u voluminu di u riney, chì porta à a diminuzione di a funzione di rinsula annantu à un periudu di tri anni. Tolvaptan, però, ùn hè micca avutu i benedizzioni di l'FDA in i Stati Uniti per u trattamentu PKD, in particulare per i prublemi di i so effetti nantu à u furu. Hè digià accettatu per trattatu di PKD in certi parti di u mondu).
- Octreotide: Questa hè una versione sintetica longa di sintesi di una hormona chjamata somatostatin. Un prucessu in u 2005 di primu rapportu chì un trattamentu di sei mesi cù a somatostatinia poia piacè crescente di quistu. Ancu sapemu chì u decadenza di a funzioni di riignu in u PKD seguita u cicistru, u studiu hà sappiutu di dichjarà chì ralentisce u crescente, in questu casu, traduce in protesi di rinite clinicu.
Dopu, in u 2013 avemu vistu i risultati di a prova ALADIN publicata in a Lancet. Stu studiu hà avutu un periudu più longu di seguitu à l'studii privirsi, è hà indicatu un voluminu di rileduca significativamente minore in i pazienti trattati cù octreotidi à un annu seguitu, ma micca à trè anni.
Dognu a data chì avemu avutu finu à quandu, pare chì l'octreotide puderia avè un rolu potenziale in u trattamentu di PKD. Per una certa raggiuni, pare chì l'octreotide frenenu u crescitu di u voluminu di rinu in un annu, ma l'effetti fussinu insignificà nantu à u longu tempu. Obviously, studii più dilettanti chì analizanu e dati sperimentali longu hè necessariu.
Invece chì l'altri agenti avianu dimustratu promessa finu à l'altri (in più di altri contemptsi cum'è mTOR inhibitori è di altre droghe per prugetti clinichi), u costu hè una primurosa prublema. Tutte e altri affari esse uguale, l'octreotidi puderanu esse una alternativa più cà u più bonu ca tolvaptan per ciò chì essenziale puderia esse un trattamentu per tutta a longu. In u 2017, un suministru di 30 giorni di (15 mg) i pills di tolvaptan hè u prezzu di $ 11,000 à 12,000 $ in i Stati Uniti, mentre chì 90 amperes di octreotidi (100 mcg injections) run $ 300 à $ 400!
> Sources:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. L'Augmentazione d'ingassi d'acqua Diminuite Progressione di a Pulirica Polististicu di a Ricerca di a Ricerca di a PCK. J Am Soc Nephrol. Aug 2006 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Jun 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. A quantità di l'inguera di l'acqua prumove a prissioni di a maladie in a malatia di riniche polistichi autosomica dominanti? Nephrology Dialysis Transplantation. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan in Pazienti cù l'autossoma di ripernuta policlistichi di rinochiala. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Effect of longatizing somatostatin analogi in ribellia è cist in Cresna di l'autossoma dê pulìstichi di u rilicchio (ALADIN): un prucessu randomized, placebo, multicentre. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.