I nostri sistemi immune sò veru maraviglii; anu mantene e nostre bacteriale intestinali pruvene sottu cuntrollu; pugnamenu in una cunfertazione di virus invading, è eradicate a più di i canti di i cancelli à u principiu assai prima di fà sempre un problema. I travaglii impurtanti in u campu di l' immunoterapi nantu à l'ultimi 20 anni avianu purtatu à novi evuluzione impurtanti ntervienti chì anu più apprezzatu a funzioni di u sistema immune.
Evolution of Immunoterapia
Prima di rivista di l'immuntarii di u canciu di prurata, nota chì ùn anu parechje parechje falze è cuncetti prematuri di a vittoria nantu à a strada à a immunoterapia efficacea. Per esempiu, a FDA appruvau l'interleukin 2 per u melanoma 20 anni fa. Malgradu à un 10 percentu di risposta di risposta è l'effetti severamenti tossichi, l'interleukin 2 hà datu un glimmeru di speranza in un momentu chì u melanoma metastaticu era totalmente inessu è intruduble. A droga hè stata un impegnu, ma di speranza di u futuru, più efficau, a terapia.
Ora sintemu à dramatichi di turnarounds in u campu di u trattamentu di melanoma. Per esempiu, pocu tempu i medià ci hà dettu à preparalli pè u presidente Jimmy Carter, u so melanimu s'hè allugatu à u core. Allora un miraculu apparente, una nova droga di immunoterapi, l'avia rinunquatu senza cancru. Notizie falsa? Manca appena. Immunoterapia muderna pò cunvalie i casi in rimesse.
Cumu avere u prugramu radicali? Ci hè una tremenda imprudenza in a nostra intelligenza di u travagliu di u sistema immune. Nantu à i termini simprici, sapemu chì u sistema immune si componi di trè grandi cumpunenti:
- Cells regulatori, chjamati TRegs, mantendu l'attività di l'sistema immune da esse di u cuntrollu.
- Tesi Killer-T attaccanu i cèl·luli di u cancer è anu uchjardu.
- I cummerciu di Dendriticele sò u fruttu di cumbattiti di i detector, ferreting out and locating cancer è dirighjene à u sistema immune, perchè sapi chì cellule per distrughisce. Cèlìbuli di Dendritic, dopu avè dettenu u cancer, guidanu i cumbusti assassini in "in casa" è attaccà u cancer.
Pruvincia di Prostate Cancer
U cancellu di prostate era un participante primariu à u partitu immune chì Provenge hè stata appruvata da a FDA in 2010. L'aprovazione di a FDA hè stata basatu nantu à i risultati di un prucessu clinicu aleatoriziu, duppianu, cuntrologgiu con placebo, chì indicava chì Provenge hà hà mellatu l'expectativa di vita per omi cù u cane di prostata avanzatu da 22,5 per centu.
L'impurtante travaglia da un metudu novu chì pruteghja l'attività di cellulitis dendritic. Cumu l'avete principiatu, i cumbenzi dendritic sò i "pruduttu" di u sistema immune, capaci di scappalà è situate i cèl·luli di u cancer. U prucessu Pruvenimentu pruvene di l'estrazzioni di sangue cù leucapheresi per sguassate i cendemi. Sti chjucchi sò stati processati in u labillu, facenu per pudè ricanuscimentu à l'azurianu prostàticu fosfatase (PAP) - una funzione molecular cumuni prisenti nantu à a superficia di i canti di u cancer. Una volta attivata, i cummerci di dendritic sò infunditi à u sangue di u paci, induve stimulan le cellulates T killer per identificà e attaccà e crescite di i cancer, perchè sò stati permessi di identificà a funzione di a superficia di PAP è utilizate com'è un mira.
Pruvincia pò esse cunsiderata ultimamente in u trattamentu di u cancer perchè i cummerci di dendriticità sò filtrati da u sangue di ogni pazientu, rinfurzatu in u laboratoriu per attache a crescitura di i coperatori di a cancer, è da reintrodinatu in quellu stessu paci. Hè cusì cusì cusì chì a so tecnulugia sona, pò esse sorprendu chì sente chì i medici è i pazienti sò solu lentamente calde à l'idea di l'impurtante pruvinzali. Questa attitudina letargica à adopranu Provenge era inesperatu quandu Provenge hè stata prima nantu à u mercatu, datu a popularità di assai teràpi alternativi immubilianti, cum'è Graviola, mushrooms shiitake, pau d'arcu è Essiac tea.
Perchè ùn esse tricatu à utilizà una FDA appruva u tipu di immune therapy?
Critichi
I critichi dicenu chì Provenge hè caru è chì u sustitutu mediu solu vede un extra tres o quattru misi. In ogni casu, in u mondu reale di u terzu di u cancer (micca u mondu di i prucessi clinichi), hè una preghjudizzioni sbagliata. L'omini chì participanu à prucessi clinichi ùn sò micca rappresentanti di i cateddi di cungute di pruteu cù i cancer richerenu e terapèi in u FDA. In generale, l'omini sottumessi prucessi clinichi anu a malatia più avanzata. Questu hè degratu chì i sposi pò ritruvemu in un prucessu clinicu finu à quandu i trattati standard fracassanu.
Dunque, a supravvivenza di l'omi in un prucessu clinicu tende saria à esse relativamente short, senza trattamentu di u tipu di trattamentu amministrattu. In ogni modu, qualsiasi medicazione pruvata per perdurà a sopravivenza sottu à e cose cirtamenti privilighi ci sò cunsiquenza. Hè per quessa chì i medicazione di una prolongazione di survival ricevenu l 'appruvazioni FDA. U puntu hè chì u trattamentu vi mostrarà risultati megliu quandu s'utilice per trattà i genitori in un stadiu avanzatu.
Trattamentu à Different Stage
A premise chì Provenge pussedi un impattu maiò chì hè usatu per trattà u cancer in una stampa iniziale hè stata investigata per un reanìlisis di e dati originali chì guidanu l'appruvazioni iniziali di Pruvincia da FDA. U riannuccu amparò chì l'omi chì anu a malatie prima-stage fanu veramente un gradu più grande di survitori di prolongazione. In fattu, a quantità di survitori di prolongazione hè diventata più avantamente quan Provenge hè stata cuminciata prima.
In questa reanàlisi, quattru gruppi di l'omi, categurizzati da i so diversi livelli di PSA à u principiu di trattamentu Pruvincia, anu evaluatu: l'omi cù livelli PSA sottu à 22, omi cù PSA trà 22 è 50, omi cù PSA entre 50 è 134, è l'omi cù PSA più grande di 134.
U tavulu quì sottu sintesi a survivanza di l'omi trattati cù Pruvincia, cumparati cù l'omi trattati cun placebo, subdividitu da u livellu di PSA à u principiu di Provenge. A diferenza di survival in a netta (in mesi) trà u Provenge è u placebo hè listatu ultimi.
Ufficiu PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Numeru di Pazienti | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27,1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20,1 | 15,0 | 15.6 |
Survival Difference | 13,0 | 7.1 | 5,4 | 2.8 |
Comu a tàvula palesa, un beneficu di survitiva esistia per tutti i gruppi trattati pruvinenti in comparsu cù l'omi trattati da placebo. In ogni casu, a quantità di survival improvement hè stata maiò in l'omi chì cuminciaru Pruvincia quandu l'AAP era più basso. Omi chì cuminciaru Pruvincia quandu u so PSA era sottu 22 anni vivi 13 mesi più longu chì l'omi in un stadiu parechje chì anu site trattatu. Omi in i stapi assai avanzati, cù niv'e risultati di PSA di 134, vittureva quarchi misi annantu di l'omini chì anu ricivutu u placebo.
Applicazione
Naysayers ponu questi l'efficacità di Pruvincia per un altru ragioni. A maiò parte di etere di a terapia di prutrativa effittiva, cum'è a terapia hormonal è a quimioterapia, inducenu un decadenza di i niveli di PSA. Ma cun Pruvenza, questu solitu ùn hè micca u casu. A ghjente si demande, per quessa, cumu pò pruvalenza per sopravienta di prolongà?
Scorreru chì l'efficacezza di i terapi standard di u cancer di prurati, cum'è a chimioterapia è u bloccu di l'hormone, sò soporta da una applicazione cuntinua. Quandu u trattamentu hè stata a coperazione di u cuntenutu di cumbattimentu è u cancer crescenu cultivà.
U sistema immune, invece, una volta attivata, hà un persistenti persistente. Dunque, anche si pruvene pruvucarà un minimu ritardimentu in a prugressione di e maladizioni, postu chì l'effettu hè cuntinuu, ci hè un effettu cumulativu per u restu di a vita di un paciente. E quellu più longu chì un omu vi, a più grande di a magnitudine di u beneficu.
Tracking Cancer Metastases
Basatu nantu à a dati prisenti nantu à a tola davanti, logica cuncludi chì Provenge deve esse accuminzatu immediatamenti in ogni omu chì hè stata diagnosticita cun cancillute prutocolo clínica significativamente . Sfurtunatamente, i cumpagnie di assicurà solu cù i trattamenti Pruvinzali dopu l'omini prestiti l'hormone (Lupron) a resistenza è a metastase di u cancer. Siccome in a maiò parte di i resistenza di l'hormone si mette à metastasi, l'omi cun cancillaghju di pruteu chì sò cuntrullati a so PSA cun Lupron deve esse in guardia per qualsiasi l'alzà di u PSA. A resistenza di l'hormona hè definita com'è un risu in u PSA mentre chì in Lupron o qualsiasi droga di Lupru.
À u primu indiamentu chì PSA hè prestu di risuscità, l'omi debite cresce una vigorosa ricerca per metastasi. Avà, i scans di PET sò a megli manera di truvà metastasi mentre u PSA hè ancu in un rango relativamente low, dicendu sottu dui. Ci hè una varietà di sfarenti tipi di scansi PET per cunsiderà utilizà: F18 scans d'omi, Axumin, l'acetate C11, a culina C11, o un Gallium68 PSMA. Sì sti scans fallenu per detectar metastatic disease inizialmente, si deve esse ripetuti almenu ogni sei mesi finu à chì a malatia metastaticica si trova, dopu à quandu Provenge deve esse iniziatu prontu.
Un altru Tipo d'Immunoterapia
Duranti l'ultimi 30 anni, assai tentative di sfruttà u sistema immune anu fallutu. Cumu avemu principiatu à amparà chì i vostri fiaschi sò duverebbenu nantu à l'attività di u cumpunenti regulatori di u sistema immune. Sempre chì u corpu genera una nova attività immune, l'attività stessu stimula l'autoregulazione per sulitoriu a risposta immune. Questu hè per impidiscia u sviluppu di e malatie immune destructive, cum'è lupus, artritis reumatoide, o esclerosi multiplica.
I riccheveri anu avutu chì i cilesti di u cancer crescianu questu compulottu regulatori di u sistema immune da a fabricazione di iemoni immune suppressivi. L'hormone sò alluntanatu à u sistema immune di dorme, cusì permettenu i cèl·luli di u cancer cresciute e cresce i caghuli T assassí in bagnu. I cigliuli regulatori, i celulas Treg, sò in un sensu "seguestatu" è utilizatu com un scudo per diminà l'attività di u cuntracinamentu di u sistema immune. Questa impatrunità di u sistema immune per attache u cancer ùn hè micca debbutu à una debule immune; Mìagliu, hè suppressione immune da l'attività reguladora aumentata da instigata da i celi di u cancer. Cù questa nova intrepretazione, l'agenti farmacològichi specifiche sò stati disattivati per cumpensà per questa problema.
Yervoi hè un tali medicamentu, una chì hè FDA appruvata per trattà u melanoma. Funzioni di Yervoy bloccavanu CTLA-4, un "cambiamentu" regulatori nantu à a superficia di i celulas Treg. Quandu u cambiamentu hè "in", l'attività reguladora hè crescente è u sistema immune hè suppressu. Quandu Yervoy switches CTLA-4 "off", l'action inhibitory di i celesti Treg hè eliminata è l'effettu nettu hè attivatu l'attività di sistema immune.
A ricerca iniziale chì evalueghja Yervoy in i genitori cù u cancer prostate si prumetti chì prumetti, particularmente quandu u circondu cù a radiazione (vede sottu). In ogni modu, studi più recenti suggerenu chì una altra medicazione reguladora di bloccu chjamata Chjesa si pò esse migliore.
Keytruda blucca un altru regulatore regulatori chjamatu PD-1. I studii prelimiunali in i cancer di pruritariu suggerenu chì Keytruda pò induce un grandore effervescent anticanceru cum'è Yervoy, è pruducini cume effetti effetti à u principiu. Se sti preghjunzioni preghjudizii cun Keytruda sò cunfirmati, a terapia di cunghjuntura cù Keytruda plus Provenge pò esse un bon modu per rinfurzà a realizazione di l'attività antiurancante di u sistema immune.
L'Effect Abscopal
A radiazione, diretta in un tumore metastaticu detecatu da un scan, hè un altru viulenza per stimulà u sistema immune per un prucessu chjamatu l'effettu Scroscu. Quandu un beam di radiazzioni dani i cumbres di tumore, i celluli di u nostru sistema immune accentanu à u tumbuu muribbolu è caccià i resti cellulose fugliale. L'effettu Abscopal hè cunsiste, da cunsiderà, di e cungres immune chì identificanu molèculi specificu di tumuri annantu à i celluli di tumore muribbali è caccia per i cumbèfichi di cànceru in l'altri parti di u corpu utilizendu l'ultimi mulèculi specificu di tumuri cum'è miri.
Ci hè parechje aspetta attrattiva à a terapia immune induve a radiazione:
- Quandu ci hè amministrativu selettivu è hà utile ùn sò micca essenza nunda.
- U trattamentu hè cupartu da ogni forma di assicuranza.
- A radiazione hè solu putente per esse ubligatoriu di u tumore chì hè stata capita.
- Hè faciule fà cunfinà a radiazione spotted cun Provenge, Keytruda o dui.
Un Verbu da
A nostra intelligenza di a terapia immune di u cane di prostata avvelà rapidamente, ma hè sempre in u so zitellu. Ancu cusì, hè eccillante per capiscia chì avemu digià avè parechji strumenti effittivamenti à a nostra dispunzione. U retruduciu avanti hè amparatu cumu si sti novi utilii ponu esse usati ottimisimu, sia per elli o in cumminazione cù l'altri. Mantene una conversazione aperta cù u vostru duttore nantu à l'opzioni di immunoterapii per determinar si sò ideali per voi.
> Sources:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Immunoterapi Cellulent Autologu per Cungressu Prostate Resistante di Castration Metastatic". In Drug Management di Prostate Cancer , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunoterapia Sipuleucel-T per càncer di prute prostituta". New England Journal of Medicine 363, nè. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, è Suzanne L. Topalian. "Antagonistichi di PD-1 è PD-L1 in trattamenti di u cancer". In Seminars in oncologia , vol. 42, nuddu. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, è Alessandro Sciarra. "Una perspettiva di immunoterapi per u cancer di prostata". Cànceri 8, no. 7 (2016): 64.