R-EPOCH Terapi per u linfomu

R-EPOCH, riferitu ancu chjamatu EPOCH-R, hè un regimen combi di quimiamoterapi usatu per trattà certi malignità, in particulare certi tipi di linfoma non-Hodgkin aggressivu .

U regimen di droga compone di i seguenti agents:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Sì avete prumessu cunnisciutu da l'acrònimu R-CHOP , un regimen comunmente utilizatu per u limfoma non-Hodgkin, pudete pinsà di R-EPOCH com una versione "scrambledata" di R-CHOP cun quote parechje impurtanti.

R-EPOCH differe di R-CHOP ùn solu in l'aghjunghjenu l'etoposidi, ma ancu in u prugramu programatu di l'agenti di quimioterapii è i so dosi à u corpu.

In R-EPOCH, i quimirametterie sò infuzati à i cuncettazioni variàbbili in un periudu di tempu-quattru ghjorni. Questu hè in cuntrastu à u R-CHOP tradiziunale, per quale per ogni ciciu, a CHOP hè mandatu tuttu à una volta, in una dictazione di tipu bolus.

Chì ci hè DA-R-EPOCH?

DA-R-EPOCH, riferiti ancu com'è DA-EPOCH-R, descrizanu un regimen cù etopositu adattatu di a dosa, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (e rituximab). In questa varianti di u regimen, dui di i chimiotherapi sò agitu per trattà a maximizà l'efficace.

U regimen DA-EPOCH hè stata adupratu in l'Istitutu Naziunale di Cancer (NCI) basatu in l'ipotesi chì l'ottimisazione di a scelta di droga, l'eventi di droga è l'esposizione di droga di e cèl·lii di cancillaria rializeghja i risultati megliusi da u regnu CHOPP in i malati cù non-Hodgkin aggressivu limburghu.

Un regnu di infuzione continuu di 96 ore hè stata sviluppata, induve u DA-EPOCH hè amministrattu ogni 21 ghjorni.

Ajustamenti di dosi à doxorubicin, etoposide, è ciclofosfamida sò fatta basati nantu à u numeru bassu (assurbi neutrofili count nadir) in u ciculu precedente.

Ricerca in R-EPOCH pè DLBCL Subsetti

Li linfomani sò generalmente agrupati in dui categurie principali: Linfoma di Hodgkin (HL) è linfoma non-Hodgkin (NHL). Diffuse large B-cell limfoma (DLBCL) hè a NHL-B cellulari più cumuni, chì rapprisenta 30 à 35 per centu di i casi è chì afectanu à i pazjenti di tutti l'età.

L'Organizazione Munciali di a Salute (OMS) classifica DLBCL in quattru categorii principali. A maiò categurìa maiò-DLBCL ùn hè altrimenti distinta, pò esse diventata à trè sottritidi basati in a cellula di l'urìggini, inclusi u centru germinale B-cell-like (GCB), activated B-cell (ABC), è mediastinali primariu B-cell limfoma (PMBL).

In autri vocabuli, quandu si tratta à u nivellu molekulari, DLBCL hè un gruppu di limfomi e diverse tipi di DLBCL pò avè avè pronostichi cù u trattamentu . Inoltre, un tipu di linfoma aggressivu hè chjamatu linfoma "duppu hit". A DHL anu anormalità genetica specifica chì pò esse influenzii effettu. L'utilizazione di tutte l'infurmazione di u DLBCL puderà abbandunà u trattamentu, ma questu hè oghjeve di qualchì insidiamentu è u tema di a ricerca in permanente.

À quell'èpuca, ci era una speranza chì i risultati cun R-EPOCH di regulazione di u regulatu seranu superiore à R-CHOP in generale per i malattii cù DLBCL. Mentre chì questu hè ancora veru in settimuli seleziunati, ùn pare micca esse l'uperità in generale, almenu basatu nantu à l'evidenza esistenti.

Un studiu di 524 participanti compara l'efficacità di reguli R-CHOP è DA-R-EPOCH in trattamenti di i malattii DLBCL, specificamente in GCB è sottospezii ABC. I participatori fôru assignati per riceve o R- CHOP o DA-EPOCH-R, è à una mediana di seguitu di circa cinque anni, i survival outcomes anu parechji tra gruppi. DA-EPOCH amenu a toxicità aumentata, ma questu era tistimunziata nantu à a intensità di diminuta più altu.

E sempre, i circunsidenti sò prestu signalatu chì anu più analisi sò dumandati per stabilisce l'effettu di diversi regimi nantu à cuncetti specifichi di i malattii cù DLBCL.

DLBCL Con Expressione High Ki-67

Ki-67 hè un marcatu chì hè stata utilizata in variu cancers com'è un indice di proliferazione, chì hè, un marcatu di creazione celulari in quantu à a divizzione celica. U tumore cù una alta proliferazione sò spardati chì anu spressione grandi di Ki-67.

U regimen EPOCH hè statu sviluppatu in parte basatu nantu à u cuncettu chì l'estensione di l'esposizione di droga pò rinforzà l'efficacità antitumore più ca un regnu bolus, cum'è CHOP.

In un studiu priuellu, era determinatu chì i sughjetti di DLBCL cù una alta Ki-67 spressione ricivutu una prestazioni limitata di survival in R-CHOP. Hè per quessa, u studiu da Huang è i culleghi volenu studià si R-EPOCH hè superiore à R-CHOP in un pacienti di DLBCL senza trattamentu cù alta expressione Ki-67.

Huang è i culleghi amministrau R-EPOCH com un regimen di primu regione in DLBCL cù l'espressione Ki-67 è paraguneu l'efficace di trattamentu di R-EPOCH è a terapia R-CHOP in questu sottogruppu usando cuntrullati paru. I so risultati suggerenu chì i pazienti trattati cù u regnu R-EPOCH exhibenu una survezzia più bona di quelli chì aghjunghjenu u reginu di R-CHOP, è urdinavanu à i studienti prospectivi per a cunferma i trovi è à identificà possibili biomarchi pronostichi per u usu in associu cù a R-EPOCH terapia .

Double Hit Lymphoma

Doppiu i linfomi di cumbattimentu, o DHLs, ponu accade à cinque à 10 per cente di i casi DLBCL, è a maiuranza pò esse prufilata cum'è u centru di u centru ferite è esprimi i geni BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un petitottonu di DHL eseguite BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o espresi tant BCL-2 como BCL-6 è sò chjamati limfomi tripla-hit (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

I Pacienti cù DHL sò spessu sottu pruposti prontiichi, puntuazione alta di l'IPI è participazione di a muderna di u mudellu o u sistema nervu cintrali. U regimen optimu per DHL ùn hè micca cunnisciutu; però, i pazjenti chì anu ricivutu rigimi R-CHOP sò un pronostu poviru, cù una sopravivenza mediana generale di pocu di 12 mesi.

In una scuperta retrospensa, a surviglianza di u prugressu-free di u survival hà megliu cù i regimensi più intensivi, cumpresa DA-EPOCH-R, cumparatu cù R-CHOP. U regimen DA-EPOCH-R résultat in i più significativamente maiori ritimi di remissione più ca l'altri regiensi intensivi.

Linfoma Mediastinal Primariu (PMBL)

PMBL hè un altru subtipti di DLBCL chì rapprisenta u 10% di i casi DLBCL. Hè crescente è biologicu cun a linfoma Hodgkin esclerosante nodular, chì hè ancu da i timbi B timichi.

PMBL hè aggressivu è sviluppeghja in una massa mediastinal . A maiò parte di i pazjenti possedinu mutazioni in u genu BCL-6. Immunochemotherapy standard ùn hè micca efficace, è a maiò parte di i malandisi necessitanu radiation mediastinal, chì pò causà à i effetti negattivi ultimi. Questu hè un linfoma relativamente raru cun una numerosa informazioni studii clinichi; in ogni modu, e dati chì viaghjanu retrocede à i casi passati (studi retrospudi) suggerenu chì i regimensi di i quimioterapia più intensivi parevenu più efficau da R-CHOP.

In un anàlisi retrosprediu, a taxa di fallimentu per R-CHOP hè di u 21%, chì suggerisce a bisognu di alternattivi di trattamentu.

DA-EPOCH-R utilice strategie di infuzione chì duie dosiche di e droga èopoide, doxorubicin è ciclofosfamida sò stati accunciati per a maiò efficace. Risultati di un prucessu di braventu cù DA-EPOCH-R, diriggiatu da i circhichori in a NCI, chì seguitanu 51 pazienti per un periudu di 14 anni, anu publicatu in l'11 di aprile di u 2013, l'issueu di u New England Journal of Medicine .

Cinquanta-un pazienti cun un linfomei meditastinali primariu di u B nucliu di cungru nuntreated sò stati studienti. Tutti ma dui pazienti hanu cumpertu una remezzione sana cù a terapia DA-EPOCH-R, e nimu di i pazienti cun una remissione completo anu sviluppatu un linfoma recurrente. I dui pazienti chì ùn anu micca ottinutu una remissione completa ricivutu a radiazione è ùn anu micca avutu i so tumuri recurranu. Ùn ci era micca evidenza di l'altri patologii chì vanu sviluppendu più tardi o effetti cardichi tossichi.

Un analiziu multi-istituzionale di l'adulti cù PMBL compara a survivale generale in i tratti cù questi regimens (132 malfattenti identificati da 11 centri cuntribuzioni; 56 R-CHOP è 76 DA-R-EPOCH). Mentre chì i rimi di remissioni sianu più altìssimi cù DA-R-EPOCH (84 percent vs. 70 percent), sti pazienti anu più prubabili di sperienziate di e trattamentu. A dui anni, u 89% di i pazjenti R-CHOP è u 91% di i pazjenti DA-R-EPOCH anu vintu.

R-EPOCH per u limfoma Burkitt in Pazienti Con / Sans HIV

U limfoma Burkitt hè più cumuni in l'Africa equatoriali cà quandu in i paesi occidintali. Burkitt hè una malatìa chì si spese in i malati di i soggetti di a SIDA. Cure di u linfoma di Burkitt in i paesi occidentali accadanu 90% in i zitelli, mentre chì solu u 30 per centu à u 50 per centu di i zitelli di l'Africa sò guariti da una incapacità à amministrazione di trattamentu di alta fine.

Un trial hè statu guidatu da Wilson è i culleghi di u NCI è avutu in u New England Journal of Medicine. In u prucessu participò dui varianti di EPOCH-R, chì implicanu espansioni più longa à più cuncintrazioni di drogi inveci di esposizione briefer à più concentrazione di drogues.

Trenta pazjenti cun linfoma Burkitt pruritente micca trattu eranu in u prucessu. I paoli hanu ricivutu una di e dui varianti EPOCH-R, secondu u so status HIV. Nineteen patienti negativi di VIH ani rifiutu di a dosa (DA) -EPOCH-R, mentri 11 pazienti HIV-positivi ricevenu SC-EPOCH-RR, chì hè una variante corta (SC) variante di EPOCH-R chì comprise dosi dosi di rituximab per u ciclu di trattamentu è hà una intensità di trattamentu più inferior di DA-EPOCH-R.

Ajustimentu di e dosi di a dosea hè fatta per pruvà à furnisce l'ottima una quantità di droga basatu à a tolerenza di una persona di a quimioterapia. I toxicità principali in u prucessu fù a febbra è neutropenia (cunsiglii bassi di sangue biancu); Nisunu morti causati di trattamentu. Cù medichi di seguitu di 86 è 73 mesi, i centri di survival di u centru eranu 100 per centu è 90 per centu, rispettivamente, cù DA-EPOCH-R è SC-EPOCH-RR.

Basatu nantu à sti risultati, i prucessi per cunfirmà l'efficacità di a terapia EPOCH-R in pediatrici è pediatrici di malignuri di Linfoma di Burkitt.

Un Verbu da

U regimi d'ajuste di regulazione di u doschju hè stallatu in l'Istitutu Naziunale di Cancer, basatu in l'ipotesi chì l'ottimisazione di a dispusitiva di droga, u cunservazione è l'esposizione incù a crescitura di i cancer crescenu i risultati megliu da u regnu CHOP in pazienti cun un linfoma non-Hodgkin aggressivu.

Mentri era una speranza iniziale chì R-EPOCH puderia riesce megliu chì R-CHOP in generale in i malattii cù DLBCL, u focu issa hè nantu à a pussibilità chì u regnu pudendu megliurà i rivenuti per i diversi cuncettanti di sceglie di i malattii cù DLBCL è di altre malignità. Sè cascà in quelli sottunate, discute l'opzione cù u vostru duttore.

> Sources:

> Curry MA, Liewer S. Opere di trattamentu infurmatu per u limburghu non-Hodgkin aggressivu: u regnu R-CHOPP versus EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Terapi d'intensità in u limfoma di u Burkitt adulti. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. Fase III studiu aleatoricu di R-CHOP versus DA-EPOCH-R è anàlisi molekulari di u Linfaggiu di Cigliu Cellu Differenti Granule: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 dicembre; Abstracte Orali # 469: ASH 58th Annual Meeting and Exposition, San Diego, CA.