In u 2017 nuvembre, FDA approvau Fasenra biologicu per trattà l'asosa eosinophilic
Ntembre 2017, a FDA appruva un novu biologicu per u trattamentu addossu di l'asma severa secundariu à inflammazioni eosinòfila (ie, eosinophilic asthma) chjamatu benralizumab (Fasenra).
Sicondu u NIH, un agentu biologicu hè "una sustanza chì hè fatta di un organismu vivu o i so prudutti è hè utilizzatu in a prevenzione, di diagnosi o di trattamentu di u cancer è d'altri malatii.
L'agenti biologici include anticorposi, interleukins e vaccines ". Un agent biologicu pò ancu esse chjamatu un agent biologicu, biologicu o biologicu.
In tuttu, circa 315 miliuna di pirsuni hannu asma. Questi persone, tra cincu à u 10 per centu anu sternu l'asma è, se ellu hà bisognu, puderanu esse benefizièvule d'intervenzione cù una biologica.
Comu Fasenra travagliu?
Per capisce chì Fasenra travaglia, hè impurtante per esaminà a rapportu entre eosinistili, un tipu di ciumi bianca, è l'asma. Di genere, eosinòfli pruteggiranu contru i vermi parasitari. Quandu imprecisamente activated, però, eosinòfili ponu dà i tessuti è risultu in l'asma. A produzzione è eosinòfila hè influinzata da una citocine chjamata interleukin-5 (IL-5).
Fasenra hè un antibody monoclonal attivu contra i receptori IL-5 situatu in eosfili. In un article di 2015 pubblicatu in a Ricerca Medica Actuale è Opere , Goldman è i coautori stallendu u seguente: "Benralizumab [Fasenra] induce a squarura diretta, rapida è quasi cumplitiva di eosinòfli per una citosmita di citadutu mediastiche meditazione mellitulare di l'anticorsu, un procoptu apoptòticu di l'eliminazione eosinòfila involucra e cumbattenti naturali. "Essenzialmente, Fasenra mediata l'eliminazione di eosinòfili.
Altri antichicchi monoculani contra IL-5-mepolizumab (Nucala) è reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 e perciucanu e reducioni eosinòfili per mezu di modu più passiu è indirettu. Impurtante, cum'è Fasenra, Nucala è Cinqair sò alloghji cumplementari.
Pruvisione clinica ZONDA
In u prucessu di Fase III ZONDA, i circhieri AstraZeneca anu evaluatu si l'amministrazione di Fasenra pudaria riduce a necessità di a terapia glucocorticoide orali à a mantenimentu di l'asma in i persunalizazione cù eosinòfili persistenti, o un incrementu in u numeru di eosinòfili in u sangue.
Impurtante, u trattamentu longu cù i glucocorticoïde sistèmii, orali, sò assai effetti negattivi chì afectanu à i sistemi nervoso di u muvimentu, endocrine, cardiovascular, and central. E persone chì ripiscenu i glucocorticoïde urale per i longi pezzi di l'esperienze di a vita diminuite a qualità di vita. Sfortunatamente, u 32 à 45 per centu di e persone cù l'asma severa chì anu da piglià altri di dosi glucocorticoïde inhalati è bronchodilatori addipenni di a terrazza orale di glucocorticoide per via di u votu (per esempiu, mantenimentu) per controlar l'asma.
In u prucessu ZONDA, 369 pazienti èranu riuniti, è 220 di questi pazienti anu riferatu in trè gruppi. Duranti a prova di 28 settimane, u primu gruppu sperimentali ricivutu tutte sottucutati di Fasenra ogni quattru settimani, u secunimu gruppu sperimentale ricivutu sottucutuluti in injezione di Fasenra cada 8 simane, è u gruppu di cuntrollu ricivutu injections di placebo. Inoltre, i circhavgini diminuinu à e dosi glucocorticoïde urale da tutti i trè gruppi à un livellu minimu per necessaile per controlar l'asma. I circhieri anu evaluatu ancu e ritimi annantu annuali di l'asma, a funzioni pulmonale, sintomi è a sicura.
Eccu i risultati di u prucessu clinicu:
- In i dui gruppi sperimentali chì piglianu Fasenra, a dosa endocalizzale da uvedu mediu finali eranu 75% più bassa di quelli chì sò in basi.
- In u gruppu placebo, a dosa finali di u glucocorticoide orali era 25% di i menu à quelli di basi.
- I Participanti chì pigghiannu Fasenra eranu più di quattru volte chì pudete sperienze una reduccioni di a dosa glucocorticoidea orale da quelli chì ricivenu u placebo.
- In u prugrammu spirimintu chì pigghia Fasenra ogni quattru sette anni, l'incidenza annuali di l'exacerbazioni di l'asma dropped un 55 per centu cumparatu cù quellu di u gruppu di cuntrollu.
- In u pace esperimentu chì pigghia Fasenra ogni vughu settimane, l'incidenza annuali di l'exacerbazioni di l'asma dropped un 70 per centu cumparatu cù quellu di u gruppu di cuntrollu.
- A funzione pulmonaria cum quantificata in u volumu spirituu in u 1 secolu (FEV1) ùn era micca significativu diffeenti in quessi chì anu pigliatu Fasenra in quantu cun quelli chì prenenu u placebu.
- Cinquanta per centu di i pazienti ricivutu i dosi di basi di prednisone (ie, glucocorticoïde oral), chì eranu menu di 12,5 mg di u ghjornu, pudianu discontinuà l'usu di glucocorticoïde orali completamente mentre prenia Fasenra.
- E misurà chì valenu a qualità di a vita di l'asma in quelli chì pigghianu Fasenra in quantu paragunate à quelli chì anu pigliatu u placebo sò stati mischuli. Certi mizuri amenu mellura in sintomi di l'asma, e altri ùn anu cambiatu u cambiamentu cumparatu cù quelli pazzii chì anu pigliatu placebu.
- I frequenzi di avvenimenti avversi eranu simili in quelli chì pigghianu Fasenra è quelli chì anu pigliatu u placebo, chì suggerisce chì Fasenra hè prubabile.
Allora, chì fa referenze un esercitu a l'asma? Sicondu Nair è i culleghi:
Un esercitivu l'asma era definitu com'è un aggravamentu di l'asma chì hà purtatu à un addimentamentu tempuraneu in a dosi sistucali di glucocorticoide durante almenu 3 i ghjorni per trattà i sintomi, una visita di dipartimentu d'urgenza resultanti da l'asma chì hà purtatu à u trattamentu cù un glucocorticoïde sistémicu in più di u paci medichi di mantenimentu regulare, o un ingaghu internu per l'asma.
Durante u prucessu ZONDA, 166 pazienti, o u 75 per centu, di i malati chì pigghiannu Fasenra anu espertu à u minimu un effetti avversi. Eccu l'aghja di l'effetti avversi osservati durante u prucessu clinicu:
- Nasofaringitis (17%)
- Aggrava a asma (13 percent)
- Bronchite (10 percent)
Note, nasofirurgite si riferisce à a inflammazioni di u nasu è di a vaddi aute. U termu friddi cumuni si riferisce à nasofaregitis. A bronchitis riferisce à a inflamazioni di e vogliu più veloce, o bronchial tubes in i pulmoni.
In u settore, 28 malatie (13 per centu) hà saputu chì i ricchieri cunfurmate "effetti serii" avversi, u più cumune essendu allarganti l'asma. Sulu solu dui pazienti chì pigghiannu Fasenra necessitava di discontinuà a droga. Sti dui pazienti murìu duranti u prucessu ma di causati micca di l'amministrazioni di Fasenra-un pacifiu murìu di fallimentu cardiacu è l'altru morse di pulmonía. (Tutti sti malati anu avutu parechje altre malatie o comorbidità).
I ricerchi anu cunclusu chì in e persone cù l'asma eosinipiliu seculu, a dosa di mantenimentu di a terapia glucocorticoidea orali si pò esse ridutta in quelli chì anu ricivutu Fasenra cada 8 simane. Imparatu, in u prucessu ZONDA, i ricerchiaturi anu truvatu chì l'incidenza annuali di l'exacerbazioni à l'asma era bassu inferjuri in e persone chì pigghiannu Fasenra ogni vughji settimani cumparatu cù quelli chì pigghianu a medica ogni quattru settimani.
Prugetti Clinichi
In dui altre studii clinichi chjamati SIROCCO è CALIMA, i circhuli anu analizatu l'effikacezza Fasenra. In queste prucessi, chì anu publicati parechji misi prima di i risultati di u prucessu di ZONDA, i circh mereri anu sottupostu chì l'injezione sottucutulare di Fasenra, quandu o quattru settimuli anu staggeratu assulazioni à l'asma, a funzione pulmonale improvedu (per esempio, l'aumentate valori FEV1), cuntrollu di u sintomu improvedu è Eosinophilis sangue egliu in i pazinu cun crescenu di più di 300 cell / microliter. Inoltre, i circh mereri anu truvatu chì-anche esse pruvedde statìstichi ùn anu micca evaluatu-doser Fasenra, quandu averebbe esse più effittivu di ottene parechje di gestite di a droga cada quatre simane. Impurtante, amministrazione di a droga cada vuit'anni diminuite a gravidenza di medicazione à u paci.
Cù curiosamente, durante u prucessu ZONDA, u 20 percentu di i malati chì pigghiannu Fasenra ùn anu pussutu micca reduczione in i dosi glucocorticoïdali orali anchi anchi l'eosinòfili sangue di questi pazienti eranu simili à quelli chì anu a maiò reduccione in i so dosi finali glucocorticoide orali. Nair è i colpu di cuncettizà chì "forsi a presenza di eosinòfila sangue ùn anu identificatu l'eosinòfila cum'è una célula efficacera in certi pazienti".
Duranti un subanàlisi di i prucessi di SIROCCO è CALIMA, Goldman è i ricercaturi scrutinevenu se Fasenra pudaria puderà esurtazione di l'asma di l'asma in i patroni, senza circustanza di l'eosinòfili. I ricerchi anu truvatu chì in i persone cun l'eosinòfili bassa, cumperta più grande o equivalente a 150 cèmula / microlitru-Fasenra "reduci u pesu di a malatia è i costi di assistenza medica per questa pratica di ricerca à curate cù opere di trattamenti limitati".
Inoltre, i prucessi clinichi previos anu dimostratu chì l'altri dui antibodies anti-IL-5 chì attualmente sò nant'à u mercatu, Nucala è Cinqair, sò effettuali in i malati cù cunti eosinòfili inferjuri in u sangue (per esempiu, più grande o equivalente a 150 cell / microliter) .
Di genere, u standard di u doru per u diagnosticu di l'asma eosinfiliu implica a visualizazione di a inflamazioni in e manere di u bronchiale basatu à l'eccezzioni di a biòpsia o sputus inducius. E sti prucessi, in ogni casu, sò difficiuli di esse rializà è esaminà furmazione especialu Cusì ùn sò micca usu regula. Invece, i medichi dipendenu nantu à u cummerciu di eosinòfili, chì anchi si prediuu di a gravità l'asma, sò imperfetti. Inoltre, eosinòfili cunciti cancianu assai in sicretu di timing è sò dinò sensibilizà à u trattamentu corticosteroide.
Sicondu Goldman è i coautori:
I risultati di l'analisi attuale ponce sottu à i limitazioni potenzjali di definisce i probabili ansistanti à eosinòfilu à espletimentu terapicu, basatu annantu à u cunsumamentu eosinòfili di [300 cell / microliter]. A caratterizazione più detallada di u fenotipu eosinòfili à u centru eosinòfili hè necessariu chì usa una cumminazione di e carattaristichi clinichi (per esempiu, a poliposi nasali), cum'è eosinòfili in sangue. Eosinòfili di sangue si deve esse misurata à parechji punti di u tempu per affruntà di variabilità quantità chì puderanu causà diagnostique missu per i malati cù eosinophilic inflammation.
Fasenra vs. a Competizioni
Avà, ùn ci hè micca sicurau chì Fasenra stacks up contra l'altri biologichi chì destina IL-5: Nucala è Cinqir. In un articulu chjamatu "Benralizumab per u trattamentu di l'asma", Saco è i co-autori scrive chì Fasenra prubbabbilisci micca esse quantità di quantità chì di Nucala è Cinqair. In ogni casu, i circhuli anu scrittu ancu ciò chì seguita una paragina di e trè droga:
Certi elementi di ottimisione in i cunsiglii di simpaticu di l'asma è a qualità di vita si trovanu cù tutti i trè biologichi, ma a significazione clinica di sti mmezziunati hè menu chjaru ... finu à i studienti curati aleativi è cuntrullati direttamente e trè, elettu à mezu à u trattamentu di l'asma eosinfiliu fermi difficultu.
AstraZeneca, chì ghjè u fabricatore di Fasenra, hà prughjezzione di prezzu a droga più nica di Nucala è Cinqàir, l'altri biologichi addistrati di IL-5 attualmente in u mercatu. Ancu i prezzi di i medicini varienu in basa di parechji fatturi, sicondu parechji estimi, Nucala custate circa $ 32,500 annu, è Cinqair custusioni annantu à u listessu. Finalmente, perchè Fasenra pò esse amministrata menu spessu di quelli altri biologichi, u prezzu hè ancu bassu.
> Sources:
> Goldman M et al. L'associazione entre u cuntenutu di eosinòfila in u sangue è l'efficacità di benralizumab per i malattii cù l'asma severa è cuntrullata: sottanàlisi di i studii di Fase III SIROCCO è CALIMA. Ricerca Mèdica attuali è Opere . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Eucarco-Glucocorticoide Oral de Benralizumab in Severe Asthma. U New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab pè u trattamentu di l'asma. Rispuntalista esperta di Farmacologia clinica. Revista di esperti di l'Immunologia Clistera . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinòfili è Distinzii Relacionati. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Hematología di Williams, 9e New York, NY: McGraw-Hill