U sindromu di Li-Fraumeni, o LFS, hè una cundizione genetica chì predispone l'individui à una varietà di varianti cancers. E persone cun LFS sò spessu di sviluppà i cancelli prima di a vita di ciò chì hè tipicu in a populazione generale. Ci hè ancu un riscu maiori di secunna o i cancelli sussegüenti in LFS.
U sindromu fù ricunnisciutu in parechje famìglie chì anu sviluppatu una larga varietà di varianti cancers, particularment sarcomas, prima di a vita.
Inoltre, i membri di a famiglia parevenu più prubabile di sviluppà cancers multiple, novi è varii à u cursu di una campagnola. Frederick Li è Joseph Fraumeni, Jr., eranu medichi chì anu riuneratu annantu à queste troches in u 1969, è questu hè chì LFS hà u so nome.
Perchè u Risultatu più Alto di Cancer?
A pirsuni cù u sindimentu di Li-Fraumeni anu più risicu di cancellu perchè hanu herdittu ciò chì si cunnisciutu da a mutazione di u lignu in un genu importante chjamatu TP53.
A mutazione di u mulinu hè un cambiatu geneticu chì hè stata fattu in a gemiculate di i genitali di l'individuali affettatu; per quessa, una mutazione si produzzione inizialmente in i celesti in l'ovari o testici chì dannu l'uvettu è u sperma. A mutationi di sti celluli sò l'unichi tipi di mutazioni chì pò esse trasmessi direttamente à a fede à l'epica di cuncepimentu quandu l'ovu è u seminariu scuntanu per formar un zigugnu. Cusì, i mutazioni di a lingula ghjucà ogni città in u corpu di a nova crescita; in cuntrastu, mutazioni somaticità sviluppanu nant'à un individuu in un pocu dopu a cuncezione, o assai, assai più tardi, è anu un numeru varianti di cèl·lula in u corpu.
I mutazioni chî linzi lingui in famiglia cù LFS sò quelli chì anu influenatu a funzione di u genu TP53. In u mondu di a ricerca di u cancer, u genu TP53 hè cusì crìticu chì hè statu chjamatu "tutore di u genomu".
TP53 hè un genu suppressore di tumore, chì hè, hè un genu chì prutege una cellula da un passu à a via à u cancer.
Quandu u genu mutate tali chì ùn si pò micca travagliu cumu hà intenditu, o da chì a so funzione hè ridutta assai, a cèl·lula pò avvishenu à u cancer, spessu in a cumminazione cù altri cambiamenti genetichi. Pruvenzi per TP53 i mutazioni nurmali hè stata sviluppata in u 1990 chì u cunnessu tra p53 è LFS hè cunfirmatu. Da quellu tempu sò dettechji 250 mutazione in u geniu TP53 .
A mutation in un altru genu, HCHK2, hè statu ancu associatu cù LFS, però, a so significazione ùn hè micca presu. U genu hCHK2 hè un gen di suppressore tumore chì hè attivatu in risposta à dannu d'ADN. Solu un pocu nùmmuru di famiglie ricevenu sta mutazione, è quelli chì anu influenza anu un rangimentu simili di malignità cum'è questi cù a mutazione TP53.
Cume Alto hè u Risk?
Hè stata stata chì, in generale, una persona cù LFS hà un 50% di u probabilitate di sviluppà cancillu da quelli 40 anni è da un 90 per cente d'azzione à l'età di 60. Si avete LFS, u vostru riscu indipendente dipende in parte à sì où masculu o femminile, cù e femine in generale chì anu più risicatu chì i masci.
Se vi vede u risultu per u cicculata di cancer in l'omi è donne incù LFS à l'età di 50 anni, u riscu di sviluppu di u cancer cresce in u seguitu: 93 per centu per e donne è 68 per centu per l'omi.
Sì ch'elli fàcenu u cancer, e donne tendenu ancu di sviluppà u cancellu in una età più vechja: 29 anni, in mediu, versus 40 anni in l'omi.
U risicu più altru in femminili hè principalmente debbuli à u cancru di cumbèmu iniziale, secondu u studiu di Mai è i culleghi. Questi ricercati anu truvatu ancu chì, trà e femine chì analizate i pusitivi per i mutazioni TP53, u cane di mama era ancu questu malignità cumuni. L'incidenza di u cancer cumulative hè di circa 85 per centu à età 60. In u stessu studiu, u risultatu per u cancellu di u coghju aumentatu significativamente durante i 20 anni di a donna, cunfermendu chì a cumbia di u catturare di partenza da 20 anni d'età hè una bona prassi in donne cù LFS.
Stu nivellu di rischiu per i mutazioni TP53 hè cumparatu à quellu chì hà vedutu in femminili cù mutaggiulamenti in linculli in BRCA1 è BRCA2-estes genes s'arrizzonu à a famiglia cun rapprisintazioni populari di prucessione genetica di BRCA1 / 2 mutazioni è mastectomies preventivi (per famiglie cum Angelina Jolie).
Chì sò i Coperri Core Involvedi?
Un cancellu pò esse riesciutu in qualunque individuali in ogni mumentu. In ogni casu, i persone cun LFS sò cunnisciutu di avè diagnosticamenti di cancellu prestu è risicu di a vita per parechji tipi di "cancer", cumprese quì:
- Osteosarcoma - u tipu più cumuni di cancellu chì accumene in l'osse
- Sarcoma di tissuti araci- un tipu di cancellu chì si sviluppeghja da certi tessuti, cum'è grassi, musculi, nervi, tessuti fibrui, vini, o tessuti di a pelle fonda
- Cànceri di u minori
- Tumors cerebralis
- Leucemia- un cancru di i celi di sangue
- Carretumu corticointenu adrenale- un cancru di a corti cortenosa, chì hè a capa di l'internu di i glanduli suprarrenali. I glànduli adrenale si trovani in cima di i riti è ghjucanu un rolu impurtante in parechje funzioni hormonal.
In un studiu di u 1997 di Kleihues, u sarcoma più comunmente identificatu in LFS hè osteosarcoma, chì currisponde à 12,6 per centu di casi, seguitu da tumuri di u funziunale (12 per cent) è sarcoma di tissutu brune (11.6 per centu). Di i sarcomas di u tessili rotulati, Rabindosi Dosi (RMS) sò i più identifikati. Anu parechji sarcomas infrecui cumparenu fibrosarcomi (chì ùn hè micca più cunzidutu com'è un veru entunità), fibroxanthomas atipi, leiomanu nostru, liparomasi orbitali, sarcomas di spindle cellulare, i sarcomas pleomorfi indifferentiati. In u neoplasma hematologico, o canti di sangue (cume leucemia limfoblastica aguda è limfoma di Hodgkin) è carcinomi adrenocorti in a freccia di 4,2 e 3,6%, rispettivament.
Comu più famiglia cù mutazioni genetica tipiche di LFS sò stati identificati, parechji più cancers sò stati implicati.
U spettru di u canciamentu di LFS hà sviluppatu per cumprà melanoma, lungu, tracte gastrointestinal, tiroide, ovarianu è altre cancers.
Basatu in valutazioni tradizziunali, u risicu di sviluppà sarcoma di tissuti blutemi è u cancer di u funziu avarà più grande in a zitella, mentre chì u risicu di l'osteosarcoma pò esse più altu durante l'adolescenza, è u risicu di u canculu di u femicu femminile aumenta significativamente à l'età di 20 anni è seguita in età n'adultu. Questa statìstiche sò sughjetti à cambià, perchè e pratiche di e teste per genii di predispose di cresciute anu avà evoluzione.
Cumu hè definitu u Sindrome di Li-Fraumeni?
Ci sò diverse criterii è definizione per questu sindromu. Certi sò più inclusivi cum'è altri. LFS classico hè a definizione più restrittiva, perchè esiste un diagnòscanu sarcomu prima l'età di 45 anni, mentri li definizzioni successivi cum'è i criteri Chompret intentà di rivolvinge in evoluzione di u sapienti scientifica di i tipi di tumore è di l'età in u diagnosi.
Criteriumi classiche LFS:
- Avete diagnosticatu cun sarcoma (un tipu di cancellu chì includenu cèl·luli di musculus / skeletali / articuli / fat origin) di quandu 45 anni è
- Un parente di primu gradu (parent, fratellu o zitellu) cun qualsiasi cancellu diagnosticatu prima di 45 anni è
- Un altru fruttu di primu o segùnulu (include unghjunti, unti, e più) cun quale cancellu diagnosticatu prima à 45 anni o un sarcomu diagnosticatu à ogni età.
Li critichi Li-Fraumeni (LFL):
- I criteri di l'LFL pruveni una reta di a larga per incaricà altre tipu di cancru è anche parechje parechji diagnosticati dopu à 45 anni, è ci sò dui definizzioni in usu:
- Definizioni di Birch: sò diagnosticati cun cancelli d'infanzia o sarcoma, tumore cerebral o carcinoma intratigràficu diagnosticatu prima à 45 anni è un relattivu di primu o segundu cù un cancianu Li-Fraumeni (sarcoma, cane di mama, tumore di u lume, adrenocortical carcinoma, o leucemia) in ogni età è un parente di primu o segùn graduatu cù qualsiasi cancellu perchè 60 anni.
- Eghjiefinitu: Anu 2 parenti di primu o segùnulu cù malignannii di Li-Fraumeni (sarcoma, cane di mama, tumore cerebrale, leucemia, tumore adrenocortical, melanoma, càncer di prute, cancer pancreatic) à ogni età.
Critichi Chompret:
- Avete un tumore di u spiunamentu di u tumore di Li-Fraumeni (sarcoma di tissuti aromatichi, osteosarcoma, canminu di u muvimentu premenopèvicu, tumore cerebrale, carcinoma adrenocortical, leucemia o cancello pulmonale bronchoalveolar) à età à 46 anni è almenu un primu, graduu relativu cun un tumore di Li-Fraumeni (cungreghju u cane di mama, si tenete cancer) prima di 56 anni di età o cù parechji tumuri o
- Avete parechje tumore (cume mancu varii tumuri di cumbattenti), 2 chì appartenu à u spaziu di u Li-Fraumeni è u primu chì hè stata prubleu prima à 46 anni o
- Avete diagnosticatu cun carcinoma adrenocortico o choroide plexus tumor, irrispettiva di a storia di famiglia.
Sicondu a rivista di LFS da Schneider è i culleghi, almenu u 70% di i pirsuni diagnostii clinichi (cioè, utilizendu definizzioni cum'è quessi) anu una mutazione giuridica dannuca identifiable in u genu suppressore tumore TP53.
Giudiziu di Cudi
Se un individuu cù LFS sviluppa u cancer, u trattamentu di u cungru di u rutinu hè cunsigliatu, ecceccendu à u canculu di u cumbè, in a questa mastectomia, più di a lumpectomia, hè cunsigliata per riduce risichi di u secutu di u cane di cumbè è ancu per evitarà a radioterapia.
Quelli chì sò cun LFS sò cunsigliati per evitarà a radiation therapy sempre possible per limità u risicu per a malignità induve a radiazioni secundaria. In ogni modu, quandu a radiazione hè cunsiderata mèdicamente necessaria per migliurà a chance di survivalità da una malignità cunvintata, pò esse adupratu à a discrezione di u mèdicu chì tratta è di u paci.
Prughjettemu è Surveillance
Ci hè una crescente questa per i sperti per formar un cunsensu cumu si e famìglie cù FLS deve esse screened è cura. Lamentablemente, mentri a scienza evoluciona rapidamente, nisun consensu eccènttu ùn esiste in ogni locu.
A frequenza di mutazioni TP53 dannusa in a populazione generale hè scunnisciuta, è a vera frekwenza di FLS hè scunnisciuta. L'estimazioni varieghji trà 1 in 5000 è 1 in 20.000. Quandu parechji famiglie sottumandenu testi TP53, a verità di prevalenza di LFS pò esse più clara.
Addressing Risk of Cancer
In i Stati Uniti, i Guidei di a Raccolta Naziunale Amministrazione Nazionale (NCCN) riceranu annantu a MRI sputusa annu à 20-29 anni è MRI annuali è a mammografia da 30 à 75 anni. In Australia, i guidai naziunale recomandanu chì a mastectomia bilatariu deve esse offritta, altri urientale annuali hè cunsigliata da MRI da 20 à 50 anni. Schon è i culleghji ricumandenu chì l'opzione per a mastectomia bilaterale risicanti per risichi in u screnu si deve esse cunsideratu in donne senza cancellu cù una mutazione in u genu TP53 .
NCCN Recomendazioni
Basatu annantu à a truvazione chì u risicu di risicanti di u cumbèmu aumenta significativamente dopu a seconda dicenniu, i raccordji inclusei chì a mastectomia bilataria deve esse cunsiderata da età di 20 anni. U puteci annulariu di risichi in u canciu di minute à circa 40-45 anni è poi diminuite, cumu chì a mastectomia bilatariu hè menu prubabile di beneficià à e donne più di 60 anni.
- Cumpagnia di mama, cuminciendu à l'età di 18 anni, cù una scossa perjodica, consistente di u mutu.
- Eccine clinica, cada 6-12 mesi, a partir de 20 anni
- Età 20-29 anni, scuperta mpresa annullata MRI cun cuntrastu
- Età 30-75 anni, scali annitali di RM Muniche di cuntrastu è mammogramma cun fideltà di Tomosintesi
- Età> 75 anni, a gestione deve esse cunsideratu nantu à una basa indivìdica.
- Per a femine cù una mutazione TP53 chì anu trattatu per u canculu di u minori, è chì ùn anu micca avutu una mastectomia bilataria, a cumbugliu cù annullamentu annu, a MRI è a mammogramè anu da continuà cumu se ha descrittu supra.
- Quandu a scelta di a mastectomia riduzzione hè discututa, ci vole à avè cunsìmulu à u gradu di prutezzione, u gradu di risicu per u cancer per l'età specificu, l'opzioni di ricustruzzione è rispepeganti di altri cancers. E l'aspettu psicosocial, sociali è di qualità di vita di sottu a mastectomia riduzzione chì anu da esse inclusa nte discussioni.
Indirizzu altre risque di cancer
NCCN Recomendazioni
- Prufessiunale fisiche Prufessiunale per esogheri neurologichi cù un altu indice di suspetti per i cancers rari è secondi malignità in survivore di u cancer cada 6-12 mesi.
- Colonoscopia è a endoscopia superiura à ogni 2-5 anni chì avianu à l'età di 25 anni o 5 anni prima di u primu canuscenza di u còdulu di u culore di famiglia (quellu chì prima prima).
- Pruvisione dermatologica annu cù 18 anni.
- MRI di tuttu u corpu integrale annu
- L'annu annu CMI pò esse realizatu com a parte di tuttu MRI di u corpu o com un teste separatu.
E altre Forme di Screening and Surveillance
Ci hè un prucessu prucessu di tomografia di emissioni di prutru (FDG-PET) / CT scansi in adulti cù LFS chì detecenu tumori in trè di 15 individhii. Questi PET-CT scansa, anchi si benissimu per truvà parechji tumuri, anu aghjatu ancu a radiation exposure cada vez que sò fatta, è cusì stu metudu di scanning hè stata muttu è hà trasfiritu a MRI di u corpu per adulti cù TP53 varianti periculosi.
Diversi gruppi di ricerca anu cuminciatu à utilizà un prugramma intensivu di scrutiny including allerchju rapidu MRI, MRI di u uveru, ecc. Ultrasoundu abdominal, e prucessi di labirintu di a funzioni corticale supranale. Stu tipu di prugramma di surviglianza pò esse migliurà a surviglianza di i persone cun LFS cù i scuperte di tumuri prima chì ci sò qualsiasi sintomi, ma di più studii sò nicissati bisogni chì questu régime hà publicatu in adulti è zitelli cù LFS.
L'individuali cù LFS sò stati dumandatu nantu à e so attitudini in quantu à a surviglianza di u cancer, è parechje micca crede in u valore di a vigilazione per detectar tumuri in un urganisimu. Hanu dinò un sensu di cuntrollu è di sicurità assuciatu cù a participazione in un prugramma regulare di surviglianza
Testi di i zitelli per TP53 Mutazioni
Hè pussibule cuncordà i zitelli è l'adulescente per a mutazione di u LFS, ma hè prublema cuncreti nantu à i risichi potenzjali, benefizièghjani è limitazione di fà, ancu a mancanza di strategie di surviglianza o prevenzione, è prublemi nantu à l'stigmatization è a discriminazione.
Hè ricumandemu chì esaminazioni individhii più ghjovani à 18 anni per i varianti patogènii TP53 sò fatti in un prugramma chì prumove l'infurmazioni prima è di u pre-test.
> Sources:
> ML Ballinger, Best A, Mai PL, et al. A surviglianza di basi in u sindromu di Li-Fraumeni cù a so resonance magnetica corpusiculata: un metanálisis [editatu in ligna 3 ottobre 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon è Marc Tischkowitz. Implietimenti clinichi di i mutazioni in i cinerea: TP53. Cansu di Mama 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, et al. Risichi di i cancers primi è seguenti trà i mutivi-carriers TP53 in a cohort NCI LFS. Cancer . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> NCCN rigioni pratica clinica in oncologia 1.2018 - 3 ottobre di u 2017: Assicutazione genetica / famiglianale di risichi d'altri: u mama è l'ovaru. NCCN Prutizzioni clinica Guidelines: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Versione 2009 di i criteri Chompret per u sindimentu di Li Fraumeni . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.