Finu à pocu tempu, assai medichi attribuiti à l'ipotesi di CHD di i dietarii di colesterol. Prima, i livelli elevati di colesterolu in u sangue o ipercolesterolemia causanu coronary heart disease (CHD). Secundaria, dieti ricchi in grassu d'animali è u colesterulu aduceu u nivellu di colesterolu in u sangue. Tercera, a rivolta di u nivulu di colesterolu in u sangue rinfrisca u risicu per a malatie coronary.
À u valore in u valore, l'ipotesi di u cholesterol-diet-CHD pari di sensu. Dopu tuttu "sò noi ciò ch'è manghjemu", è se manghjonu dieti ricche di colesterol è saturati (animali), poi u nostru nivulu di u colesterolu di u sangue puderà cullà. Inoltre, perchè chì i pezzi-chì trovu arterii è a causa di CHD è l'impruvisu sò in parti compostu di u colesterulu, l'aumentu di livelli di colesterolu in u sangue secundariu à a dieta criscinu u risicu per CCH è infiimentu. E si avete a nivulà i colesterol di u sangue da aduprà u medicamentu, puderete diminuite u risicu per CHD è infiimentu, veramente? Eppo, riguardu à tutte sse ipote, hè improbabile.
A più recerta, hè statu cambiatu in u mari in i principii chì guvernanu a gestione di CHD. Ùn sì micca assicutatu se una dieta rich in colesterol è grassu saturatu hè direttamente rispunsevule per u nivulu di colesterolu in u sangue. Inoltre ùn anu assicuratu chì i valutà i nivuli di u colesterolu di u sangue in quelli chì sò in rischi per a malatia di u cardiovulu aiuta per impediscenu impiccativu, angina inestabile, infieru di cori è più.
Tuttu ciò chì sapemu hè chì a modificazione di stili di vita (per esempiu, a perdita di pisu, l'exercici è a cessation d'affaire), è ancu di statins, o droghe cum'è Zocor è Crestor, chì stabilizza plaque è succorsu per sottoprevalà di u colesterulu di lipoproteini bassa densità (LDL-C) o U colesterulu "dolenu", prubabilmente assicurà a morte è altri avvenimenti cardiovascular avversi,
Evolocumab tappu à una nova classe di droga. In i prucessi clinichi hè statu dimustratu per rindiri rapidamente i nivuli di LDL-C in varii populi participanti, più notevuli in quelli chì anu una malatia genetica chjamata hypercholesterolemia familiale chì faciule u nivellu di ciclopulu (veramente altu) di colesterolu in u sangue. Ora si evolocumab cunferisce ogni benefiziu in a maiò parte di e persone in rischiu per a morte è avvenimenti avversi causati da una malatìa coronaria ferma ùn sia vistu, è prubabilmente dipende nantu à risultati d'studii longu o prospective chì osservanu participanti durante l'anni di evolocumab (Repatha ) terapia. In altre parolle, solu u tempu daverrà s'ellu evolucumab works.
Ciò chì hè Evolocumab?
Evolocumab hè un antichista monoclonal umanu bascu chì attache è cusì impida a prutezzione PCSK9. Questa protezzione interferiscenu cù u receptore chì richieghja LDL-C per a degradazione da u fegato è interfere ancu cù a capacità di u repertoriu di ricchisce. (Cuscablemente, a ricerca suggerenu chì e stati statali puderanu certi rigulari uttitu PCSK9, ma quandu si usanu junci, statins è evolucumab ùn sò micca esercimente synergize o potenciate).
Oghje, Amgen, l'evoluzumab, hà realizatu diversi prucessi clinichi enormi in diversi populazioni di pacienti in u globu.
I risultati di questi prucessi sò prometiti cù u rispettu di a capacità di e evoluzumab per sminu i livelli di LDL-C. Per esempiu, in un prucessu di Fase 3, i participanti cù a maiò forma di hypercholesterolemia familiale (hypercholesterolemia familiale familiale homozygous) chì erani nantu à a terza statina (anu erani ancu in una altra droga di colesterolu chjamata Zetia) anu espertu una stazione di 31 per centu in i nivuli LDL-C à 12 simane in paraguni cù i folchi chì ùn anu micca ricevutu a droga. (I particulanti anu avutu ancu una diminuzione di 23 per centu in l'apolipoproteinu B). Avanti, l'evoluzumab hà travagliatu più rapidamente da quarchi dui drogi novi chì venenu à u pipeline: lomitapide è mipomersen.
Per arrizzà, in termine di effetti avversi, l'evolocumab hè più toleratu chì lomitapide è mipomersen.
In una nova prucedura di Fase 3, i participanti chì eranu intoleranti di almenu dui statins è anu trattatu cù solu l'evolocumab è Zetia vide una disminució di u 53 à u 56 per centu in LDL-C in comparatione cù una 37 à 39 per centu di diminumenti in i participanti ricevenu Zetia solu. Inoltre, l'evoluzumab elicitò pocu avvenimenti avversi chì Zetia.
Infine, in i studienti di a Prima 2, in i participanti cù hypercholesterolemia è di l'esercitu di statine di intensità di medju à intensità alta, evolocumab reduciu LDL-C à u 66 à 75 per centu quandu amministrava duie volte à u mesu.
Pudete Cosa Ajutu À aiutà i Pacienti?
A stu puntu, u ghjuryu hè sempre stata per esse o evolocumab puderà conferiscia ogni beneficiu di salute in i persone in rischi per l'infàrdia è l'attache cardore. Simply lowering colesterol levels likely means little in most people, a point was driven home by the new ACC / AHA guidelines that have effectively abolished "target" levels of serum colesterol. Inoltre, e queste guiden suggestionu chì i statins, l'unichi duttivi chì vanu veramenti qualunqui beneficu in riduzione di a morbidità è mortalità cardiovascular, deve esse prescritta in i persone chì anu avutu una malatia cardiovascular (attache è un attache cardore), e persone cù nivuni di LDL-C più di 190 ( livelli altissima di colesterol "mala"), persone di 40 à 75 anni cù 2 diabetes è i persone di 40 à 75 anni cun u risicu di 7,5 per centu di a malatia di u cardiovascular durante i 10 anni.
Sì e duranti i prucessi clinichi longu chì seguenu i participanti per anni, l'evoluzumab pruvene l'effettu di ripercussioni mitigativi di a malatia cardiovascular cum'è attaque è attache di cori, questu avemu a mira un successu farmacèmicu chì pò esse paragunatu cù i statins. Avemu dinò in fronte à l'affirmazione di l'ipotesi di CHD di u colesterol-dipende chì hè pruvatu cusì improbable basatu annantu di anni di scrutiny xjentifiku. In l'ultimamente, l'abilità di e evoluzumab di dramàbbilamenti di sottumulà livelli di LDL-C in diverse populazione participante ponu in mente u blockbuster drug Zetia, chì hè statu pruvatu à efficace (o ancu un periculale) per impedisce l'accuppazione di plaque in participanti di studii. In autri vocabuli, Zetia hè statu un fallimentu epicu è cusì pudaria esse evolucumab
> Sources
> "Anti-PCSK9 Antibody Effectively Lowers Colesterol in Pazienti Con Statin Intolerance" di Erik Stroes è i culleghi publicati in u 11/23/2014 (e-pub impurtante) in Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Chapter 31. Drug Terapii per Hypercholesterolemia è Dislipidemia. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Effettu di evoluzumab o ezetimibe aghjunghjenu à a terza statina di moderate o alta intensità in C LDL-C in iperazione cù ipercolesterolemia: u prucessu clinicu aleatu LAPLACE-2" da JG Robinson è colagchi pubblicati in JAMA in u 14/10/2014.
> "Inhibition of PCSK9 with evolocumab in hypercholesterolemia familiale homozygous (TESLA Part B): un testu randomized, double-bline, controlled by placebo" da FJ Raal è collegiani publicati in The Lancet on 10/2/2014.